尿激酶与阿加曲班分别联合双联抗血小板药物治疗急性脑梗死的疗效比较

罗雪

（河南省安阳市人民医院 安阳455000）

急性脑梗死（Acute Cerebral Infarction,ACI）为神经内科常见病，智力言语障碍、半身不遂为常见后遗症，具有病情重、发病急、致残率高、致死率高等特点，对患者身心健康产生严重影响[1～2]。目前临床多采用药物治疗，以改善脑循环、防治并发症，缓解神经损伤，改善预后。阿司匹林、氯吡格雷为常用治疗药物，可改善患者脑部血液灌注供氧不足，降低脑损伤。尿激酶可促使纤维蛋白凝块、凝血因子降解，以发挥溶栓效果；阿加曲班为凝血酶抑制剂，可有效缓解患者高凝状态，调节侧支循环。本研究回顾性分析我院116例ACI患者，旨在对比尿激酶与阿加曲班分别联合双联抗血小板药物的治疗效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2019年1月～2020年2月收治的116例ACI患者，58例采用阿加曲班联合双联抗血小板药物治疗列为阿加曲班组，58例采用尿激酶联合双联抗血小板药物治疗列为尿激酶组。尿激酶组女24例，男34例；年龄51～71岁，平均（60.58±4.13）岁；病程2～8 h，平均（5.12±1.26）h。阿加曲班组女23例，男35例；年龄52～70岁，平均（61.25±4.03）岁；病程1～8 h，平均（5.03±1.21）h。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准（1）纳入标准：均经脑CT、MRI检查证实为ACI；临床资料完整。（2）排除标准：合并肾、心、肝功能障碍；脑出血；免疫系统疾病、凝血功能障碍；精神异常、认知障碍；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法 两组均根据病情对症给予降糖、调脂、降血压等治疗。

1.3.1 阿加曲班组 采用阿加曲班（注册证号H20150682）联合阿司匹林（国药准字H20113013）、氯吡格雷（注册证号H20140965）治疗。阿加曲班60 mg溶于300 ml生理盐水中，持续泵入48 h，之后根据凝血功能将阿加曲班调整为10 mg，持续泵入12 h，每天1次，在泵入阿加曲班同时，口服阿司匹林100 mg，氯吡格雷75 mg，每天1次。连续用药14 d。

1.3.2 尿激酶组 采用尿激酶（国药准字H13020277）联合阿司匹林、氯吡格雷治疗，尿激酶100万U溶于100 ml生理盐水，静脉输注30 min，溶栓24 h后口服阿司匹林100 mg，氯吡格雷75 mg，每天1次。连续用药14 d。

1.4 疗效评估标准 以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定疗效，NIHSS评分降低＞90%为基本治愈；NIHSS评分降低46%～90%为显效；NIHSS评分降低18%～45%为有效；NIHSS评分降低＜18%为无效。将基本治愈、显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标（1）疗效。（2）比较两组治疗前后NIHSS、日常生活能力（ADL）评分。NIHSS分值0～42分，分数越高，神经功能受损越严重；ADL分值0～100分，分数越高，日常生活能力越好。（3）比较两组治疗前后血清丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。取晨起4 ml空腹静脉血，离心（转速3 000 r/min，时间10 min），分离血清，以比色法测定血清MDA、SOD水平，试剂盒有上海杰美基因医药科技有限公司提供。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后，尿激酶组总有效率93.10%，高于阿加曲班组的79.31%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较 治疗前，两组NIHSS、ADL评分比较，无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS、ADL评分均较治疗前改善，且尿激酶组NIHSS评分低于阿加曲班组，ADL评分高于阿加曲班组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

ADL治疗前 治疗后尿激酶组阿加曲班组组别 n NIHSS治疗前 治疗后58 58 tP 17.24±2.68 17.87±2.57 1.292 0.199 8.92±1.83*12.21±2.16*8.851＜0.001 35.37±3.58 34.86±3.44 0.782 0.436 78.41±5.01*62.62±4.83*17.28＜0.001

2.3 两组治疗前后血清MDA、SOD水平比较 治疗前，两组血清MDA、SOD水平比较，无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清MDA、SOD水平均改善，且尿激酶组MDA低于阿加曲班组，SOD高于阿加曲班组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清MDA、SOD水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清MDA、SOD水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

SOD（U/ml）治疗前 治疗后尿激酶组阿加曲班组组别 n MDA（μmol/L）治疗前 治疗后58 58 tP 7.24±1.68 7.18±1.59 0.198 0.844 3.21±0.77*4.09±0.82*5.958＜0.001 68.51±7.47 67.26±7.19 0.918 0.361 98.54±9.35*83.41±9.06*8.850＜0.001

3 讨论

ACI的发生与大动脉粥样硬化有关，多无前驱征兆，神经功能缺损于短时间内达到高峰，若未得到及时治疗，脑动脉及颈内动脉主干可因瘀阻造成脑水肿及脑缺损，严重影响患者生命健康。研究表明，急性脑梗死患者半暗带区域脑损伤具有可逆性，早期恢复血液灌注，可挽救部分损伤细胞，降低患者脑损伤[3～4]。

阿司匹林可降低环氧化酶活性，从而对环氧化酶与前列腺素、花生四烯酸的结合产生影响，使血小板转化为血栓素A2，进而抑制血小板释放、聚集，同时可改善血管微循环，降低血浆黏度，改善血流动力学，达到抗血栓效果；氯吡格雷为抑制血小板聚集药物，进入机体后可与血小板表面腺苷二磷酸受体结合，阻止糖蛋白与纤维蛋白结合，达到抑制血小板聚集效果，进而缓解脑部缺氧状态及血流灌注[5～6]。本研究结果显示，尿激酶组治疗总有效率高于阿加曲班组，治疗后尿激酶组NIHSS评分低于阿加曲班组，ADL评分高于阿加曲班组（P＜0.05），可见尿激酶联合双联抗血小板药物治疗ACI患者效果显著，可有效改善患者神经功能、提高日常生活能力。尿激酶为纤维蛋白溶解剂类药物，可对纤维蛋白溶解系统形成直接作用，裂解催化纤溶酶原形成纤溶酶，进而溶解纤维蛋白凝块，同时还可使纤维蛋白、凝血因子降解，发挥溶栓效果；此外尿激酶还可提高二磷酸腺苷酶活性，进而降低二磷酸腺苷导致的血小板聚集，预防血栓形成[7]。

在正常机体中，自由基生成、清除维持动态平衡，而脑梗死患者发病后，机体可产生大量自由基，导致脑水肿、神经元死亡；MDA可反映体内自由基水平，其含量提高表明体内自由基过高；SOD是自由基清除剂，可减少过氧化产物对机体造成的损伤[8]。本研究中治疗后尿激酶组MDA低于阿加曲班组，SOD高于阿加曲班组（P＜0.05），可见尿激酶联合双联抗血小板药物治疗ACI患者可有效缓解氧化应激反应。

综上所述，尿激酶联合双联抗血小板药物治疗ACI患者效果显著，可有效改善患者神经功能，提高日常生活能力，缓解氧化应激反应。