右美托咪定对老年手术后麻醉苏醒期及术后认知功能的影响

崔卓越 魏海滨

（北京市顺义区妇幼保健院 北京101300）

尽管近年来医疗水平不断提高，手术技术与麻醉管理也在不断改进，但是由于老年患者各脏器功能已逐渐退化，生理与病理变化往往对麻醉的药代动力学以及药效学产生影响，使得患者对麻醉与手术的耐受性变差，大大增加了手术难度，提高了术后并发症的发生率[1]。苏醒期躁动以及术后认知功能障碍已经成为当前麻醉领域研究的重点。苏醒期躁动反应可增加患者术后伤口撕裂、引流管脱落以及循环不稳定等发生风险，严重者还可能发生心脑血管意外，威胁患者安全。认知功能障碍是老年手术患者术后最常见的并发症，若不及时给予治疗，可进一步发展为痴呆，严重影响患者术后康复，给患者、家庭以及社会都带来了沉重负担[2]。本研究探讨右美托咪定对老年手术患者麻醉苏醒期及术后认知功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月～2019年4月行手术治疗的老年患者80例作为研究对象，随机分为观察组和对照组各40例。观察组男24例，女16例；年龄60～78岁，平均（69.41±2.19）岁；美国麻醉医师协会（ASA）分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级17例。对照组男25例，女15例；年龄60～79岁，平均（69.47±2.15）岁；ASA分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级15例。两组一般资料（性别、年龄、ASA分级）均衡可比，P＞0.05。纳入标准：年龄≥60岁；存在手术指征，同意接受手术治疗；签署知情同意书。排除标准：术前合并老年痴呆、精神异常、严重脏器功能不全、恶性肿瘤者；长期吸烟、酗酒者。

1.2 麻醉方法 入室后常规建立静脉通道，监测心率、脉搏、血压、心电图及血氧饱和度等指标。麻醉诱导：面罩吸氧去氮3 min后，静脉注射丙泊酚（国药准字H20163405）2.0 mg/kg、舒芬太尼（国药准字H20054172）0.3μg/kg及苯磺顺阿曲库铵（国药准字H20183355）0.2 mg/kg，气管插管后行机械通气。麻醉维持：丙泊酚120μg/（kg·min）微量泵泵注，苯磺顺阿曲库铵0.15 mg/（kg·h），舒芬太尼0.2μg/kg按需静脉注射。苯磺顺阿曲库铵、丙泊酚分别于手术结束前20 min、10 min停用。观察组患者在麻醉诱导前予以右美托咪定（国药准字H20143195）负荷量1 μg/kg（20 min输注完毕），随后以0.5μg/（kg·h）的速率维持，手术结束前20 min停药。对照组患者则在相应时间点给予等容量生理盐水输注。待患者恢复自主呼吸，意识清醒后将气管导管拔除。

1.3 观察指标（1）苏醒期躁动评分：分别于拔管后5 min、15 min以Ricker镇静-躁动评分对两组患者进行评分，共7分，分数越高躁动越严重。（2）于麻醉诱导前、术毕及术后12 h采集颈内静脉血样，测定两组血清S-100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶（NSE）浓度。（3）术后认知功能障碍发生情况：分别于术前及术后1 d、3 d晚上6点～8点使用简易智力状态检查（MMSE）评估认知功能状态，若术后MMSE评分较术前下降≥2分即表示发生认知功能障碍。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组苏醒期躁动评分比较 观察组拔管后5 min、15 min苏醒期躁动评分均明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组苏醒期躁动评分比较（分，±s）

表1 两组苏醒期躁动评分比较（分，±s）

组别 n 拔管后5 min 拔管后15 min对照组观察组40 40 tP 2.36±0.87 1.92±0.90 2.22＜0.05 1.69±0.63 1.22±0.36 4.10＜0.05

2.2 两组血清S-100β蛋白和NSE浓度比较 对照组和观察组麻醉诱导相比较，两组术毕及术后12 h的血清S-100β蛋白和NSE浓度升高，但观察组术毕及术后12 h血清S-100β蛋白和NSE浓度均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清S-100β蛋白和NSE浓度比较（μg/L，±s）

表2 两组血清S-100β蛋白和NSE浓度比较（μg/L，±s）

NSE浓度麻醉诱导前 术毕 术后12 h对照组观察组组别 n S-100β蛋白麻醉诱导前 术毕 术后12 h 40 40 tP 0.17±0.16 0.16±0.15 0.29 0.77 0.82±0.32 0.48±0.33 4.68＜0.05 0.63±0.31 0.30±0.20 5.66＜0.05 6.23±2.61 6.18±2.63 0.09 0.93 14.63±3.69 10.16±3.86 5.29＜0.05 11.87±3.57 8.69±2.74 4.47＜0.05

2.3 两组术后认知功能障碍发生情况比较 术后1 d、3 d，观察组认知功能障碍发生率明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组术后认知功能障碍发生情况比较[例（%）]

3 讨论

随着人类平均寿命的延长，社会人口老龄化程度不断加剧，老年手术患者的数量也在逐年增加，老年患者术后苏醒与认知功能情况也已经得到越来越多麻醉医师的重视。麻醉苏醒期躁动较为常见，大多发生于拔管后15 min，是一种可逆性神志紊乱现象，患者常常因躁动而表现出肢体的不自主扭动以及强烈激动的情绪，容易导致心率增快、血压升高等，同时强烈的无意识肢体动作可造成气管导管脱落等，对患者机体造成较大的损害，若老年患者合并心脑血管等基础疾病，其心血管事件的发生风险也会明显增高[3]。采用阿片类镇痛药物是临床降低苏醒期躁动发生率的常见措施，但是易导致苏醒延迟、呼吸抑制，对老年患者而言，也极易使其术后认知功能受到影响。术后认知功能障碍属于中枢神经系统的异常，主要表现注意力不集中、记忆与表达能力降低等等，手术、麻醉等对中枢神经系统的影响均可能造成患者术后认知功能障碍。

右美托咪定是一种具有高选择性和强效性特点以及半衰期短、利于唤醒优点的新型α2受体激动剂，其与脑干蓝斑核的α2受体相结合能够发挥出良好的接近于生理睡眠的镇静效果[4]。本研究结果显示，观察组拔管后5 min、15 min苏醒期躁动评分均明显低于对照组（P＜0.05），与上述研究结果相一致。说明对于老年手术患者而言，右美托咪定有利于苏醒期躁动发生率的降低。考虑是右美托咪定的镇静效应能够有效改善对拔管时刺激的耐受，使得疼痛减轻，而不良刺激、疼痛正是诱发以及加重苏醒期躁动的常见原因。

S100β蛋白能调节多种细胞功能，当中枢神经系统细胞受损时，其血清中的含量会明显增加，因此其水平升高可提示脑损伤，对认知功能损害判断有着重要作用[5]。NSE是一种敏感性、特异性较高的脑损伤指标，其浓度与脑损伤程度密切相关。本研究中两组术毕及术后12 h血清S-100β蛋白、NSE浓度均较麻醉诱导前升高，提示患者发生继发性脑损伤，但与对照组比较，观察组术毕及术后12 h血清S-100β蛋白和NSE浓度均明显更低（P＜0.05），说明右美托咪定有利于患者脑损伤程度的减轻。此外，术后1 d、3 d，两组认知功能障碍发生率差异显著，观察组均明显低于对照组（P＜0.05），进一步证实了右美托咪定有利于老年患者术后认知功能障碍的降低。考虑原因是右美托咪定能够作用于中枢神经系统α2肾上腺素能受体，减少受损中枢神经系统谷氨酸释放，进而减少脑内兴奋性神经递质的释放，从而发挥神经保护作用；同时右美托咪定还能够促进细胞源性神经营养因子的释放，进而促进神经元的存活，减轻神经元细胞的损伤，发挥脑保护的作用。综上所述，右美托咪定用于老年手术患者，可有效降低苏醒期躁动发生率以及术后认知功能障碍发生率。