加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽对初发2型糖尿病肥胖糖脂代谢及胰岛功能的影响

武改

（河南省开封市中医院药学部 开封475000）

2型糖尿病常见于40岁以上人群，临床表现为代谢紊乱症群与慢性病变症群，且患者多伴有肥胖[1]。利拉鲁肽为新型人胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，能有效控制血糖，降低患者体质量。中医认为，糖尿病治疗应以清热解毒、通络活血为宜[2]。加味黄连解毒汤为我院协定处方，具有清热解毒、活血化瘀、通利三焦的作用[3]。本研究探讨加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽对初发2型糖尿病肥胖患者糖脂代谢及胰岛功能的影响，旨在为临床应用提供依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2018年5月收治的初发2型糖尿病肥胖患者104例，依据随机数字表法分为研究组及对照组各52例。对照组男31例，女21例；年龄41～70岁，平均（56.39±10.20）岁；病程3～18年，平均（7.60±4.22）年。研究组男30例，女22例；年龄43～72岁，平均（55.41±12.21）岁；病程3～19年，平均（7.95±4.67）年。两组患者一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：参照《中国2型糖尿病防治指南（2013版）》[4]中相关标准确诊；体质量指数（BMI）≥30 kg/m2；对本研究知情且已签署知情同意书。排除标准：伴甲减等内分泌疾病；长期服用糖皮质激素；患肝肾功能障碍；对本研究药物过敏。本研究已获医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组均行常规干预，包括饮食干预、运动干预等，并给予二甲双胍片（国药准字H31020652）口服，1 g/次，2次/d。在此基础上，对照组于早餐前皮下注射利拉鲁肽注射液（国药准字J20160037），0.6 mg/次，1次/d，次周开始依据患者血糖水平调整剂量为1.2～1.8 mg/d。在对照组基础上，研究组联合加味黄连解毒汤治疗。组方：黄连10 g、黄柏10 g、黄芩10 g、栀子10 g、麦冬12 g、玄参12 g、生地黄12 g、连翘15 g、金银花20 g、蒲公英15 g；口干渴者，加生石膏10 g；下肢沉重者，加山萸肉10 g；大便干结者，加决明子12 g；胃脘撑胀者，加陈皮10 g、白术10 g；肢体麻木者，加威灵仙10 g、路路通10 g；乏力者，加黄芪10 g、山药10 g。加水煎至400 ml，1剂/d，早晚2次温服。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 两组患者均于治疗前、治疗3个月后检测以下指标：（1）测量患者身高和体质量，计算体质量指数（BMI）；（2）用血糖仪测量空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）；（3）采患者静脉血6 ml，离心分离出血清，测量三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），仪器为美国BECKMAN CX8型全自动生化分析仪；（4）采用免疫层析法检测空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β胞功能指数（HOMA-β）；（5）记录两组给药期间的不良反应（头疼、恶心呕吐、低血糖）。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BMI、血糖指标比较 治疗前，两组BMI、FPG、2hPG比较无差异；治疗后，两组BMI、FPG、2hPG均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组BMI、血糖指标比较（±s）

表1 两组BMI、血糖指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n BMI（kg/m2）治疗前 治疗后FPG（mmol/L）治疗前 治疗后52 52 tP 34.11±2.87 34.06±3.02 0.087 0.467 31.10±2.34*25.22±2.12*13.429＜0.001 9.20±1.83 9.18±1.90 0.055 0.478 5.63±0.82*4.78±0.51*6.347＜0.001 16.60±3.55 16.67±3.71 0.098 0.461 13.29±2.24*11.30±2.07*4.705＜0.001

2.2 两组血脂指标比较 治疗前，两组TG、TC、LDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 血两组血脂指标比较（mmol/L，±s）

表2 血两组血脂指标比较（mmol/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

LDL-C治疗前 治疗后对照组研究组组别 n TG治疗前 治疗后TC治疗前 治疗后52 52 tP 2.71±0.30 2.73±0.35 0.313 0.378 1.88±0.22*1.32±0.15*15.166＜0.001 5.87±0.64 5.84±0.69 0.230 0.409 4.71±0.47*3.12±0.31*20.364＜0.001 4.82±0.65 4.86±0.69 0.304 0.381 2.28±0.51*1.97±0.45*3.287 0.001

2.3 两组胰岛功能指标比较 治疗前，两组HOMA-IR、HOMA-β比较无统计学意义；治疗后，两组HOMA-IR较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组HOMA-β较治疗前升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胰岛功能指标比较（±s）

表3 两组胰岛功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

HOMA-β（%）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n HOMA-IR治疗前 治疗后52 52 tP 6.15±1.38 6.23±1.40 0.293 0.385 2.59±0.31*2.18±0.24*7.541 0.000 45.93±5.43 46.04±5.55 0.102 0.459 49.10±6.05*54.11±6.29*4.140 0.000

2.4 两组不良反应发生率比较 给药期间，对照组出现头疼、恶心呕吐、低血糖各1例，不良反应发生率为5.77%；研究组出现头疼1例、恶心呕吐2例、低血糖4例，不良反应发生率为13.46%。两组比较，差异无统计学意义（χ2=1.770，P=0.183）。

3 讨论

利拉鲁肽是GLP-1类似物，能刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而控制高血糖，还可通过增加饱腹感抑制患者食欲，以减轻体重[5]。中医认为，糖尿病属“消渴”范畴，由无形之热毒导致瘀血、痰浊，治疗原则应为通利三焦、化痰活血、清热解毒[6]。

本研究结果显示，研究组治疗后的BMI、FPG、2 hPG、TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，提示加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽能明显降低患者体质量，改善糖脂代谢。加味黄连解毒汤中，黄连为君药，能清泻心经实火，黄芩为臣药，能清泻上焦肺火，黄柏为佐药，能泻下焦肾火，三者有清热燥湿之功效；栀子、麦冬、玄参、生地黄、连翘、金银花、蒲公英均为使药，栀子清热利湿、解毒凉血，麦冬养阴润肺、生津除烦，玄参固肾益精，生地黄清热凉血、养阴生津，连翘清热解毒、疏散风热，金银花、蒲公英清热解毒、散痈消肿。诸药合用，共奏清热解毒、益气养阴、通络活血之功效[7]。现代药理表明，黄连可降脂降糖、降血压、增强免疫、抗血小板聚集，黄芩可解热、调节免疫，黄柏可降压、抗炎，栀子可解热抗炎、降糖降脂[8]。研究组治疗后HOMA-IR明显低于对照组，HOMA-β明显高于对照组，提示联合治疗能改善胰岛功能。这可能是因为加味黄连解毒汤能刺激胰岛素受体的mRNA转录来促进胰岛素受体基因的表达，增加胰岛素受体的生成，提高组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛功能。此外，两组不良反应发生率相近，表明联合加味黄连解毒汤具有较高安全性。目前国内没有关于加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽对初发2型糖尿病肥胖疗效的研究，而本研究虽探讨了联合疗法的疗效，但未深入探讨其作用机理，故后续需在分子水平进行深入研究。综上所述，加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽对初发2型糖尿病肥胖患者治疗安全有效，可有效减轻体重，改善糖脂代谢及胰岛功能。