伊班膦酸钠注射液与阿仑膦酸钠片治疗老年性骨质疏松症的疗效及其对患者骨源性碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平影响的比较研究

柯俊，陈华英，占尖兵

骨质疏松症是一种退行性疾病，其主要临床特征为骨量低下损坏骨微结构，增加骨脆性，从而引发骨折，其患病风险随着年龄的增长而增加。近年来，骨质疏松症发生率日益升高，对老年人的生活质量造成了严重影响，因此有必要积极防治骨质疏松症［1］。伊班膦酸钠注射液是一种静脉用双磷酸盐，能够有效抑制破骨细胞活性，增加骨密度，降低骨折发生风险，并可有效避免胃肠道不良反应，从而提示患者依从性及药物生物利用度［2］。本研究旨在对比分析伊班膦酸钠注射液与阿仑膦酸钠片治疗老年性骨质疏松症的疗效及其对患者骨源性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（CTX-Ⅰ）的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2018 年2 月—2020 年2 月江西省上饶市广信区中医院收治的老年性骨质疏松症患者100 例为研究对象。纳入标准：（1）能够适度自主行动；（2）年龄≥75 岁；（3）符合骨质疏松症的诊断标准［3］。排除标准：（1）伴有自身免疫性疾病；（2）伴有骨代谢疾病；（3）接受过肝素、雌激素等治疗。依据治疗方法的不同，将患者分为伊班膦酸钠注射液组、阿仑膦酸钠片组，各50 例。伊班膦酸钠注射液组中男36 例（72.00%），女14 例（28.00%）；年龄75～95 岁，平均（82.14±3.48）岁；体质量：59～69 kg 23 例（46.00%），70～79 kg 27例（54.00%）。阿仑膦酸钠片组中男35例（70.00%），女15 例（30.00%）；年龄76～96 岁，平均（83.56±3.86）岁；体质量：59～69 kg 22 例（44.00%），70～79 kg 28 例（56.00%）。2 组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法（1）阿仑膦酸钠片组：首先让患者睡前口服1 片凯思立D（每片含200 U 维生素D+500 mg 元素钙，国药准字H20000670，通用电气药业有限公司生产），然后静脉滴注伊班膦酸钠注射液（国药准字H20203187，天津红日药业股份有限公司生产）2 mg+0.9%氯化钠溶液250 ml，2 h 及以上滴完，每3 个月1 次，6 个月为1 个疗程，共治疗2 个疗程。（2）伊班膦酸钠注射液组：让患者清晨空腹采用温开水送服70 mg 阿仑膦酸钠片（国药准字H20093921，广东彼迪药业有限公司生产），1 次/周，服药后30 min 内嘱咐患者避免平卧，6 个月为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.3 观察指标（1）临床疗效。将股骨颈、腰椎骨密度增加2%以上、2%及以下、无变化或降低分别评定为痊愈、好转、未愈［4］。总有效率=（痊愈例数+好转例数）/总例数×100%。（2）治疗前后股骨颈、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平。采用双能X 线骨密度仪（美国Lunar 公司）测量股骨颈、腰椎骨密度；运用酶联免疫吸附试验测定BALP水平；应用化学发光试剂盒（罗氏公司）测定CTX-Ⅰ水平。（3）治疗前后腰背部疼痛程度。腰背部疼痛程度分为4 级，不痛评定为0 级；能够忍受的轻度疼痛、没有干扰睡眠、生活正常评定为1 级；无法忍受的中度疼痛、影响睡眠、需要应用止痛药评定为2 级；无法忍受的重度疼痛、严重干扰睡眠、伴自主神经功能紊乱、需要应用止痛药评定为3 级［5］。（4）不良反应发生情况。观察患者不良反应发生情况，包括肌肉酸痛、体温升高、胃部不适、反酸、腹痛。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 伊班膦酸钠注射液组总有效率为96.00%，阿仑膦酸钠片组总有效率为90.00%；2 组总有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.614，P=0.433）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 2 组治疗前后股骨颈、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平比较 2 组治疗前股骨颈、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平和治疗后股骨颈、腰椎骨密度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；阿仑膦酸钠片组治疗后BALP、CTX-Ⅰ水平高于伊班膦酸钠注射液组，差异有统计学意义（P＜0.05）。伊班膦酸钠注射液组、阿仑膦酸钠片组治疗后股骨颈、腰椎骨密度分别高于本组治疗前，BALP、CTX-Ⅰ水平分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后股骨颈、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平比较（）

2.3 2 组治疗前后腰背部疼痛程度比较 2 组治疗前后腰背部疼痛程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。伊班膦酸钠注射液组、阿仑膦酸钠片组治疗后腰背部疼痛程度分别优于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后腰背部疼痛程度比较 ［例（%）］

2.4 2 组不良反应发生率比较 2 组不良反应发生率均为14.00%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。见表4。

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

近年来，老年性骨质疏松症患者数量在日益加剧的人口老龄化作用下日益增加，其具有较高的骨脆性，轻微创伤就会引发骨折［6］。双磷酸盐类药物能够促进骨密度的增加，减少骨折的发生风险，因此在骨质疏松症的防治中得到了广泛应用。阿仑膦酸钠是一种双磷酸盐类药物，近年来在老年性骨质疏松症的防治中得到了极为广泛的应用。如果超高龄老年性骨质疏松症患者缺乏便利的行动或长期卧床，那么由于其很难站立，无法口服双磷酸盐类药物，因此阿仑膦酸钠在超高龄老年性骨质疏松症患者治疗中的应用受到了限制［7］。相关医学研究表明，对骨质疏松症患者静脉输注伊班膦酸钠能够最大限度地促进其股骨颈、腰椎骨密度的增加［8］。如果高龄老年性骨质疏松症患者缺乏良好的肾功能或长期卧床，也可以应用伊班膦酸钠。

相关医学研究表明，阿仑膦酸钠片和伊班膦酸钠注射液具有类似的临床疗效，但前者较后者具有较高的成本-效益，而如果老年性骨质疏松症患者无法口服阿仑膦酸钠片，则可以对其静脉滴注伊班膦酸钠注射液［9］。本研究结果显示，2组总有效率比较无统计学差异；2 组治疗前股骨颈、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平和治疗后股骨颈、腰椎骨密度比较无统计学差异；阿仑膦酸钠片组治疗后BALP、CTX-Ⅰ水平高于伊班膦酸钠注射液组；伊班膦酸钠注射液组、阿仑膦酸钠片组治疗后股骨颈、腰椎骨密度分别高于本组治疗前，BALP、CTX-Ⅰ水平分别优于本组治疗前；与上述研究结果一致，分析原因为伊班膦酸钠属于第三代双磷酸盐类药物，含氮，与阿仑膦酸钠相比具有较高的抑制骨吸收的生物活性。而阿仑膦酸钠具有较大的分子极性、较差的脂溶性。

本研究结果还显示，2 组治疗前后腰背部疼痛程度比较无统计学差异伊班膦酸钠注射液组、阿仑膦酸钠片组治疗后腰背部疼痛程度分别优于本组治疗前；2 组不良反应发生率比较无统计学差异，分析原因为伊班膦酸钠静脉给药避免了药物对上消化道的作用，每3 个月1 次将用药间隔时间延长，改善了患者的依从性。同时，伊班膦酸钠具有较小的肾毒性、较少的急性不良反应，应用前景较为广阔。阿仑膦酸钠具有较低的口服吸收率，同时会较为强烈地刺激食管轴膜，因此其适用人群较为有限［10］。

从总体上来说，临床在对骨质疏松症进行防治的过程中应该对患者的实际病情进行综合分析，如果患者能够站立或较为自如地活动、具有较好的胃肠道功能，则优先选择阿仑膦酸钠片；而如果患者无法站立、缺乏便利的行动、具有稍差的胃肠道功能，或在其他因素影响下无法口服阿仑膦酸钠片，则应该对其静脉滴注伊班膦酸钠注射液。

综上所述，伊班膦酸钠注射液与阿仑膦酸钠片治疗老年性骨质疏松症的疗效相当，但前者较后者更能有效地降低患者的BALP、CTX 水平，值得推广。