血浆置换联合MARS对肝衰竭患者CRP、IL-6及Th1/Th2型细胞因子水平的影响

杨旭

（河南省南阳市中心医院 南阳473005）

肝衰竭（HF）为临床常见的一种多由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的严重肝病症候群，该病发展迅速且具有较高病死率。有研究表明，免疫相关细胞因子可在HF发生及发展中起到重要作用，因此及时予以控制炎症治疗对延缓HF病情进展具有重要意义。分子吸附系统（MARS）是一种通过借助特殊人工合成透析器与白蛋白循环再生装置，将透析液中高浓度白蛋白作为血液中蛋白结合毒素的特殊分子吸附剂，对患者体内蛋白结合毒素、水溶性毒素等代谢产物高效迅速清除的治疗方法，能够有效缓解患者症状[1～2]。血浆置换（PE）为肝脏替代疗法之一，通过借助特殊透析装置进行异体同型血液置换，清除患者血液毒素并为其补充生物活性物质，利于肝细胞修复再生[3]。鉴于此，本研究探讨PE联合MARS对HF患者C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及辅助型T细胞1（Th1）/辅助型T细胞2（Th2）型细胞因子水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月～2020年1月我院收治的100例HF患者的临床资料，将采用MARS治疗的48例患者纳入对照组，将采用PE联合MARS治疗的52例患者纳入观察组。观察组男31例，女21例；年龄41～67岁，平均年龄（54.69±4.63）岁；疾病类型：急性肝衰竭（ALF）5例、亚急性肝衰竭（SALF）9例、慢加急性肝衰竭（ACLF）10例、慢性肝衰竭（CLF）28例。对照组男29例，女19例；年龄42～66岁，平均年龄（54.71±6.58）岁；疾病类型：ALF 4例、SALF 8例、ACLF 9例、CLF 27例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 选取标准（1）纳入标准：均符合HF诊断标准[4]；均为HBV感染所致；临床资料完整；无精神系统障碍，可配合治疗。（2）排除标准：存在恶性肿瘤疾病；存在心、肾等其他脏器功能异常；过敏者体质。

1.3 治疗方法 两组治疗过程中均予以补充血浆、输入人血白蛋白、护肝等综合治疗。

1.3.1 对照组 在综合治疗基础上，加用MARS治疗。协助患者取平卧位，进行股静脉插管，完成后留置单针双腔导管，同时根据患者凝血象使用低分子肝素进行抗凝处理。使用血液净化-人工肝支持系统（北京伟力新世纪科技，WLXGX-8888型），设置血浆置换量为1 500～2 500 ml/次，血流速度控制在120～150 ml/min，20%白蛋白循环流速与血流速度一致，透析液流量为100～120 ml/min，每次透析时间6～8 h，7 d治疗1次。连续治疗6个月，透析次数可视患者具体病情等进行调整。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，加用PE治疗。使用持续血液净化系统（德国贝朗Diapact CRRT），单次异体同型PE量3 000 ml左右，循环流速控制在100 ml/min，分离及输入血浆流速控制在30 ml/min，治疗过程中以5 mg/h速度为患者静脉泵入0～10 mg肝素（国药准字H20163060）和鱼精蛋白（国药准字H11020247），采用辽阳华联制药机械公司生产的血浆分离器及广东百合医疗科技公司生产的一次性使用血液灌流器进行操作，每周治疗1～2次。连续治疗6个月，治疗次数可视患者具体病情等进行调整。

1.4 评价指标 治疗前及治疗6个月后，分别于清晨7:30采集两组空腹静脉血10 ml，3 000 r/min离心后取血清，采用免疫扩散法检测两组CRP水平；采用酶联免疫吸附法检测两组IL-6、γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件，以%表示计数资料，采用χ2检验；采用（±s）表示计量资料，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CRP、IL-6水平比较 治疗后，两组血清CRP、IL-6水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清CRP、IL-6水平比较（±s）

表1 两组血清CRP、IL-6水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n CRP（mg/L） IL-6（pg/ml）治疗前 观察组对照组52 48 tP治疗后 观察组对照组52 48 tP 54.83±34.96 53.96±35.11 0.124 0.902 19.13±10.58*29.25±15.39*3.895＜0.001 59.36±13.85 59.68±13.72 0.116 0.908 35.79±6.52*50.57±10.13*8.743＜0.001

2.2 两组Th1/Th2型细胞因子水平比较 治疗后，两组IFN-γ、TNF-α水平均较治疗前降低，IL-10水平均较治疗前上升，且观察组上述指标改善水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组Th1/Th2型细胞因子水平比较（pg/ml，±s）

表2 两组Th1/Th2型细胞因子水平比较（pg/ml，±s）

注：与本组治疗前相比，#P＜0.05。

时间 组别 n IFN-γ TNF-α IL-10治疗前 观察组对照组52 48 tP治疗后 观察组对照组52 48 tP 49.37±2.68 49.24±2.71 0.241 0.810 26.13±1.82#35.27±2.09#23.367＜0.001 383.65±81.37 384.16±81.25 0.031 0.975 273.38±65.19#318.53±70.28#3.333 0.001 33.16±2.28 33.09±2.35 0.151 0.880 39.62±6.41#35.28±4.07#4.004＜0.001

3 讨论

HF是由病毒感染、药物等多种因素引发的肝脏损害，可导致患者肝脏合成、排泄等功能出现严重障碍，引发肝肾综合征、凝血功能障碍等多种临床症状，病情凶险，若不能采取及时有效治疗，可危及患者生命。

CRP为机体受到感染时血浆中出现的急性蛋白，可在机体天然免疫过程中发挥较好保护作用；IL-6为炎症因子之一，当其水平上升说明机体炎症明显，故CRP、IL-6水平对临床判断疾病预后具有重要参考价值。IFN-γ、TNF-α为血清Th1型细胞因子，其中IFN-γ水平可在ALF模型建立后6 h达高峰并在12 h恢复正常，大剂量TNF-α可引起恶病质；IL-10为Th2型细胞因子，可抑制炎症、细胞免疫反应，故检测Th1/Th2细胞因子水平能够有效反映患者细胞因子真实水平变化。本研究结果显示，治疗后，观察组CRP、IL-6及IFN-γ、TNF-α水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，表明HF患者采用PE联合MARS治疗能够有效降低CRP、IL-6水平，纠正失衡Th1/Th2型细胞因子水平。分析其原因在于，MARS系统能够对肝细胞解毒过程进行模拟，当血流经过MARS膜时，中小分子有毒物质可在该膜作用下直接弥散至膜外侧的白蛋白溶液中，而亲脂性蛋白结合毒素后经过MARS膜时，其结合点位可被打开，吸附在MARS膜一侧，从而被膜外侧高浓度白蛋白结合，达到快速清除患者体内蛋白结合毒素、水溶性毒素等代谢产物治疗目的[5～6]。PE为肝脏替代疗法之一，通过借助特殊透析装置进行异体同型血液置换，将患者体内多种内源性毒性物质进行滤弃，并清除血液中与血浆蛋白结合的大分子物质，达到清除体内毒性产物的目的[7～8]；同时，PE疗法可对患者体内缺乏的白蛋白、凝血因子等多种活性物质进行补充，阻断肝脏损害的恶性化进程，为肝细胞创造修复、再生时机，促进体内环境维持平衡[9～10]。PE联合MARS治疗HF，既可清除血液中大分子毒素物质，也可清除中小分子毒素物质，进而达到清除机体炎症介质、纠正水电解质失衡、稳定机体内环境等多种疗效。综上所述，HF患者采用PE联合MARS治疗，能够有效降低CRP、IL-6水平，纠正失衡Th1/Th2型细胞因子水平。