中西医结合治疗急性毒蕈中毒的临床疗效

裴晓蕾，陈丽，刘文

毒蕈俗称毒蘑菇，全世界已确定毒蕈有200余种，在我国有百余种，可威胁人类生命的有20余种，引起人类严重中毒的约10种[1-2]。毒蕈所含毒素多种多样,容易造成多器官/系统损害，病情复杂且凶险。毒蕈中毒目前仍无特效解毒药。近年来有文献报道[3]，灵芝结合西医治疗毒蕈中毒有很好的效果。本研究观察急性毒蕈中毒的临床特征及中西医结合治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年6月-2019年6月湖南省人民医院急诊收治的急性毒蕈中毒患者31例,男17例,女14例；年龄7～64(49.6±2.0)岁；住院时间3～16(6.1±0.6)d。所有患者均有明确食用野生蕈史，食用野生蕈0.5～4 h出现呕吐、腹痛、腹泻等症状，同食家人亦有毒蕈中毒相应症状，毒蕈种类不详，食量不详。

1.2 生化指标检测 根据患者的临床症状和生化检测结果评估器官损伤。16例患者出现肝脏损伤：丙氨酸氨基转移酶(ALT)185.9～4 420.3 U/L，其中ALT≥1 000 U/L 10例；天冬氨酸氨基转移酶(AST)101.7～4 914 U/L，其中AST≥1 000 U/L 7例。12例患者出现心肌损伤：乳酸脱氢酶(LDH)298.6～2 830.8 U/L，肌酸激酶(CK)237.3～2 193.8 U/L，肌酸激酶同工酶(CK～MB)38～76 U/L；5例患者出现肾脏损伤：肌酐(Cr)152.7～336.5 μmol/L，尿素氮(BUN)8.15～10.36 μmol/L，β2微球蛋白(β2-MG)4.95～9.1 mg/L；6例患者出现凝血功能损伤：凝血酶原时间(PT)25.8～144.1 s，PT国际标准化比值(PT INR)2.06～11.7，活化部分凝血酶原时间(APTT)78.3～177.8 s，凝血酶时间(TT)25.4～120 s等。

1.3 治疗方法 24 h内给予催吐、洗胃、补液、维持水电解质平衡及保护胃黏膜等常规西医治疗；所有患者均给予中药灵芝超微粉解毒治疗，每次6 g(相当于饮片100 g)，开水冲服，每天3次，昏迷患者鼻饲给药，疗程为7 d，视病情用药1～2个疗程；16例肝损伤患者入院后予以护肝利胆治疗，根据病情需要给予血液灌流吸附毒素，利用血泵维持血液流速200 ml/min左右，每次2～3 h，每天1～2次，10例患者ALT≥1 000 U/L和(或)AST≥1 000 U/L，病情危重，加用血浆置换清除毒素，每次3～4 h，补充新鲜冰冻血浆4 000 ml，注意血液净化过程中有无发热、皮疹等过敏反应，有无特殊不适，严密监测肝功能、肾功能、心肌酶、电解质及凝血功能等指标变化，防止发生多器官功能衰竭；5例中毒性肾损伤患者予以护肾治疗；12例中毒性心肌损伤患者予以护心；6例凝血功能损伤患者加用维生素K1改善凝血功能、输入新鲜冰冻血浆400 ml及冷沉淀6.00 U等治疗。

1.4 观察指标 观察患者临床症状、器官损伤情况，比较中西医结合治疗前后生化指标及临床转归。临床转归评定标准：治愈为治疗后患者无毒蕈中毒症状，且生化指标检测至正常范围；好转为治疗后患者无毒蕈中毒症状，生化指标检测较治疗前明显好转，但未在正常范围内。

2 结 果

2.1 临床症状 临床症状以腹泻(87.1%)、腹痛(71.0%)及呕吐(71.0%)多见。见表1。

表1 毒蕈中毒临床症状

2.2 器官损伤 患者临床表现多样，可累及多器官，以消化道损伤多见，其次为肝脏损伤、心肌损伤等。31例患者均出现消化道损伤，其中2例伴有消化道出血，单纯性消化道损伤13例(41.9%)，多器官损伤18例(58.1%)，其中3个以上器官损伤14例(45.2%)。见表2。

表2 毒蕈中毒器官损伤

2.3 治疗前后生化指标变化 对毒蕈中毒引起肝脏、肾脏、心肌及凝血功能损伤的患者进行中西医结合治疗，结果显示，各生化指标较前明显好转，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 各器官损伤治疗前后生化指标变化

2.4 临床转归 31例患者治疗有效率达96.8%，其中治愈13例(41.9%)，好转17例(54.8%)，死亡1例(3.2%)。死亡的1例患者住院1 d，生化指标提示多脏器功能衰竭(ALT 5 089 U/L，AST 4 870 U/L，LDH 3 876 U/L,CK 2 897 U/L，CK-MB 340 U/L)，最终死于室性心动过速致心源性休克。

3 讨 论

毒蕈中毒可引起一个或多器官功能损害，资料研究表明[5]，消化道损伤最常见，且毒蕈中毒引起的单纯性消化道损伤致死率低，易恢复。本研究13例单纯消化道损伤患者全部治愈，住院时间为(3.2±0.2)d。因误食的毒蕈毒素可经过门静脉系统直接进入肝脏，因此肝脏为易受累器官。毒蕈中毒所致肝脏损伤的患者病情重，如未及时治疗，病死率高达50%～90%[2]，本研究病例中发现肝脏为主要受累器官，其次为心脏、凝血功能、肾脏等。16例肝脏损伤患者中有10例出现严重肝功能衰竭[ALT和(或)AST≥1 000 U/L]，10例患者合并心脏损伤，3例患者合并肾脏损伤，2例患者出现肝、肾、心及凝血功能异常，根据患者的临床症状及生化指标检测，及时评估各器官损伤的情况，尽早给予解毒、护肝、护心、护肾和血液净化等中西医结合对症支持治疗，可明显降低患者病死率。本文16例肝脏损伤患者经积极对症支持治疗后，15例好转出院，治疗有效率达93.7%。研究表明[6]，重症毒蕈中毒具有明显心肌毒性作用，易引起恶性心率失常，导致死亡，本研究中发现12例患者出现心肌损伤，其中1例出现严重心肌损伤(CK 2 897 U/L，CK-MB 340 U/L)，最终死于室性心动过速致心源性休克。也有学者发现毒蕈毒素可引起肾脏的衰竭，可能原因与毒蕈毒素会选择性累积于肾小管上皮细胞，导致肾小管损伤有关[7]。还有某些毒素可致继发性血小板减少[2]，最终导致凝血功能障碍，继发脏器出血。毒蕈中毒患者往往出现多器官损伤，本研究发现累及多器官损伤18例，其中累及3个以上器官损伤14例，所以在临床治疗毒蕈中毒时，应严密监测多个脏器功能指标的变化，给予综合性的对症支持治疗，对防止发生多器官功能衰竭起到一定的作用。

毒蕈中毒目前仍无特效解毒药,一般内科治疗毒蕈中毒主要包括催吐、洗胃、导泻、补液维持水电解质、酸碱平衡、保护心、肝、肾和脑功能等对症支持治疗[2]，病情严重者可予以行血液净化等治疗。血液净化可快速有效地清除血液中的毒物，最大限度地减轻毒物对器官和组织的损害，保护器官和组织的功能，应根据病情尽早应用，提高患者的存活率[8]。近年来文献表明[3]，灵芝对毒蕈中毒有显著疗效。灵芝为灵芝科灵芝属真菌的总称,素有“菌王”之称。研究发现，灵芝含有多糖类、氨基酸类、肽多糖、萜类、酸类、醇类及甾类等物质,几乎对全身各系统均有调节作用[9]。文献报道[10-11]，灵芝的提取物可有效对抗四氯化碳引起的肝脏损害，对肝脏中毒有明显的保护作用，灵芝有显著的抗心肌缺血损伤作用，抑制心肌细胞凋亡而保护心肌。研究发现[12]，灵芝可通过降低炎性因子的表达而减轻炎性反应,起到保护肾脏的作用。服用灵芝安全性高，目前仍未发现灵芝有毒。有学者认为，灵芝是治疗各种毒蘑菇中毒的理想药物。我院31例毒蕈中毒患者均给予灵芝超微粉解毒，效果显著，中西医结合治疗疗效达96.8%。

综上所述，毒蕈中毒表现各异，可引起多器官功能损害，引起严重肝、肾、心等功能损伤，病死率极高。在中药灵芝超微粉结合内科对症支持治疗基础上给予血液净化治疗，治疗后的生化指标明显好转，治疗有效率较高。因本研究病例少，治疗方案还有待于积累更多临床资料和进一步研究探讨。