托吡酯滴定联合文拉法辛治疗慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍的临床疗效

蔡金乐，雷爱弟

偏头痛属于临床较为常见原发性头痛之一，主要指患者自觉头颅上半部（即眉弓、耳轮上缘及枕外隆突连线以上）存在疼痛感，多见于中青年以及女性群体［1］。本病主要临床表现包括头部胀痛、刺痛及抽痛等（多为偏侧），可伴随程度不一的眩晕或呕吐症状。临床目前针对偏头痛尚未研制出针对性特效药物，仅予以药物（如托吡酯片）缓解疼痛急性发作等对症治疗，但该类药品对患者焦虑症状无明显改善作用，因此探索科学有效的联合用药方案成为临床学者研究的重点问题。文拉法辛属于5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂，目前在临床存在抑郁症等情感障碍的患者治疗中广泛应用［2］。本研究采用托吡酯滴定联合文拉法辛方案治疗慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者，深入解析联合用药的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年12 月—2020 年6 月厦门市第五医院收治的146 例慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者作为观察对象，根据随机数字表法分为常规组和联合组，各73例。常规组患者中男17 例，女56 例；年龄36～59 岁，平均（47.6±3.2）岁；病程1～14 月，平均（7.53±1.24）月。联合组患者中男18 例，女55 例；年龄37～58 岁，平均（47.5±3.2）岁；病程2～13 月，平均（7.48±1.26）月。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准［3］：（1）符合慢性偏头痛临床诊断标准且经相关检查确诊；（2）汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14 分；（3）知情同意加入本次研究；（4）治疗前未服用止痛药物及抗焦虑药物。排除标准：（1）合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；（2）合并其他精神疾病者；（3）存在恶性肿瘤及免疫系统疾病者；（4）对本研究使用药物过敏者；（5）妊娠期或哺乳期妇女。本研究经厦门市第五医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 常规组：托吡酯片（西安杨森制药有限公司生产，国药准字H20020555，规格：25 mg/片）口服，第1周25 mg/次，1 次/d；第2 周25 mg/次，2 次/d；第3 周2次/d，早1 次25 mg、晚1 次75 mg；第4 周50 mg/次，2 次/d。随后结合患者偏头痛症状改善情况继续加量（最大剂量控制在200 mg/d 以内）：第5 周2 次/d，早1 次50 mg、晚1 次75 mg；第6 周100 mg/次，2 次/d。患者治疗期间若自觉偏头痛症状明显减轻，则维持有效剂量继续服用，治疗持续6个月。联合组：患者服用托吡酯片治疗的同时，给予盐酸文拉法辛胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司生产，国药准字H19980051，规格：25 mg/粒）口服，75 mg/次，1 次/d。治疗持续6 个月。

1.3 观察指标（1）头痛程度及每月头痛发作天数。分别于治疗前及治疗后3、6 个月采用视觉模拟评分法（VAS）［4］对患者头痛症状进行评分，其中0 分为无痛感，10 分为剧痛难忍；统计2 组每月头痛发作天数。（2）焦虑症状及睡眠质量改善情况。分别于治疗前及治疗后3、6 个月采用HAMA 对患者心理状态实施评估，该量表包括14 个项目，采用5 级评分法（0～4 分），0 分为无症状、1 分为轻、2 分为中等、3 分为重、4 分为极重，分值越大表示患者焦虑症状越严重。睡眠质量采用匹兹堡睡眠指数量表（PSQI）评价，得分越高表示患者睡眠质量越差［5］。（3）临床疗效。疗效判定标准：患者经治疗后头痛症状基本消失，头痛发作天数减少超过75%为显效；患者头痛症状部分缓解，头痛发作天数减少50%为好转；头痛症状未有显著缓解甚至加重为无效。总有效率=显效率+好转率。（4）生命质量。分别于治疗前及治疗后3、6 个月采用偏头痛特异性生命质量问卷V2.1（MSQV2.1）对患者进行评分，主要包括功能限制、功能丧失、情感功能及总分，分值越低表示患者生命质量越佳［6］。（5）观察2 组患者用药后不良反应发生情况。

2 结果

2.1 头痛程度及每月头痛发作天数 治疗前2 组患者VAS 评分及每月头痛发作天数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、6 个月联合组VAS 评分及每月头痛发作天数少于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后2 组患者VAS 评分及每月头痛发作天数比较（）

2.2 焦虑症状及睡眠质量改善情况 治疗前2 组患者HAMA、PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、6 个月联合组HAMA、PSQI 评分低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后2 组患者焦虑症状及睡眠质量改善情况比较（，分）

2.3 临床疗效 联合组患者治疗总有效率为95.89%，高于常规组的83.56%，差异有统计学意义（χ2=6.018，P＜0.05）。见表3。

表3 治疗后2 组患者临床疗效比较 ［例（%）］

2.4 生命质量 治疗前2 组患者功能限制、功能丧失、情感功能维度评分及MSQV2.1 总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、6 个月联合组功能限制、功能丧失、情感功能维度评分及MSQV2.1 总分低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗前后2 组患者MSQV2.1 各维度及总分比较（，分）

2.5 不良反应发生情况 常规组患者用药后不良反应总发生率为10.96%，与联合组的15.07%比较，差异无统计学意义（χ2=0.545，P＞0.05）。见表5。

表5 2 组患者不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

偏头痛具体发病机制十分复杂，一般是指颅内透明结构感受器等受到外界诸多因素刺激后，经痛觉神经传递至大脑皮质，从而诱发头痛症状［7］。本病具有发作持续时间长、容易反复发作且致残率高等特点。偏头痛患者常容易伴随焦虑症状及睡眠障碍，考虑原因可能为：（1）持续性头痛属于一种负性刺激，再加上反复发作、病情迁延不愈，会给患者造成巨大的心理压力；（2）二者具有共同的诱发因素（包括环境、内分泌以及精神因素等）；（3）二者均存在神经递质（如5-羟色胺等）紊乱情况；（4）焦虑症状会导致神经中枢敏化程度增加。焦虑症状持续加重又会导致患者入睡时间延长、睡眠时间缩短、睡眠效率低且主观睡眠质量差，睡眠质量欠佳则会进一步加重患者偏头痛症状［8］。三者互为因果、相互影响，形成恶性循环，导致患者本人存在巨大的精神压力、也给其家庭及社会带来沉重的经济负担。故临床开展积极探索科学有效的治疗方案。

托吡酯片治疗慢性偏头痛的作用机制为：（1）本药品可对钠离子通道的激活形成抑制；（2）还能够阻断电压门钙离子通道（具有时间依赖性），使得γ 氨基丁酸（GABA）介导的氯离子流增加，提高患者偏头痛发作的阈值；（3）并对谷氨酸（Glu）介导的神经传导进行阻断，从而抑制神经的兴奋性，减少患者偏头痛发作频率；（4）其还可对三叉神经血管的信号传导起到调节作用［9-10］。尽管有研究指出，文拉法辛可作为偏头痛预防用药，但本药品更侧重于改善慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者的焦虑抑郁状态，对其偏头痛症状能够起到一定缓解作用，但效果稍差［11］。梁军利等［9］学者研究指出，托吡酯与文拉法辛联合用药能够有效减少慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者头痛发作天数，促使其偏头痛疼痛程度减轻，并改善患者睡眠质量，有助于其生活质量提高；且药物不良反应发生率少、用药安全性良好。本研究结果显示，治疗后3、6 个月联合组VAS 评分及每月头痛发作天数少于常规组，分析原因可能为托吡酯片能够有效降低患者神经元的兴奋性，减少其皮质扩散性抑制情况发生，并对脑血管痉挛起到良好改善作用，从而减轻患者头痛症状；再配合具有明确双通道抗焦虑抑郁作用的药物文拉法辛，能够通过缓解焦虑情绪以促使患者偏头痛症状进一步改善。本研究中，治疗后3、6 个月联合组HAMA、PSQI 评分低于常规组，但2组用药后不良反应发生率比较无明显差异，充分说明二者合用时，能够有效减弱或消除偏头痛与焦虑症状的因果及双向关系，开展具有针对性的治疗，最终达到合理控制病情的目的；同时具有较高的用药安全性。

综上所述，针对慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者选择托吡酯滴定联合文拉法辛方案开展治疗，具有显著疗效，不仅能够有效缓解其偏头痛症状，减少头痛发作天数，还能改善患者焦虑情绪，促使其睡眠质量提高，从而有助于降低MSQV2.1 评分；且联合用药不会过多增加药物不良反应，安全性相对较高。本研究不足之处：样本量较少，疗效缺乏客观性指标等。今后临床可扩大样本量，引用客观合理的疗效指标，并观察用药后不良反应，进一步探讨托吡酯滴定与文拉法辛联合用药方案对于慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者的意义。