多西他赛联合奈达铂化疗治疗食管癌术后复发的临床疗效及其对细胞角蛋白19、鳞癌抗原、癌胚抗原水平的影响

黄梅，卞杰，程月芳

食管癌是目前临床发病率、病死率均较高的恶性肿瘤之一，经临床综合治疗后食管癌患者5 年内的生存率仅为20%左右。据相关研究显示，在西方欧美国家食管癌多以腺癌为主，而在亚洲、非洲地区其主要是以鳞癌为主［1］。食管癌患者早期大多无明显特异性表现，随着病情发展会逐步出现进行性的吞咽困难症状，此病侵袭性较强，若未能及时采取有效措施进行干预或会对机体的声门神经、肺部、肝脏等邻近组织造成严重影响，会导致患者发生不良预后［2］。目前临床大多会采用手术切除的方式进行根治性治疗，但多数患者接受治疗时其病灶已发展为晚期，即便是经手术得到治愈后患者病情也极易复发［3］。针对食管癌术后复发患者临床多会采用放疗、化疗的方式进行再次治疗，但上述两种方式均会对机体造成不同程度的损伤，选择一种效果理想的化疗方案对有效改善患者预后、提高其生存率至关重要。本研究旨在探讨多西他赛联合奈达铂化疗治疗食管癌术后复发的临床疗效及其对细胞角蛋白19（CYFRA21-1）、鳞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《食管癌诊疗规范（2018 年版）》［4］中所提出的食管癌临床诊断标准；（2）接受食管癌根治术治疗后3 个月内病情复发者；（3）经临床评估其生存周期在6 个月以上；（4）功能状态（KPS）评分＞70 分，体力状况（ZPS）评分＜2 分［5］。排除标准：（1）伴有严重免疫系统、血液循环系统相关疾病者；（2）存在肝肾功能严重障碍者；（3）伴有贫血或凝血机制异常者；（4）存在化疗相关禁忌证者；（5）病灶已发生远端转移且生存周期较短者。本研究符合盐城市第三人民医院医学伦理委员会会所制定的相关研究实施标准，所有患者均自愿参与，并签署知情同意书。

1.2 一般资料 选取2019 年8 月—2021 年8 月盐城市第三人民医院收治的食管癌术后复发患者90 例，按照计算机随机分组法分为对照组与研究组，每组45 例。对照组中男24 例，女21 例；年龄43～72 岁，平均（57.5±13.5）岁；病理类型：鳞癌35 例，腺癌10 例。研究组中男23 例，女22 例；年龄45～70 岁，平均（57.3±13.7）岁；病理类型：鳞癌36 例，腺癌9 例。2 组年龄、性别、病理类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 方法 对照组予以DF 化疗方案，即氟尿嘧啶（生产厂家：山东凤凰制药股份有限公司，国药准字H20051312，规格：0.25 g）+顺铂（生产厂家：山东凤凰制药股份有限公司，国药准字H20056422，规格：20 mg）化疗方案，具体用法：将氟尿嘧啶400 mg/m2、顺铂剂量20 mg/m2经静脉滴注给药，1 h/次，1 次/d，以7 d 为1 个疗程，每月治疗4 个疗程，持续治疗3 个月后首次观察疗效。研究组予以多西他赛（生产厂家：深圳万乐药业有限公司，国药准字H20205048，规格：1.0 ml：20 mg）+奈达铂（生产厂家：先声药业有限公司，国药准字H20030884，规格：10 mg）化疗方案，以多西他赛剂量25 mg/m2、奈达铂剂量100 mg/m2经静脉滴注，2 h/次，1 次/d，7 d 为1 个疗程，每月治疗4 个疗程，持续治疗3 个月后首次观察疗效。

1.4 观察指标（1）比较2 组近期疗效。经腹部CT 检查患者治疗后病灶变化情况，参考实体肿瘤的疗效评价标准1.1 版（RECIST Version 1.1）［6］进行判定，所有靶病灶消失，未出现新病灶，且肿瘤标志物正常维持至少4 周判定为完全缓解（CR）；靶病灶最大径之和减少30%及以上至少维持4 周判定为部分缓解（PR）；病灶最大径之和增加20%及以上判定为病情稳定（SD）。客观缓解（ORR）率=CR 率+PR 率，疾病控制（DCR）率=CR 率+PR 率+SD 率，终点事件（OS）率具体指患者从随机化分组开始，至因任何原因而引起的死亡例数。（2）比较2 组治疗前后肿瘤标志物（CYFRA21-1、SCC、CEA）。取所有患者清晨空腹静脉血8 ml 为样本，以速度3 000 r/min 离心10 min 取上层血清以免疫比浊法检测血清CYFRA21-1、SCC、CEA 等肿瘤标志物水平，检测设备为美国贝尔曼库尔特公司提供的全自动生化分析仪，型号为AU5800，配套试剂盒均由武汉明德生物科技股份有限公司提供。（3）比较2 组治疗前后KPS 评分、ZPS 评分、生活质量（QOL）评分。①KPS 评分标准：主要对患者机体功能状态进行综合评估，分值范围为0～100 分，评分越高表明患者功能状态越好；②ZPS 评分标准：主要对患者体力状态进行综合评估，分值范围为0～5 分，评分越高表明患者体力状况越差，当KPS＞70 分ZPS＜2 分时认为患者符合化疗相关指征。③QOL 评分标准：主要对患者生活质量进行综合评估，分值范围为0～60 分，评分越高表明患者生活质量越好［7］。（4）比较2 组病灶转移率、病死率、毒副作用发生率。毒副作用主要有肝肾功能异常、血常规异常、胃肠道反应、食管炎等。

2 结果

2.1 ORR 率、DCR 率、OS 率 研究组ORR 率、DCR 率高于对照组，OS 率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组ORR 率、DCR 率、OS 率比较 ［例（%）］

2.2 肿瘤标志物 治疗前，2 组CYFRA21-1、SCC、CEA比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组CYFRA21-1、SCC、CEA 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后肿瘤标志物比较（，μg/L）

2.3 KPS 评分、ZPS 评分、QOL 评分 治疗前，2 组KPS 评分、ZPS 评分、QOL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组KPS 评分、QOL 评分高于对照组，ZPS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后KPS 评分、ZPS 评分、QOL 评分比较（，分）

2.4 病灶转移率、病死率 研究组病灶转移率低于对照组、病死率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组病灶转移率、病死率比较 ［例（%）］

2.5 毒副作用 研究组治疗后毒副作用总发生率为24.44%（11/45），低于对照组的37.78%（17/45），差异有统计学意义（χ2=4.152，P＜0.05）。见表5。

表5 2 组毒副作用发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

化疗是目前临床上用于食管癌术后复发患者的重要治疗方案，目前常用的是以DF 方案为主。氟尿嘧啶是一种针对消化道肿瘤的常用抗代谢药物，此药主要通过阻断脱氧尿嘧啶核苷酸的转化通道而起到抑制DNA 合成的效果；顺铂是一种双功能烷化剂类型的抗肿瘤药物，其作用机制也是通过阻断DNA 合成而起到抗肿瘤效果，据相关研究数据显示，DF 针对食管癌患者化疗的有效率在15%～55%［8］。

CYFRA21-1 是上皮细胞形成过程中结构蛋白的亚单位，在鳞癌患者血清内水平多呈高表达，目前是临床上肺鳞癌患者的主要诊断标志物；SCC 通常在健康人群血清中含量不会超过2 μg/L，但当组织发生恶性变时，该指标会明显上升；CEA 可在细胞膜的分泌作用下被排到细胞组织外而进入人血清，当细胞发生恶性变时，人体血清内的CEA 水平也会明显上升［9］。本研究结果显示，治疗后研究组CYFRA21-1、SCC、CEA 等肿瘤标志物水平低于对照组，表明多西他赛联合奈达铂化疗治疗食管癌术后复发可降低肿瘤标志物水平。这是因为多西他赛可在微管蛋白间游离，其对促进微管蛋白结构稳定、抑制蛋白解聚均有着积极作用；奈达铂进入细胞组织后可促进活性物质形成，当断裂的甘醇酸酯结构变得不稳定后，其产生的多种离子可与DNA 有效结合，在二者联用的作用机制下，研究组患者的肿瘤标志物水平下降、疾病控制情况更佳，其对应的KPS 评分、ZPS 评分、QOL 评分等生存质量评分也得到明显提升。化疗可导致患者发生一系列药物毒副作用，本研究中2 组患者经不同化疗方案治疗后均出现一定药物毒副作用，但经临床评估后其毒副作用均为可耐受，且相比之下，研究组毒副作用总发生率低于对照组，其对应的病灶转移率、病死率也低于对照组，可见多西他赛联合奈达铂化疗的有效性及安全性均较高。

综上所述，多西他赛联合奈达铂化疗治疗食管癌术后复发的临床疗效确切，可有效降低肿瘤标志物水平，提高患者生存质量，从而改善预后，且安全性较高，值得临床退广应用。