尤瑞克林联合尿激酶溶栓治疗急性前循环缺血性脑卒中患者疗效评价

谢卫征朱红灿

（1郑州大学第一附属医院 河南郑州450052；2河南省安阳市人民医院 安阳455002）

急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）为临床常见病、多发病，具有发生率高、致残率高、死亡率高等特点。调查显示，AIS致残率为60%～70%，而病死率为10%～30%，严重危害患者生命健康[1]。早期溶栓为临床现阶段常用治疗方案，可疏通梗阻血管，增加脑部血流量，对治疗AIS有积极意义。然而溶栓治疗受治疗时间窗影响，单一溶栓治疗往往难以达到预期疗效，因此常联合其他药物干预。尤瑞克林是一种新型AIS治疗药物，可促进血管舒张。本研究回顾性选取前循环AIS患者78例，分析尤瑞克林联合尿激酶溶栓的联合应用效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年5月～2020年5月收治的78例前循环AIS患者，根据治疗方案不同分为单一治疗组和联合治疗组，各39例。单一治疗组女18例，男21例；年龄45～68岁，平均（56.75±5.54）岁；合并症：18例高血压，8例糖尿病，14例冠心病。联合治疗组女16例，男23例；年龄44～67岁，平均（55.83±5.48）岁；合并症：20例高血压，7例糖尿病，15例冠心病。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准（1）纳入标准：经MRI、CT诊断确诊为AIS，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[2]标准；入组前1个月无抗炎、免疫、抗凝、血管紧张素转化酶抑制剂治疗史。（2）排除标准：心、肾、肝等严重病变；前循环外其他部位梗死、腔隙性梗死；血液系统疾病、精神异常、阿尔茨海默病。

1.3 治疗方法 两组均给予酸碱平衡、水电解平衡纠正等基础治疗。

1.3.1 单一治疗组 采用尿激酶（国药准字H32023291）溶栓治疗，尿激酶100万U+生理盐水100 ml，静脉滴注（30 min注完）。行溶栓24 h后CT检查确定无出血，阿司匹林（国药准字H35021527）口服，100 mg/d，1次/d；氯吡格雷（国药准字H20120035）口服，75 mg/d，1次/d。持续治疗14 d。

1.3.2 联合治疗组 采用尤瑞克林（国药准字H20052065）+尿激酶溶栓治疗，尿激酶方法剂量同单一治疗组，尤瑞克林0.15 PNA+生理盐水100 ml，静脉滴注（30 min注完），1次/d。持续治疗14 d。

1.4 疗效评定标准 以美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评定，NHISS评分下降91%～100%为控制；NHISS评分下降46%～90%为显效；NHISS评分下降18%～45%为有效；NHISS评分下降＜18%为无效。总有效率＝（有效例数+显效例数+控制例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标（1）疗效。（2）治疗前后行计算机断层扫描血管造影（CTA）检查，应用CTA区域软脑膜评分（rLMC），并以相应对侧病变区域为参照，对豆纹动脉、软脑膜动脉进行评分，无血流为0分，血流较对侧少为1分，血流≥对侧为2分，评估包括M1～M6 6个ASPECTS区域及大脑前动脉、基底节、外侧窝区域，同时外侧沟软脑膜动脉评分为0、2、4分，总分值为20分。（3）空腹取4 ml静脉血，静置10 min，离心（10 min，3 000 r/min），分离血清，以酶联免疫吸附法测定两组治疗前后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量，试剂盒由广州易锦生物技术公司提供。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 联合治疗组总有效率为89.74%，高于单一治疗组的71.79%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组rLMC评分比较 治疗前，两组rLMC评分对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组rLMC评分升高，且联合治疗组高于单一治疗组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组rLMC评分比较（分，±s）

表2 两组rLMC评分比较（分，±s）

组别 n联合治疗组单一治疗组39 39 13.752 9.260＜0.001＜0.001 tP治疗前 治疗后 t P 6.42±1.53 6.14±1.28 0.877 0.384 14.35±3.26 11.68±3.51 3.481 0.001

2.3 两组MMP-9、NSE水平比较 治疗前，两组血清MMP-9、NSE水平对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清MMP-9、NSE水平降低，且联合治疗组低于单一治疗组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组MMP-9、NSE水平比较（±s）

表3 两组MMP-9、NSE水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

NSE（μg/L）治疗前 治疗后联合治疗组单一治疗组组别 n MMP-9（ng/ml）治疗前 治疗后39 39 tP 2.75±0.59 2.82±0.65 0.498 0.620 1.87±0.48*2.36±0.53*4.280＜0.001 26.14±3.76 25.72±3.45 0.514 0.609 11.53±2.81*15.57±3.08*6.051＜0.001

3 讨论

AIS为常见脑血管病类型，高发病年龄段为45～70岁，常合并糖尿病、冠心病、高血压等基础病危险因素，可引发痴呆、认知功能障碍等。随着近年来人口老龄化进展、生活方式转变，其发生率逐渐上升，已成为危害人类生命健康的重大疾病之一[3]。因此临床应及时选择科学治疗方案，以控制病情进展，改善神经功能，提高患者生存质量。

尿激酶溶栓为常用AIS治疗手段，可作用于血纤蛋白溶酶原，促使纤溶酶原转化成纤溶酶，继而使血栓内纤维蛋白酶原于短时间内被激活，从而达到溶栓效果，以改善脑血循环，恢复血流，减轻临床体征[4]。然而针对部分病情顽固者，其单一应用效果不佳，治疗后易发生脑血流再灌注障碍，影响神经功能恢复。而尤瑞克林是一种从尿液提取出的蛋白水解酶，有神经保护效果，可促进激肽原降解，生成激肽，从而增强纤溶活性、舒张血管、特异性扩张脑部微血管，以调节脑部血流状态；同时其能连通脑部环磷酸鸟苷信号通路，调节缺血区域能量代谢，促进脑血管舒张，增加血液血红蛋白水平，以阻断梗死区域扩展，改善脑微循环，从而进一步增加血流灌注，降低血流阻力，提升血流速度[5]。另外有报道指出，应用尤瑞克林有助于建立侧支循环，恢复缺血区血流，减少梗死面积，对改善脑梗死患者预后有重要作用[6]。本研究结果显示，联合治疗组总有效率89.74%高于单一治疗组71.79%，治疗后rLMC评分高于单一治疗组（P＜0.05），可见尤瑞克林联合尿激酶溶栓治疗前循环AIS效果显著，可调节软脑膜侧支循环。

MMP-9由中性粒细胞、巨噬细胞分泌、合成，与脑组织缺氧、缺血程度有密切关系，通过其含量变化能反映脑损伤、炎症反应病理过程；而NSE为敏感性、特异性中枢神经系统损伤标志物，可预测神经细胞受损程度，作为AIS病情判断、预后评估重要指标[7]。本研究结果显示，治疗后联合治疗组血清MMP-9、NSE水平低于单一治疗组（P＜0.05），可见尿激酶溶栓基础上联合尤瑞克林能进一步降低血清MMP-9、NSE含量，以减轻病情。

综上所述，前循环AIS患者采用尤瑞克林联合尿激酶溶栓治疗效果确切，可降低血清MMP-9、NSE含量，改善软脑膜侧支循环。