戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗功能失调性子宫出血的临床效果

郭培青，丁红蜡

功能失调性子宫出血属临床常见的一种女性生殖系统疾病，指因神经内分泌调节功能障碍导致的子宫不规则出血，临床症状有月经周期紊乱、子宫出血异常等[1]。功能失调性子宫出血长期发展，容易发生继发感染，严重者可引发贫血或不孕症，对女性的身心健康具有较大影响，因此，临床应对该病的治疗工作予以重视。鉴于功能失调性子宫出血的临床症状，目前认为其治疗关键为调整月经周期、止血，常用治疗药物则为戊酸雌二醇片、醋酸甲羟孕酮，上述药物治疗功能失调性子宫出血可改善患者子宫内膜厚度、平衡机体激素水平，但有研究指出[2]，醋酸甲羟孕酮容易使患者产生不良反应，导致预后不佳，而若戊酸雌二醇单独应用止血效果不理想。有学者实践指出[3]，黄体酮具有调节内分泌、促进子宫颈口闭合的作用，与戊酸雌二醇片联用可较好调节功能失调性子宫出血患者的月经周期。因此，本研究观察戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗功能失调性子宫出血的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年7月-2019年7月于泉州玛珂迩妇产医院接受治疗的功能失调性子宫出血患者82例，依据患者意愿分为联合组和单药组，每组41例。联合组年龄24～50(38.12±3.14)岁；病程3～10(6.46±2.23)个月。单药组年龄23～50(37.17±3.33)岁；病程2～11(6.31±2.11)个月。2组年龄、病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。且本研究经我院伦理委员会审核通过，所有患者或家属均知情同意且签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：符合《功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南(草案)》[4]中的诊断标准；经刮宫、B超检查确诊。排除标准：生殖道病变、严重肝脏疾病及研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 单药组应用戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司广州分公司生产，国药准字J20171038，规格：1 mg×21片)1 mg口服，每天1次，开始服药时间为月经周期的第5天，连续服药21 d后停药，下个月经周期第5 天继续开始服药。联合组在单药组的基础上联合黄体酮(Besins Manufacturing Belgium生产，批准文号：H20160265，规格：0.1 g×30粒)序贯治疗，黄体酮1粒口服，每天2次，开始服药时间为戊酸雌二醇用药的第10天，与戊酸雌二醇同时停药。2组均连续给药3个月经周期。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效、出血控制时间、完全止血时间、治疗前后子宫内膜厚度及血清激素水平，血清激素包括垂体促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)，于治疗前后取患者空腹12 h后静脉血5 ml，采用离心机以3 000 r/min的速度离心10 min后，分离取上清液并放置于-4 ℃冰箱中保存待测，检测方法采用放射免疫法。

1.5 疗效评价标准 显效：治疗后，患者月经周期规律，异常出血消失；有效：治疗后，患者月经周期较规律，异常出血减少；无效：治疗后，患者月经周期及异常出血情况无变化[5]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组总有效率为95.12%，高于单药组的80.49%(χ2=4.100，P=0.043)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 出血控制时间及完全止血时间比较 联合组出血控制时间及完全止血时间短于单药组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者出血控制时间及完全止血时间 比较

2.3 治疗前后血清激素水平及子宫内膜厚度比较 治疗前，2组患者FSH、LH、E2、P及子宫内膜厚度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者血清FSH、LH水平低于治疗前，血清E2、P水平及子宫内膜厚度高于治疗前，且联合组变化幅度大于单药组(P<0.01)。见表3。

3 讨 论

功能失调性子宫出血由调节生殖的神经内分泌系统出现紊乱导致，具有临床表现复杂多变的特点，依靠单药治疗往往难以取得理想疗效，不能较好地控制病情。戊酸雌二醇是临床治疗功能失调性子宫出血常用的雌激素之一，止血效果良好，然而单独应用时，由于机体子宫内膜处于增生期，治疗稳定性较差，止血效果易受影响[6]。有学者指出[7]，黄体酮可促使子宫内膜由增生期转变为分泌期，因而建议临床联合应用黄体酮及戊酸雌二醇，以增强功能失调性子宫出血的治疗效果，加快患者康复进程。

戊酸雌二醇为长效雌二醇的戊酸酯，属雌激素的一种，具有雌二醇的药理作用。黄体酮是一种类固醇激素，为卵巢黄体、胎盘及肾上腺所分泌[8]。本研究结果显示，联合组的总有效率高于单药组，表明戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗可进一步提升功能失调性子宫出血患者的治疗效果，促进恢复。且联合组的控制出血、完全止血时间均短于单药组，且联合组子宫内膜厚度高于单药组。表明戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗功能失调性子宫出血可增加患者子宫内膜厚度，促进患者子宫功能的恢复，有效控制异常出血症状。产生原因分析如下：(1)戊酸雌二醇具有促进子宫内膜生长作用，可于短期内修复内膜创面，进而增加子宫内膜厚度，促进患者子宫平滑肌功能恢复，发挥良好的止血效果；且与黄体酮联用可弥补其止血作用发挥较慢的缺陷[9]。(2)黄体酮可借助孕激素作用，促进子宫内膜由增生期转变为分泌期，改善戊酸雌二醇因治疗时内膜始终处于增生期而致止血效果不佳的不足；同时，黄体酮还可促进子宫内膜腺体生长，进而增厚子宫内膜[10]。因此，戊酸雌二醇、黄体酮联用可发挥双重增生子宫内膜作用，提高止血效果，进而改善患者异常出血症状及月经周期紊乱情况。

表3 2组患者治疗前后血清FSH、LH、E2、P水平及子宫内膜厚度比较

本研究结果还显示，治疗后，2组患者血清FSH、LH水平低于治疗前，血清E2、P水平高于治疗前，且联合组变化幅度大于单药组。表明功能失调性子宫出血患者采用戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗方案可显著改善患者的血清激素水平。分析该结果的产生原因可能与以下几点相关：(1)黄体酮可直接作用于子宫内膜，并通过下丘脑的负反馈作用，抑制垂体促性腺激素的分泌，降低FSH水平；戊酸雌二醇对下丘脑—腺垂体具有反馈调节作用，可增强黄体功能，改善LH水平[11]。(2)黄体酮是一种由卵巢黄体分泌的天然孕激素，亦是孕酮激素，而戊酸雌二醇属雌二醇的衍生物，因此，在二者共同作用下，功能失调性子宫出血患者的雌激素及孕激素均可得到有效补充[12]。由上可知，戊酸雌二醇、黄体酮联用可发挥协同功效，有效调节功能失调性子宫出血患者的内分泌功能，改善患者的激素水平。

综上所述，戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗功能失调性子宫出血的治疗效果较好，可有效控制患者子宫出血症状，促进子宫功能恢复，调节患者月经状况，改善血清激素水平，利于患者恢复。