前列地尔注射液对急性一氧化碳中毒患者心肌损伤及肾功能的影响

胡丽娟

急性一氧化碳中毒主要表现为大脑缺氧和中毒症状，当血液中碳氧血红蛋白的饱和度(HbCO)≥30%将出现中、重度中毒表现，可造成心肌、脑组织等多脏器损伤，常伴有心肌酶及心电图异常情况，该疾病致残率及病死率较高[1-2]。临床研究发现，前列地尔对颅内病变的血管有靶向扩张作用，可提高红细胞的变形能力，有效改善微循环，保护神经细胞[3]。为此，本研究采用前列地尔注射液治疗急性一氧化碳中毒，并观察其对急性一氧化碳中毒患者心肌损伤及肾功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月-2018年10月河北以岭医院收治的急性一氧化碳中毒患者92例为研究对象，采取随机数字表法分为观察组和对照组，每组46例。观察组男29例，女17例；年龄20～67(36.39±7.61)岁；发病时间2～13(7.21±2.25)h；其中深昏迷14例，浅昏迷32例。对照组男31例，女15例；年龄20～65(37.74±6.98)岁；发病时间2～13(7.18±2.23)h；其中深昏迷16例，浅昏迷30例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合《职业性急性一氧化碳中毒诊断标准》[4]中一氧化碳中毒诊断标准；(2)血检HbCO浓度为30%～50%或>50%者；(3)有明确一氧化碳气体接触史、急性中枢神经损伤症状者；(4)出现恶心呕吐、心悸、意识障碍、头晕、视力模糊等中毒症状者；(5)心电图异常，并发严重窦性心动过速、心肌缺血改变(≥3个T波明显异常及导联S-T段压低)及频发早搏(>6次/min)。排除标准：(1)并发心肌病变、重症肺病、心律失常、胶原性疾病、代谢性疾病、冠心病及高血压等疾病者；(2)肝肾功能异常者；(3)近3个月内有其他中毒史者；(4)不耐受本试验药物者；(5)严重恶性肿瘤、精神类疾病者。

1.3 治疗方法 对照组实施对症支持、营养神经、抑酸保护胃黏膜、抗感染、脱水降颅压等综合治疗。观察组在对照组基础上给予前列地尔注射液(北京泰德制药有限公司生产，国药准字H10980023)10 U+10 ml生理盐水静脉滴注，每天1次。2组均连续治疗7 d，并随访3个月。

1.4 评价指标 (1)肝肾功能指标：分别于治疗前及治疗7 d后采集患者外周静脉血5 ml，离心处理取上清液，保存于-20℃冰箱内待测。采用全自动生化分析仪(7600-220，株式会社日立高新技术)测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门氨酸氨基转移酶(AST)水平，血尿素氮(BUN)水平测定采用酶联免疫法，血肌酐(SCr)水平经苦味酸法测定，肾小球滤过率(GFR)采用我国eGFR协作组发布的改良MDRD公式计算。(2)心肌损伤标志物：采用电化学发光全自动免疫分析仪(Cobas e601，瑞士罗氏公司)经化学发光法测定肌酐蛋白I(cTnI)水平；采用全自动荧光免疫分析仪(vidas 30，法国梅里埃公司)经酶联荧光分析法测定肌红蛋白(MYO)、B型脑利钠肽(BNP)水平；采用全自动生化分析仪经速率法测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。

所有操作均选取其配套试剂盒，并严格根据说明书进行操作。

2 结 果

2.1 肝肾功能指标比较 治疗前，2组肝肾功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组ALT、AST、BUN、SCr水平均较治疗前降低，GFR较治疗前升高，且观察组降低或升高幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。见表1。

2.2 心肌损伤标志物水平比较 治疗前，2组心肌损伤标志物水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，观察组cTnI、MYO、BNP、CK-MB水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 2组患者治疗前后肝肾功能指标比较

表2 2组患者治疗前后心肌损伤标志物水平比较

3 讨 论

急性一氧化碳中毒是一种临床内科常见危急重症，患者一旦发生急性一氧化碳中毒将造成脑组织处于缺氧状态，引起严重脑水肿，导致机体脑组织缺氧、缺血加重，甚至出现其他脑损伤[5-6]。

前列地尔属于脂微球载体制剂可在直径为0.2 μm脂微球中封入前列腺素E1，实现较好的屏障作用，减少前列腺素E1在肺部的灭活，延长体内活性，且具有高效性、靶向性、不良反应少等特点[7]。前列地尔治疗可有效改善患者临床症状，促进患者恢复。本结果显示，治疗7 d后，2组ALT、AST、BUN、SCr水平均较治疗前降低，GFR较治疗前升高；且观察组治疗后ALT、AST、BUN、SCr水平均低于对照组，GFR指标高于对照组。表明前列地尔治疗可有效缓解肝肾功能损伤。前列地尔可靶向扩张痉挛的血管及改善颅内病变，促进侧支循环及缺血半暗带区血流量增加，减少“盗血”现象发生，加之其可将腺苷酸环化酶激活，升高血小板内环磷酸腺苷含量，并抑制血栓素A2释放，进而发挥抑制血小板聚集、避免血栓形成的效果，进而有效改善患者缺血状态，改善其病情。同时，前列地尔对平滑肌细胞增殖有抑制作用，可避免动脉硬化，促进30%动脉胆固醇含量减少[8]。此外，前列地尔可减少自由基生成，避免发生组织细胞缺血—再灌注损伤，抑制自由基造成的脂质过氧化反应，进而发挥保护神经功能的作用；加之其具有较为显著的抗炎及稳定细胞膜作用，可有效改善患者病情，减少肝肾功能损伤[9]。

相关研究表明，CK-MB、cTnI、MYO、BNP水平是评价心肌损伤程度的有效标志物[10-11]。本结果显示，观察组治疗后cTnI、MYO、BNP、CK-MB水平均低于对照组，表明前列地尔可在短时间内改善心肌细胞能量代谢，有效减轻心肌损伤。分析原因：前列地尔具有较为显著的保护细胞作用，可保证细胞完整性，促进肌纤维膜稳定，加之其可增加红细胞的变形能力，有助于僵硬的红细胞通过毛细血管，促进血黏度降低，发挥改善微循环的效果，进而有效减少心肌损伤。

综上所述，急性一氧化碳中毒患者治疗过程中给予前列地尔注射液治疗效果显著，可有效减轻心肌损伤，改善患者肝肾功能，值得临床推广应用。