复方苦参注射液对肝癌动脉化疗栓塞联合射频消融治疗后的影响

李子杰，王 勇

（广东省阳春市人民医院肿瘤科二区，广东 阳春 529600）

原发性肝癌是目前我国第4 位常见恶性肿瘤及第2 位肿瘤致死病因，严重威胁患者的生命安全［1-2］。尽管外科手术是肝癌的首选治疗方法，但因患者大多合并肝硬化，或在确诊时已达中晚期，仅20%～30%能获得手术切除的机会［2］。肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization，TACE）联合射频消融（radiofrequency ablation，RFA）是不能手术切除中晚期肝癌患者的主要选择［2-3］。在我国接受TACE治疗的肝癌患者肿瘤常较大、且多伴肝内血管侵犯或远处转移［4］，TACE 联合RFA 治疗尽管可协同作用控制肿瘤，但仍存在术后复发、转移、栓塞综合征、疼痛和热损伤等不良反应，常影响患者术后的生活质量。复方苦参注射液提取自中药苦参和白土苓，可清热利湿、止痛、凉血解毒等，能明显降低TACE 和热消融术相关不良反应，提高患者的生活质量［5-7］。此外，复方苦参注射液还具有调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、杀灭循环肿瘤细胞、抗感染、升白细胞等作用［5，8-10］。为探究更好的肝癌综合治疗方案，笔者采用复方苦参注射液、TACE 和RFA 联合治疗肝癌，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年10 月至2019 年10 月我院收治的原发性肝癌患者64 例，随机分为研究组与对照组各32 例。所有患者均符合《原发性肝癌诊疗规范（2017 年版）》的诊断标准且符合TACE 联合RFA 治疗的适应证［2，4，11］；排除合并严重心肺肾功能障碍、既往接受其他方案抗肿瘤治疗者、对研究用药过敏者。2 组患者的性别、年龄、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、甲胎蛋白（AFP）、肝硬化、肝功能Child-Pugh评分及肿瘤分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 2 组一般资料情况

1.2 治疗方法 研究组在TACE 联合RFA 治疗基础上加用复方苦参注射液（批号20140314）20 mL 加入250 mL 生理盐水静脉滴注，1 次/d，自TACE 治疗前3 d 开始，连续2 周。对照组仅行常规TACE 联合CT 导引下RFA 治疗［2，4，11］。2 组中乙肝患者均予恩替卡韦抗病毒治疗。

1.3 评价指标 ①疗效评定：TACE 和RFA 联合治疗后4 周复查CT 增强扫描和/或MRI 检查，根据实体瘤疗效评价标准的修订标准（mRECIST）［4，12］评估肝癌疗效，其中完全缓解（CR）指所有目标病灶内动脉期无强化；部分缓解（PR）为目标病灶（动脉期强化）的直径总和减少30%；疾病进展（PD）为目标病灶（动脉期强化）直径总和增加20%或出现新病灶；疾病稳定（SD）为目标病灶缩小未达到PR 或增加未到PD 者。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

②免疫功能指标：于术前1 d、术后14 d 采用流式细胞仪检测，并分析2 组治疗前后免疫细胞亚群指标变化，包括CD4+、CD8+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+和NK 细胞。

③肝功能及AFP：分别于治疗前及治疗后2 周检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及AFP 水平。

④生活质量：使用卡诺夫斯凯计分（Karnofsky performance score，KPS）标准［13］评价患者生活质量的变化，分为3 个等级：提高（治疗后KPS 增加≥10 分）、稳定（治疗前后KPS 评分变化＜10 分）和降低（治疗后KPS 减少≥10 分）。生存质量改善率=［1-（降低例数/总例数）］×100%。

1.4 统计学方法 使用 SPSS 20.0 统计软件分析数据，计量资料以±s 表示，组间比较行t 检验；计数资料以率（%）表示，组间比较行χ2检验；等级有序分类变量行秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗总有效率比较 研究组32 例，其中CR 12 例，PR 17 例，SD 3 例；对照组32 例，其中CR 9 例，PR 16 例，SD 6 例，PD 1 例。研究组总有效率90.62%（29/32），对照组78.12%（25/32），研究组显著高于对照组（P＜0.05）。

2.2 2 组治疗前后免疫功能指标的比较（表2） 治疗 前，2 组CD4+、CD8+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+和NK 细胞水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后2 周，对照组CD4+、CD8+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+和NK 细胞水平较治疗前差异均无统计学意义（均P＞0.05）；研究组CD4+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+和NK 细胞水平较治疗前和对照组均显著提高（均P＜0.05），CD8+T 淋巴细胞水平较治疗前均显著下降，但与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 2 组治疗前后免疫功能指标比较（±s）

表2 2 组治疗前后免疫功能指标比较（±s）

注：a，与治疗前比较，P＜0.05；b，与对照组比较，P＜0.05。

2.3 2 组治疗前后肝转氨酶及AFP 比较（表3） 治疗前2 组ALT、AST 和AFP 水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗2 周后，2 组上述指标较治疗前均显著降低（均P＜0.05），研究组上述指标水平均显著低于对照组（均P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后肝转氨酶及AFP 比较（±s）

表3 2 组治疗前后肝转氨酶及AFP 比较（±s）

注：ALT 为丙氨酸转氨酶，AST 为天冬氨酸转氨酶，AFP 为甲胎蛋白；a，与治疗前比较，P＜0.05；b，与对照组比较，P＜0.05。

2.4 2 组治疗前后KPS 评分比较 在治疗2 周后，研究组KPS 提高19 例，稳定10 例，降低3 例；对照组KPS 提高10 例，稳定12 例，降低10 例。研究组生存质量改善率为90.62%（29/32），显著高于对照组的68.75%（22/32）（P＜0.05）。

3 讨论

栓塞后综合征是TACE 术后最常见的并发症，表现为发热、恶心、呕吐、肝区闷痛、腹胀、厌食等，发热、疼痛与肝动脉栓塞后引起局部组织缺血、坏死有关，恶心、呕吐主要与化疗药物有关。消融后综合征是RFA 最常见的并发症，表现为局部胀痛、恶心、呕吐、厌食、发热、体质量下降等，生存质量明显降低；此外，肝癌TACE 和RFA 术后肿瘤组织坏死崩解，肝转氨酶会一过性升高，进一步影响患者的生活质量和康复进程。传统处理方法是给予对症支持疗法，如止吐、吸氧、镇痛、禁食、静脉水化等。但实践表明上述处理对术后症状的缓解有限，长期使用还会加重肝脏负担及胃肠道反应，影响患者术后生活质量和临床疗效。

复方苦参注射液是由苦参、白土苓等中药提炼加工制成，广泛应用于原发性肝癌、胃肠道肿瘤、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的辅助治疗［5，9-10，14］，不仅具有清热解毒、凉血活血、散结止痛等作用，还可显著降低TACE 术后不良反应，改善患者生活质量。本研究表明，研究组肝转氨酶指标较治疗前和对照组均显著降低，患者生存质量改善率显著高于对照组。复方苦参注射液还可通过调节肿瘤组织微环境，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤转移；通过免疫调节，对B 淋巴细胞、T 淋巴细胞和巨噬细胞的免疫功能产生协同增强作用，提高肝癌治疗的疗效［8］。本研究进一步证实，对TACE 联合RFA 治疗的肝癌患者联用复方苦参注射液，可显著性降低AFP，提高CD4+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+、NK 细胞水平，起到增强机体细胞免疫功能的作用，从而抑制原发性肝癌的短期复发，提高治疗总有效率。

综上所述，复方苦参注射液可增强TACE 联合RFA 治疗肝癌的总有效率，提高患者的免疫功能，降低肝转氨酶和AFP 指标，改善患者的生活质量。