醒脑益髓方联合奥氮平治疗精神行为障碍老年痴呆疗效研究

龚煜周南温丹罗志东

（1广东省东莞市黄江医院 东莞523750；2中山大学附属第七医院 广东深圳518000）

老年痴呆属于神经系统退行性疾病，可由脑血管功能障碍导致的脑血液循环不足、缺血缺氧引发而来，对患者造成严重认知功能障碍，大部分患者还伴随多疑、不安、妄想等精神障碍表现及异常行为，严重损害患者身体健康[1]。近年来西医临床多采用奥氮平治疗痴呆，可有效改善认知功能[2]。中医学认为，痴呆与瘀血内阻、脑髓失养有关，治疗需以温通经脉、开窍醒神为原则，故本研究选用醒脑益髓方配合奥氮平治疗。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月～2019年6月我院收治的90例精神行为障碍老年痴呆患者作为研究对象，按随机数字表法分为联合组和对照组，每组45例。联合组男26例，女19例；年龄66～81岁，平均年龄（72.48±3.86）岁；病程1～9年，平均病程（4.95±1.28）年；阿尔茨海默病（AD）23例，血管性痴呆（VD）22例。对照组男30例，女15例；年龄65～82岁，平均年龄（71.82±3.79）岁；病程0.5～10年，平均病程（4.83±1.19）年；AD 24例，VD 21例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）西医诊断符合老年痴呆症相关临床诊断标准[3]；（2）中医诊断符合《老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准（讨论稿）》中肾虚血瘀型呆证诊断标准[4]；（3）合并精神性障碍及行为异常。排除标准：（1）合并其他类型精神病；（2）患有严重心血管疾病或恶性肿瘤；（3）合并其他脏腑器质性疾患。

1.3 治疗方法 对照组口服奥氮平片（注册证号H20150141）10 mg/次，1次/d。联合组在对照组基础上加服醒脑益髓方，组成：肉苁蓉12 g，何首乌12 g，菟丝子15 g，益智仁10 g，丹参20 g，黄精10 g，川芎10 g，水蛭5 g，水煎取汁400 ml，分早晚两次服用，200 ml/次，1剂/d，4周为一个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前及治疗12周后中医症状积分、痴呆程度、认知功能、P300认知电位（P300峰潜伏期、P300波幅）、血管内皮细胞功能[一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）]指标变化。（1）中医症状积分依照《中药新药临床研究指导原则》[5]评分，将智能减退、思维迟钝、善惊易恐等症状程度由轻至重，分别记为0～4分。（2）痴呆程度采用长谷川氏痴呆修改量表（HDS）评估，11项条目，10分以下为痴呆，得分越低者痴呆程度越严重。（3）认知功能采用简易精神状态量表（MMSE）评估，有11项条目，总分30分，分值越低反映认知障碍程度越严重。（3）用肌电图诱发电位检测仪记录认知诱发范围P300，记录两组P300峰潜伏期、P300波幅。（4）于治疗前后抽取外周血10 ml，以3 000 r/min离心15 min，分取血清、血浆保存于-20℃冰箱中待检，采用硝酸还原酶法测定两组患者血清NO水平；采用放射免疫法测定血浆ET-1水平，以上试剂盒均由北京福瑞润泽生物技术有限公司提供。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件分析数据，计量资料用（±s）表示，采用独立样本t检验进行组间比较，组内组内比较采用配对t检验，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医症状积分比较 治疗前，两组各型中医症状积分比较均无显著差异（P＞0.05）。治疗12周后，两组患者各项中医症状积分均较治疗前降低，联合组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医症状积分比较（分，±s）

表1 两组中医症状积分比较（分，±s）

组别 时间 n 智能减退 思维迟钝 善惊易恐联合组治疗前治疗12周后45 45 tP对照组治疗前治疗12周后45 45 tPt组间P组间2.44±0.35 1.45±0.25 15.440＜0.001 2.38±0.37 1.55±0.11 14.424＜0.001 2.456 0.016 2.43±0.43 1.48±0.24 12.941＜0.001 2.46±0.39 1.57±0.16 14.162＜0.001 2.093 0.039 2.39±0.38 1.53±0.25 12.683＜0.001 2.38±0.41 1.64±0.18 11.086＜0.001 2.395 0.018

2.2 两组治疗前后HDS、MMSE评分比较 治疗前，两组HDS、MMSE评分比较无显著差异（P＞0.05）。治疗12周后，两组HDS、MMSE评分较治疗前均提高，且联合组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后HDS、MMSE评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后HDS、MMSE评分比较（分，±s）

时间 组别 n HDS MMSE联合组治疗前治疗12周后45 45 tP对照组治疗前治疗12周后45 45 tPt组间P组间12.63±6.04 20.51±3.28 7.690＜0.001 12.41±5.98 16.93±3.02 4.525＜0.001 5.386＜0.001 13.93±3.32 24.63±4.36 13.097＜0.001 13.34±3.29 21.21±4.74 9.149＜0.001 3.562＜0.001

2.3 两组治疗前后P300波幅、P300峰潜伏期比较治疗前，两组P300波幅、P300峰潜伏期比较均无显著差异（P＞0.05）。治疗12周后，两组P300波幅均较治疗前增高，且联合组高于对照组（P＜0.05）；两组P300峰潜伏期均较治疗前降低，且联合组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后P300波幅、P300峰潜伏期比较（±s）

表3 两组治疗前后P300波幅、P300峰潜伏期比较（±s）

时间 组别 n P300波幅（μV）P300峰潜伏期（ms）联合组治疗前治疗12周后45 45 tP对照组治疗前治疗12周后45 45 tPt组间P组间2.18±0.32 3.12±0.43 11.764＜0.001 2.13±0.29 2.89±0.34 9.829＜0.001 2.537 0.012 384.63±34.82 332.27±28.48 7.808＜0.001 382.87±34.88 350.93±27.82 4.802＜0.001 3.144 0.002

2.4 两组治疗前后NO、ET-1水平比较 治疗前，两组NO、ET-1水平比较均无显著差异（P＞0.05）。治疗12周后，两组NO指标均较治疗前升高，且联合组高于对照组（P＜0.05）；两组ET-1指标均较治疗前降低，且联合组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后NO、ET-1水平比较（±s）

表4 两组治疗前后NO、ET-1水平比较（±s）

时间 组别 n NO（μg/ml） ET-1（μg/L）联合组治疗前治疗12周后45 45 tP对照组治疗前治疗12周后45 45 tPt组间P组间5.68±0.86 10.22±1.27 19.856＜0.001 5.73±0.83 8.94±0.94 17.171＜0.001 5.434＜0.001 70.63±8.82 42.27±4.48 19.231＜0.001 70.27±8.88 50.93±4.82 12.840＜0.001 8.828＜0.001

3 讨论

精神行为障碍老年痴呆患者可表现出不同程度的焦虑、抑郁、耳鸣、心悸、神情淡漠，严重者甚至出现妄想、幻觉甚至攻击倾向等精神症状。该病发病与肝肾亏虚所致血瘀内阻于心脑有密切关系[6]，临床虽常用改善脑血流状态的西药进行治疗，但不良反应较多，故本研究立足于中医标本兼顾思想选用醒脑益髓方对症治疗。

中医学认为，精神行为障碍老年痴呆属于“呆证”范畴，其发病部位在于心脑，但与老年患者肝肾不足关系密切[7]，因肾精不足，气血运行无力难以上传濡养髓海，致使脑髓失养，长时间可发展为瘀血内阻脑窍，进一步加重病情，呈现为本虚标实，故可确定治则为填补肾精、活血通络。本研究选方为醒脑益髓方，方中肉苁蓉可滋肾养阴、补肝益气，何首乌滋养肝肾，补益精血，两者共为君药；菟丝子补益肝肾，益智仁温脾暖肾固精，共为臣药，协助君药补肾养髓；丹参凉血活血，祛瘀通经，川芎活血祛瘀，上行头目温通经脉，水蛭逐瘀痛经，多药并奏使肾精得补、血络得通、髓海得养。本研究中联合组患者治疗后中医症状积分、HDS、MMSE评分降低对照组，表明其痴呆症状得到好转，认知能力提高，究其原因在于醒脑益髓方标本兼治，在补益肝肾亏损同时改善脑络血行状态，且方中肉苁蓉所含总苷可调节自由基清除酶活性，发挥抑制脑萎缩、保护神经元的作用，重用药物丹参所含丹参酚亦有抗凝血、促纤溶、保护神经细胞作用。

P300峰潜伏期是患者接受刺激之后所能做出反应的最短时间，反映患者注意力集中程度、信息处理能力，而P300波幅是患者受外界刺激后脑部功能被激活程度，有多项研究表明其水平变化与患者认知功能有密切关联[8]，认知功能障碍者较健康受试者可显著表现出P300波幅降低、P300峰潜伏期延长。本研究选取P300作为检验指标，发现联合组患者治疗12周后P300相关指标显著优化，且优化程度大于对照组，猜测原因在于联合组用药对患者脑部神经起到保护作用，显著提升患者认知功能，随着认知水平提高，表现为P300峰潜伏期下降、P300波幅升高，亦进一步印证了P300与认知功能的关联性。

有研究表明，血管因素是老年痴呆发病的重要致病条件[9]，ET-1由血管内皮细胞分泌，可发挥诱导激活血小板、收缩血管的作用，缺血缺氧会促进其释放，而NO具有抑制血小板活血，改善微循环的作用，生物学功能与前者相互拮抗，两者比值失衡时表现为血管内皮细胞功能紊乱，伴随痴呆症状加重。本研究联合组治疗后ET-1水平显著降低，NO水平显著提高，且程度均大于对照组，猜测其原因在于醒脑益髓方发挥活血通络作用有效纠正患者脑部缺血缺氧状态，减少ET-1释放，与其生物活性相反的NO水平随之得到改善。

综上所述，醒脑益髓方联合奥氮平治疗精神行为障碍老年痴呆可取得显著成效，有效增强血管内皮细胞功能，并通过对患者认知能力的提升显著改善P300水平。