肿瘤4项联合NLR、CEA在结肠癌中的诊断价值及与临床分期的相关性*

廖玮浩，张 雷，杜建飞，袁艳花，陈彩娟

西安长安医院肿瘤科，陕西西安 710016

结肠癌是一种常见的肠道恶性肿瘤，男性患者多于女性患者，其发病年龄不但呈现年轻化趋势，且发病率在经济发达地区高于经济欠发达地区[1]。据我国2016年统计数据，结肠癌发病率在我国居于第3位，其病死率位居所有癌症第5位，尤其是ⅢB及ⅢC期结肠癌患者的5年生存率不足60%[2]。早期结肠癌临床症状表现并不明显，常规全身影像学检查的检出率相对较低，如X线、CT、MRI等方法的诊断灵敏度均较低，且CT、MRI、PET-CT还具有检测成本较高等缺点。而病理活检为结肠癌诊断“金标准”，但其有创性不能被患者所广泛接受[3]。当结肠癌临床症状表现明显时，结肠癌患者大都已经处于晚期，因此对结肠癌进行早期诊断，在提升患者生活质量和降低病死率等方面具有重要意义。研究证实，癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)、糖类抗原19-9(CA19-9)、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比率(NLR)等血清学指标与结肠癌发生密切相关[4-5]，但全面评估以上指标在结肠癌早期临床诊断中的价值及其与临床分期相关性的研究较少。鉴于此，本研究分析了经肠镜结肠组织活检病例的血清肿瘤4项(CYFRA21-1、CA19-9、CA125、CA15-3)及CEA、NLR的水平，及其联合检测在结肠癌诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1-12月在本院进行结肠组织活检的284例患者为研究对象，其中男150例，女134例；年龄38～66岁，平均(48.70±3.04)岁；病理诊断结果：良性病变203例(良性病变组)，其中结肠良性息肉184例，结肠良性溃疡19例；结肠癌81例(病例组)，其中TⅠ期28例，TⅡ期26例，TⅢ期15例，TⅣ期12例。排除标准：患有其他恶性肿瘤者；急慢性肝病、肾病、心脏病者；1个月内曾患感染性疾病者；贫血等血液系统疾病者；近期服用激素、非甾体类药物、抗凝药物者；妊娠或哺乳期女性。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。患者或其家属均同意本研究，且本研究获取伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2方法 所选病例在进行结肠组织活检当日，采集空腹不抗凝静脉血5 mL，分为两份。其中1份采用德国全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂行血清肿瘤4项(CYFRA21-1、CA19-9、CA125、CA15-3)及CEA的检测，各血清指标检测操作严格按照试剂盒说明书进行。另1份以乙二胺四乙酸二钾进行血清抗凝，然后采用血细胞分析仪[维尔医疗科技有限公司，型号BC-6800；粤食药监械(准)字2012第2400134号]及配套试剂行中性粒细胞计数、淋巴细胞计数检测，并计算NLR。

2 结 果

2.1两组血清肿瘤4项和NLR、CEA的比较 病例组血清肿瘤4项、NLR、CEA水平均高于良性病变组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清肿瘤4项和NLR、CEA的比较

2.2血清肿瘤4项联合NLR、CEA在结肠癌诊断中的价值 以病理检查结果为“金标准”，绘制血清肿瘤4项及NLR、CEA单独及联合检测诊断结肠癌的ROC曲线，6项指标联合诊断的灵敏度(89.71%)、特异度(90.08%)、准确率(92.31%)均高于各项指标单独诊断的灵敏度、特异度、准确率(P<0.05)。见表3。

表3 血清肿瘤4项联合NLR、CEA在结肠癌诊断中的ROC曲线分析

2.3血清肿瘤4项和NLR、CEA表达与临床分期的相关性分析 Spearman相关性分析显示，NLR(r=0.813，P=0.016)、CEA(r=0.881，P=0.013)、CYFRA21-1(r=0.853，P=0.014)、CA125(r=0.857，P=0.014)、CA15-3(r=0.851，P=0.014)、CA19-9(r=0.829，P=0.015)与结肠癌临床分期呈正相关(P<0.05)。

3 讨 论

近年来，随着生活水平的提升，我国居民饮食习惯和饮食结构发生了根本性的改变，导致我国结肠癌的发病率不断上升[6]。据统计，2015-2018年，中国结肠癌的发病人数增加了近20万，其中男性增加比例较高，约为19.3%，女性增加约为17.6%，病死率已居所有癌症的第5位，给人民生命健康带来了极大的影响，也耗费了我国大量医疗资源[7-8]。目前，影像学和病理学检查均是结肠癌临床诊断和病情评估的常见方法，但均有其应用局限性。如影像学检查在结肠癌的早期诊断中灵敏度较低[9]。而病理学检查虽然是结肠癌临床诊断“金标准”，但其有创性不被患者所接受，且检查成本较高[10]。因此找寻实用性较高的结肠癌早期诊断方法具有重要意义。

肿瘤标志物多由肿瘤细胞产生并分泌到体液和组织中，可反映恶性肿瘤的发生、发展过程，不仅有助于结肠癌的辅助诊断，而且在结肠癌病情发展预测中也具有重要意义。CEA作为触发机体免疫应答的糖蛋白，在多种肿瘤侵袭转移中呈高表达，尤其在多病灶性晚期肿瘤患者中，CEA水平可异常升高[11]。CYFRA21-1是来源于上皮肿瘤组织细胞蛋白的片段，可在早期结肠癌患者血清中显著升高[12]。CA125是肿瘤细胞单克隆抗体125合成的一种癌症相关糖蛋白，常见于卵巢上皮性肿瘤，但也可在肺癌、结肠癌等多种肿瘤细胞转移侵袭过程中有所表达[13-14]。CA15-3是一种糖类特异性抗原，在结肠癌临床诊断和预后预测中具有重要的价值，60%以上的转移性结肠癌患者的CA15-3表达水平明显升高，有研究者认为，当CA15-3表达水平高于70 U/L时，结肠癌患者有很高的转移风险[15]。CA19-9在恶性肿瘤侵袭转移过程中表达升高，其可随着恶性肿瘤细胞侵袭转移释放到血液及组织中，是临床已经证实的结肠癌转移预测的辅助指标之一。淋巴细胞在肿瘤发展中主要起到免疫监视的作用，其可促进CD4+T细胞增殖和抑制CD8+T细胞增殖，故淋巴细胞减少可使机体因炎性反应而导致抗肿瘤能力的下降[16]。中性粒细胞在杀伤肿瘤细胞过程中发挥关键作用，但其在杀伤肿瘤细胞中可释放大量活性氧，也可分泌血管内皮生长因子，在一定程度上有助于肿瘤细胞的转移和生长[17]。当机体处于高反应状态时，NLR明显升高，可通过促进组织细胞浸润和肿瘤血管生成从而导致肿瘤细胞的转移[18]。

本研究结果显示，病例组CYFRA21-1、CA125、CA15-3、CA19-9和NLR、CEA均高于良性病变组(P<0.05)。同时，血清肿瘤4项和NLR、CEA与结肠癌临床分期呈正相关(P<0.05)。上述结果提示，血清肿瘤4项和NLR、CEA均可能在结肠癌发生、发展过程中具有重要作用。ROC曲线分析结果显示，血清肿瘤4项(CYFRA21-1、CA125、CA15-3、CA19-9)和NLR、CEA联合检测诊断结肠癌的灵敏度、特异度、准确率均高于各指标单独检测，提示常规6种指标在结肠癌早期临床诊断中具有较高的价值。

综上所述，血清肿瘤4项和NLR、CEA与结肠癌临床病理分期密切相关，且血清肿瘤4项和NLR、CEA联合检测在结肠癌早期诊断中具较高价值，值得临床推广使用。