垂体后叶素联合盐酸消旋山莨菪碱注射液持续静脉泵入治疗大咯血在基层医院的应用

钟学智

(萍乡市湘东区人民医院内二科，江西 萍乡 337000)

大咯血是呼吸内科急危重症，大咯血病情危重者发生休克或气道堵塞，病死率可高达50%～100%[1]。大咯血抢救成功的关键是及早有效止血，基层医院大多尚未开展支气管动脉栓塞等介入手术，故药物止血仍然是治疗大咯血的主要方法。垂体后叶素是血管收缩药中较有效的一种药物，故被称为内科“止血钳”[1]，是治疗大咯血起效快、作用强的止血药物之一。但在临床实践中单独应用垂体后叶素常发生如腹痛、频繁便意等严重不良反应，极大地限制了垂体后叶素的使用。本研究采取垂体后叶素联合盐酸消旋山莨菪碱注射液(654-2)持续静脉泵入治疗大咯血，观察其疗效及不良反应，为基层医院的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月至2020年6月在萍乡市湘东区人民医院住院治疗的大咯血患者50例，24 h内咯血大于500 mL(或1次咯血量100 mL以上)判定为大咯血[2]。排除标准：1)未控制的高血压患者；2)冠心病患者；3)严重心力衰竭患者；4)青光眼患者；5)孕妇。其中男32例，女18例，年龄42～80岁，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组25例，2组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

2组患者均常规卧床、吸氧，予心电监护和一般止血药物(酚磺乙胺、血凝酶)。

对照组予生理盐水50 mL+垂体后叶素注射液(安徽宏业药业有限公司生产，批号200408)0.1～0.4 U·kg-1·h-1持续静脉泵入。

观察组始予垂体后叶素0.1 U·kg-1·h-1静脉泵入，视止血疗效逐渐加大垂体后叶素泵速。同时予生理盐水50 mL+ 654-2(杭州民生药业有限公司生产，批号1912054)3～5 mg·h-1持续静脉泵入，开始的泵速为3 mg·h-1。如果使用垂体后叶素后患者仍然出现腹痛、频繁便意等不良反应，遂逐渐提高654-2的泵速，增加654-2的用量，直至不良反应缓解；或者逐渐降低垂体后叶素的泵速，减少其用量，直至不良反应基本消失。咯血停止后两药均逐渐减量，维持48～72 h后停用。

1.3 观察指标

观察2组的疗效，比较治疗过程中不良反应发生情况，评价其安全性。

1.4 疗效判断标准

显效：48 h内咯血消失或偶有少量血丝痰者。有效：48 h内咯血量减少，仍有少量咯血者。无效：48 h内咯血量无明显减少，持续或反复咯血者[3]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

利用Excel处理数据，计数资料的比较采用卡方检验或精确概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组较对照组总有效率更高(P<0.05)，见表1。

表1 2组疗效比较 例

2.2 不良反应

观察组腹痛、便意、恶心/呕吐、胸闷/心绞痛、头痛等不良反应发生率较对照组更低(P<0.05)，观察组口干发生率高于对照组(P<0.05)，2组排尿困难发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。对照组发生腹痛的例数较多，患者频繁如厕增加再次发生大咯血的风险，且腹痛难以忍受，有3例患者不能耐受而停用垂体后叶素。观察组虽然发生口干的不良反应较多，但多能耐受或通过含服酸梅、服用维生素C等而缓解；排尿困难通过用力排尿或肌注新斯的明、导尿等方法可缓解。

表2 2组不良反应比较

3 讨论

垂体后叶素作为治疗大咯血的首选药物，早已被广泛应用于临床，主要因为其对平滑肌有强烈收缩作用，使支气管动脉和肺小动脉收缩，肺内血流量锐减，降低肺循环压力，从而达到止血的目的[3]。但垂体后叶素的半衰期为20 min左右，作用快，但持续时间短，停药后短期内咯血易反复发作，故需持续用药。垂体后叶素对内脏血管的收缩作用并无选择性，可出现腹痛、频繁便意、恶心、呕吐、胸闷、心悸、心绞痛、头痛等不良反应。

654-2是从茄科植物唐古特山莨碱根中提取的一种生物碱，属胆碱能受体阻断药，能阻断迷走神经节后纤维末稍释放的乙酰胆碱，解除血管平滑肌痉挛，使周围四肢血管扩张，使体循环容纳更多的血液，减少回心血量，右心排入肺动脉的血量也随之减少，使肺循环压力降低，起到“肺放血”作用。它是一种外周抗M胆碱受体药物，可解除微血管痉挛，改善微血管循环[4]，能在一定程度上有效抵消垂体后叶素所带来的腹痛、恶心、呕吐、频繁便意、胸闷、心绞痛、头痛等不良反应。

本研究结果显示，观察组较对照组止血总有效率更高(P<0.05)，腹痛、便意、恶心/呕吐、胸闷/心绞痛、头痛等不良反应发生率亦更低(P<0.05)，口干发生率更高(P<0.05)。另2组排尿困难发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，其原因可能是垂体后叶素可增加膀胱逼尿肌张力使其收缩，恰好在一定程度上抵消了654-2使膀胱逼尿肌松弛的作用。

总之，垂体后叶素联合654-2持续静脉泵入治疗大咯血，同时起到“内科止血钳”加“肺放血”的作用，相互抵消相关的不良反应，从而达到持续稳定、协同增效的止血目的，且改善了患者的治疗体验，适于基层医院使用。