不同剂量阿托品联合碘解磷定对有机磷农药中毒患者影响

李高英 李冰鹤

（河南科技大学第一附属医院急诊科 洛阳471003）

有机磷农药中毒是指有机磷农药短时大量进入人体后造成的以神经系统损害为主的一系列伤害，临床主要表现为恶心、腹痛、呕吐、大小便失禁、肌力减退、瘫痪、心力衰竭以及中枢神经系统等[1]。此外，有机磷农药中毒能够破坏机体的乙酰胆碱水解能力，造成患者多器官功能受损，导致预后较差。目前，临床针对有机磷农药中毒多采用阿托品联合碘解磷定进行治疗，但大剂量阿托品剂量可能会刺激患者的中枢神经系统[2～3]。因此，在治疗过程中选择适度剂量的阿托品对改善患者的胃肠功能及预后具有重要意义。本研究探讨不同剂量阿托品联合碘解磷定对有机磷农药中毒患者神经及胃肠功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月～2019年1月收治的有机磷农药中毒患者90例，按照阿托品剂量的不同分为对照组和观察组，各45例。对照组男28例，女17例；年龄25～53岁，平均年龄（38.65±10.37）岁；中毒剂量42～87 ml，平均中毒剂量（78.67±6.84）ml。观察组男29例，女16例；年龄26～52岁，平均年龄（38.42±9.76）岁；中毒剂量41～89 ml，平均中毒剂量（78.62±6.53）ml。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究上报医院并经医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识（2016）》[4]中相关诊断标准；患者及家属均知情并签署知情同意书。排除标准：伴肝肾功能障碍患者；对本研究用药过敏患者；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治疗方法 对照组给予阿托品（国药准字H22025948）静脉注射，首次剂量20～100 mg，此后根据患者的病情严重程度静脉注射阿托品20～100 mg，10～30 min/次，总剂量≥100 mg/h。共治疗3 d。在治疗时给予1.5～2.5 g碘解磷定45 mg/kg（国药准字H41022574）静脉推注，再次治疗时给予1 g碘解磷定，10 min/次，直至阿托品化。观察组碘解磷定用法用量同对照组，同时阿托品首次剂量为20 mg，静脉注射，此后根据患者的病情严重程度静脉注射阿托品5～20 mg，10～30 min/次，总剂量＜100 mg/h。共治疗3 d。

1.4 观察指标 记录两组患者的胆碱酯酶活力恢复时间、血糖浓度水平稳定时间以及住院时间。于治疗3 d后采集患者清晨空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min后取血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测瓜氨酸（Cit）、二胺氧化酶（DAO）的水平。常规采集患者的尿液，检测乳果糖（L）以及甘露醇（M）的水平，并计算L/M水平。测量并记录两组患者的腓总神经运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV）及F波潜伏期。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胆碱酯酶活力恢复时间、血糖浓度水平稳定时间以及住院时间比较 观察组治疗后胆碱酯酶活力恢复时间、血糖浓度水平稳定时间以及住院时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组胆碱酯酶活力恢复、血糖浓度水平稳定及住院时间比较（d，±s）

表1 两组胆碱酯酶活力恢复、血糖浓度水平稳定及住院时间比较（d，±s）

组别 n 胆碱酯酶活力恢复时间 血糖浓度水平稳定时间 住院时间对照组观察组45 45 tP 9.24±4.53 6.52±3.26 3.269 0.002 13.57±3.72 8.64±3.61 9.800 0.000 15.62±3.13 9.64±3.41 5.224 0.000

2.2 两组胃肠蠕动功能比较 观察组治疗后Cit高于对照组，DAO以及L/M均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胃肠蠕动功能比较（±s）

表2 两组胃肠蠕动功能比较（±s）

组别 n Cit（μmol/L） DAO（U/L） L/M对照组观察组45 45 tP 6.47±0.86 13.24±1.58 25.246 0.000 2.46±0.25 1.84±0.17 13.757 0.000 0.25±0.02 0.18±0.02 18.389 0.000

2.3 两组神经功能比较 观察组治疗后腓总神经MCV以及SCV均高于对照组，F波潜伏期低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组神经功能比较（±s）

表3 两组神经功能比较（±s）

组别 n MCV（m/s） SCV（m/s） F波潜伏期（ms）对照组观察组45 45 tP 36.32±4.23 48.32±5.62 11.444 0.000 37.05±4.01 43.84±4.83 7.256 0.000 28.62±2.34 21.78±2.53 9.524 0.000

3 讨论

有机磷农药中毒作为我国常见的农药中毒类型之一，是由于有机磷进入机体之后抑制了胆碱酯酶的活性，乙酰胆碱的代谢及降解速度减慢，导致人体的胆碱能持续激活并表现出毒蕈碱样、烟碱样症状[5～6]。因此，临床选择有效救治有机磷农药中毒患者的药物对患者预后具有重要意义。

目前，临床针对有机磷农药中毒的治疗多采用阿托品进行治疗，阿托品作为胆碱能受体拮抗药物，能够作用于胆碱酯酶且可以降低胆碱能受体的持续活性，在解除呼吸抑制中发挥重要的作用。但有机磷农药中毒患者在中毒后还会出现胃肠道以及神经功能受损[7～8]，而阿托品药物的使用也会对人体的胃肠道蠕动造成影响，不利于机体肠道对毒素的排泄。因此，有效降低患者毒素的吸收、促进排泄以及保护胃肠道功能具有重要意义。碘解磷定作为有机磷农药中毒的解毒剂，能够与有机磷酸酯结合，成为无毒物质经尿排出，且与阿托品具有协同作用。本研究结果显示，观察组胆碱酯酶活力恢复时间、血糖浓度水平稳定时间以及住院时间均短于对照组，提示适度剂量的阿托品联合碘解鳞治疗有机磷农药中毒的效果确切。Cit作为氨基酸家族的成员，能够直接反映肠黏膜的功能水平；L/M能够反映肠黏膜的通透性；而DAO作为代谢酶能够反映人体的上皮细胞受损程度[9]。本研究结果还显示，治疗后观察组Cit高于对照组，DAO以及L/M均低于对照组，提示适度剂量的阿托品联合碘解磷定能够改善患者的神经功能。MCV为反映髓鞘损害的指标，SCV能够反映轴索损害的指标，F波潜伏期能够用于判断近端神经功能[10]。治疗后观察组MCV以及SCV均高于对照组，F波潜伏期低于对照组，提示适度剂量阿托品联合碘解磷定能够有效改善患者的神经功能。大剂量阿托品的使用可对患者的中枢神经造成严重刺激，导致患者处于异常兴奋状态，且部分患者可能会再次出现停药后中毒，不利于患者的恢复。而适量阿托品能够抑制乙酰胆碱对M受体的作用从而缓解症状，而碘解鳞定活化的作用相对较高且作为免疫调节剂能够发挥为肠黏膜提供营养物质，促进上皮再生等作用，从而发挥对肠黏膜的保护作用。综上所述，适度剂量的阿托品联合碘解鳞能够有效缩短患者的胆碱酯酶活力恢复时间、血糖浓度水平稳定时间、住院时间，改善患者的胃肠功能以及神经功能。