艾司西酞普兰联合唑吡坦治疗原发性失眠的疗效观察

孙英杰

（河南省濮阳市精神卫生中心精神科 濮阳457000）

原发性失眠主要指多种原因所致的睡眠时间短或长时间无法入睡，长期如此可引起患者焦虑、抑郁，严重降低生活质量[1]。唑吡坦属于催眠类药物，可发挥镇静催眠作用，提高睡眠质量，但该药依赖性较强，停药后病情易复发，且长期用药梦魇较多[2]。艾司西酞普兰是一种抗抑郁药物，可消除患者焦虑、抑郁情绪，缓解心理压力，解除精神异常状态，从而促进病情好转，且副作用较小[3]。本研究分析艾司西酞普兰联合唑吡坦治疗原发性失眠的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2019年2月于我院诊疗的82例原发性失眠患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。对照组男24例，女17例；年龄32～58岁，平均年龄（43.69±2.87）岁；病情程度：轻度13例、中度20例、重度8例；病程1～8年，平均病程（4.25±1.54）年；体质量48～66 kg，平均体质量（55.82±7.63）kg；身高155～178 cm，平均身高（166.96±5.18）cm。观察组男26例，女15例；年龄31～59岁，平均年龄（43.72±2.89）岁；病情程度：轻度14例、中度19例、重度8例；病程1～9年，平均病程（4.45±1.58）年；体质量47～68 kg，平均体质量（56.82±7.73）kg；身高157～176 cm，平均身高（167.45±5.52）cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准 纳入标准：符合原发性失眠诊断标准；患者及家属知情同意。排除标准：继发性失眠；存在安眠药依赖；因自身躯体疾病治疗而引发的失眠；对本研究用药过敏。

1.3 治疗方法 对照组口服酒石酸唑吡坦口腔崩解片（国药准字H20120044）治疗，睡前口服5～10 mg/次，1次/d，并随患者病情进行相应调整。观察组加用草酸艾司西酞普兰片（国药准字H20080599），与早餐同服，5 mg/次，1次/d，后期根据患者病情进行相应调整，最大不超过20 mg/d。两组持续治疗8周。

1.4 观察指标 （1）睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）对两组患者治疗前及治疗8周后的睡眠治疗进行评分，总分21分，得分越低越好。（2）血清神经递质：于治疗8周后，空腹采集两组患者5 ml外周血，离心取血清后，以酶联免疫吸附法对患者促肾上腺皮质激素（ACTH）、去甲肾上腺素（NE）、血清增食素（Orex-in）、5-羟色胺（5-HT）及促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）进行检测。（3）不良反应：嗜睡、头晕、便秘等。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料采用（±s）表示，用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组睡眠质量评分对比 治疗8周后，观察组睡眠质量评分优于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组睡眠质量评分对比（分，±s）

表1 两组睡眠质量评分对比（分，±s）

组别 n观察组对照组41 41 16.920 11.003 0.000 0.000 tP治疗前 治疗8周后 t P 12.91±2.69 12.86±2.88 0.081 0.935 5.20±1.13 7.35±1.41 7.619 0.000

2.2 两组血清神经递质对比 观察组神经递质ACTH、5-HT、NE、Orex-in、CRH水平均低于对照 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清神经递质对比（±s）

表2 两组血清神经递质对比（±s）

组别 n ACTH（pg/ml） 5-HT（ng/ml） NE（pg/ml） Orex-in（pg/ml） CRH（ng/ml）观察组对照组41 41 tP 38.27±4.11 47.63±5.04 9.215 0.001 71.20±8.11 95.14±10.15 11.798 0.001 101.24±10.83 124.33±15.12 7.949 0.001 452.24±50.14 612.45±71.48 11.749 0.001 32.17±4.15 50.75±5.48 17.307 0.001

2.3 两组不良反应发生情况对比 对照组出现4例头晕、1例便秘，不良反应发生率为12.20%；观察组出现2例嗜睡，不良反应发生率为4.88%。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2＝0.624，P＝0.235）。

3 讨论

目前，原发性失眠治疗通常采用心理治疗与药物治疗相结合的方法，通常该病患者情绪较为焦虑，心理压力大，及时心理疏导可稳定心理状态，加以适当运动锻炼，利于加快患者入睡[4]。唑吡坦是药物治疗的常规用药，属于咪唑吡啶类催眠药物，可选择性的与W1受体相结合，有效缩短入睡时间，减少夜间苏醒次数，增加睡眠总时长，达到改善睡眠质量的效果。但该药单用后期疗效并不理想，且随着药物的长期使用，会出现疗效减退、药物依赖、药物残留效应、停药后出现戒断症状等诸多副作用，甚至导致失眠加重[5～6]。

艾司西酞普兰是选择性5-HT再摄取抑制剂，常应用于抑郁症的治疗中，可有效改善患者恐惧、焦虑等情绪[7]。ACTH、5-HT、NE、Orex-in、CRH是监测患者精神状态的常见指标，其中Orex-in已经证实可以有效延长睡眠时间，减少睡眠中多次觉醒及慢波睡眠，同时Orex-in还可以刺激5-HT及NE，有效保持觉醒程度；ACTH及CRH可有效提高患者大脑皮质应激性，在睡眠与觉醒之间调控起到重要作用[8～9]。本研究观察组睡眠质量评分低于对照组，ACTH、5-HT、NE、Orex-in、CRH水平也低于对照组，两组均无严重不良反应，表明艾司西酞普兰与唑吡坦联合应用疗效显著，可有效提高患者睡眠质量，降低血清神经递质水平，且不良反应少。艾司西酞普兰属于抗抑郁药物，其通过对5-羟色胺转运因子的抑制来提高5-HT的水平，缩短睡眠潜伏期，同时对5-HT再次摄取进行抑制，以减轻患者焦虑等情绪，改善患者睡眠质量。艾司西酞普兰不与其他组胺、苯二氮卓类及其他5-HT受体相结合，显著发挥抗焦虑作用，且毒副作用较低[10]。艾司西酞普兰与唑吡坦联用可起到协同作用，快速调节患者睡眠与觉醒机制，促使神经递质水平的下降，提高睡眠质量。

综上所述，艾司西酞普兰与唑吡坦联合应用较单纯唑吡坦应用疗效更为显著，可有效改善睡眠质量，降低神经递质水平，且毒副作用小，值得广泛应用。