不同剂量重组人干扰素α2b联合CO2激光治疗尖锐湿疣

赵艳阳

（广东省广州市番禺区慢病站防治站 广州511400）

尖锐湿疣是因HPV病毒感染所引起的以肛门、外生殖器部位增生性损害为主要临床表现的性传播疾病，该病为临床常见病，主要通过性接触传播，潜伏期为0.5～8个月[1～2]。CO2激光联合重组人干扰素α2b是临床上常用的尖锐湿疣治疗方案，但重组人干扰素α2b剂量的选择目前尚无统一的标准。有研究显示，高剂量重组人干扰素α2b治疗可提高临床疗效、降低复发率[3]，但该研究仅进行了临床观察，对于重组人干扰素α2b作用机制未作探讨。因此本研究旨在通过对比不同剂量重组人干扰素α2b联合CO2激光治疗对患者免疫功能及炎症介质的影响，为临床剂量的选择提供参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月～2018年6月我站接受治疗的尖锐湿疣患者109例进行研究。纳入标准：（1）符合《尖锐湿疣诊疗指南（2014）》[4]的相关诊断，并经醋酸白试验证实；（2）治疗前2个月内未使用免疫抑制剂或皮质类固醇制剂；（3）病灶数目在5个及以下；（4）患者智力正常，可配合进行相关治疗；（5）患者知情并签署知情同意书。排除标准：（1）对研究药物过敏者；（2）合并其他病毒感染者；（3）病灶部位出现继发性感染者；（4）妊娠期、哺乳期妇女；（5）肝肾功能异常者。采用随机数字表法将研究对象分为对照组54例和观察组55例。对照组男28例，女26例；年龄32～47岁，平均（37.18±4.02）岁；病程1～5个月，平均（2.04±1.09）个月；疣体直径0.2～1.3 cm，平均（0.62±0.19）cm；单发24例，多发30例。观察组男30例，女25例；年龄28～49岁，平均（37.61±4.11）岁；病程1～6个月，平均（2.11±1.03）个月；疣体直径0.2～1.4 cm，平均（0.59±0.18）cm；单发26例，多发29例。两组性别、年龄、病程、疾病严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组均采用武汉金莱特光电子有限公司JTL-100B型CO2激光治疗机行常规CO2激光治疗。根据病变部位选择合适的体位，常规消毒后，2%的盐酸利多卡因注射液（国药准字H20023777）局部浸润麻醉后行CO2激光治疗，对疣体进行一次性清除，术后调低功率对病灶基底部位皮肤止血，治疗过程注意保持病灶部位清洁。对照组给予重组人干扰素α2b注射液（国药准字S20030030）300万U创面局部封注射，观察组则给予600万U创面局部封注射，隔日1次，10次为一个疗程。在一个疗程后进行疗效评价。

1.3 观察指标 对比两组临床疗效、复发率、免疫功能、炎症介质水平及不良反应发生情况。（1）疗效评价标准：痊愈，皮损恢复正常，典型病理特征消失，生殖器外观无明显异常；显效，皮损明显改善，70%以上病灶消失，病变部位基本恢复正常；有效，皮损明显改善，30%～69%病灶消失；无效，皮损未见明显改变，病灶消失不足30%。（2）复发标准：随访6个月，以原发病灶部位周围出现2 cm内新疣体并经醋酸白试验检测阳性。（3）免疫功能指标、炎症介质水平：治疗前后抽取患者空腹外周静脉血5 ml，以酶联免疫吸附法对免疫功能指标（IgA、IgG）及炎症介质白介素-8（IL-8）、干扰素-γ（IFN-γ）水平进行检测。（4）不良反应：记录治疗期间出现注射部位疼痛、发热寒战、关节痛、白细胞数下降等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 以SPSS24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为100.00%，高于对照组的92.59%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组免疫功能指标及炎症介质水平比较治疗后，两组IgA、IgG及IFN-γ水平均显著升高，且观察组高于对照组；两组IL-8水平均显著下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能指标及炎症介质水平比较（±s）

表2 两组免疫功能指标及炎症介质水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

组别n时间 IgA（g/L） IgG（g/L）IL-8（ng/ml）IFN-γ（pg/ml）对照组观察组54 55治疗前治疗后治疗前治疗后2.80±0.61 3.27±0.73*2.77±0.59 4.31±0.84*#12.51±3.94 16.03±4.71*12.89±3.02 20.18±5.06*#58.32±9.73 53.09±8.75*58.61±13.04 42.95±7.81*#9.18±2.45 12.30±3.52*9.22±2.70 16.08±4.06*#

2.3 两组复发及不良反应发生情况比较 观察组随访期间复发率为5.45%，低于对照组的16.67%（P＜0.05）。观察组治疗期间出现不良反应10例（18.18%），其中注射部位疼痛3例、发热寒战4例、关节痛1例、白细胞数下降2例；对照组出现不良反应5例（9.26%），其中注射部位疼痛2例、发热寒战2例、白细胞数下降1例。观察组不良反应发生率高于对照组，（P＜0.05）。见表3。

表3 两组复发及不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

目前尖锐湿疣的治疗仍以冷冻、激光、电灼、外科切除等物理治疗联合药物治疗为主，虽然光动力疗法被证实可显著提高临床疗效，降低复发率，但该疗法费用较高，加上光动力治疗设备尚未大面积普及，使其应用受到一定的限制[5～6]。CO2激光为临床常用的疗法，该疗法通过高温使组织汽化而清除疣体，同时CO2激光还可增强T细胞免疫应答能力，以提高病变入侵防御效果，同时还可封闭手术部位血管，减少伤口出血[7]。

在CO2激光治疗的基础上加以重组人干扰素α2b治疗，干扰素可通过与靶细胞膜上受体的结合，激活细胞内抗病毒基因增值、复制而产生抗病毒作用，同时干扰素还可增强巨噬细胞的吞噬作用而增强抗病毒能力。在瘤体清除后以干扰素封闭治疗，可使干扰素被患处细胞吸收后清除残留病毒，预防复发[8]。但目前关于重组人干扰素α2b的治疗剂量尚无统一标准，故本研究就不同剂量干扰素治疗尖锐湿疣进行比较，结果显示观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组随访期间复发率低于对照组（P＜0.05），提示提高干扰素剂量可增强临床疗效，降低疾病复发率。尖锐湿疣的发生及复发机制较为复杂，患者免疫状态和炎症反应均与该病的发生与复发密切相关。HPV感染后可使机体Th1/Th2细胞水平失衡，Th1细胞水平下降，Th2上升，使IFN-γ等Th1细胞因子表达受阻，IL-8等Th2细胞因子表达增加，导致病毒逃逸而使其复制及扩散加快，同时还可引起炎症反应[9]。本研究两组治疗后IgA、IgG及IFN-γ水平均显著升高，且观察组高于对照组；两组IL-8水平均显著下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。干扰素是一组具有多种功能的活性糖蛋白，为临床常用的免疫调节剂，其剂量与疗效呈显著正相关，增加剂量可增强免疫调节、抗炎作用[10]。但随着剂量的增高，不良反应发生率也上升，但多为一过性反应，大部分患者可耐受，而对于白细胞及中性粒细胞明显下降患者应及时停药，以减少不良反应的发生。

综上所述，高剂量重组人干扰素α2b联合CO2激光较常规剂量可明显提高尖锐湿疣患者疗效，降低复发率，其作用机制可能与缓解炎症反应、提高免疫功能有关，但高剂量组不良反应发生率较高，临床上选择时应视患者病情而定。