喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍的效果与安全性

陈昌文，陈龙涛，李芳

（江门市第三人民医院精神三科，广东 江门 529000）

双相情感障碍是一种同时具有抑郁和狂躁状态的精神疾病，患者以20 岁左右的青年人群为主，首发表现多为抑郁，随着病情发展出现狂躁表现，以至两种症状交替出现[1]。研究资料显示，25%～50%的双相情感障碍有过自虐及自杀倾向，对患者的生活能力及社会功能造成巨大破坏，其潜在的攻击性也会给家庭和社会安全造成不良影响[2-3]。本研究为改善双相情感障碍患者的预后，以本院收治的150例患者进行分组研究，旨在深入剖析喹硫平与丙戊酸镁缓释片联合治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016 年9 月至2018 年10 月本院收治的150例双相情感障碍患者作为研究对象，根据研究目的分为两组，观察组78例，男43例，女35例；年龄17～59岁，平均（39.9±12.7）岁；病程3 个月～10 年，平均（2.9±0.9）年。对照组72例，男40例，女32例；年龄19～60岁，平均（41.1±13.0）岁；病程5 个月～9 年，平均（2.7±1.1）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经伦理会委员会审核批准。

纳入标准：①经检查均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》制订的关于双相情感障碍的诊断标准；②患者及家属对本研究知情并自愿参与。排除标准：①由于外伤、药物或脑卒中等疾病引发的精神疾病；②肝肾等脏器功能不全。

1.2 方法 对照组单独使用丙戊酸镁缓释片治疗，选取丙戊酸镁缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991395），每天500 mg，持续用药1周并根据患者的耐受度和用药表现，可将药物剂量调整至每天750 mg，但每天最大剂量≤1.6 g。观察组在丙戊酸镁缓释片治疗的基础上加入喹硫平（AstraZeneca UK Limited，国药准字H20130039）初始剂量每天50 mg，第1天100 mg，第3天200 mg，第4天200 mg，单日药物剂量增加≤200 mg，根据患者的用药情况和耐受性，将剂量调整至每天150～750 mg，两组患者均持续用药6周，评估用药效果。

1.3 观察指标 ①采用BRMS 量表比较两组患者治疗前后的狂躁评分，表格采用5 级评分法，对应13 个项目进行评估，评分结果0～5 分提示无明显狂躁症状，6～10 分提示有狂躁症状，＞22 分提示症状严重，潜在危险性较高；②采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）比较两组患者治疗前后抑郁评分，评分＜8 分提示无抑郁症状，8～20 分提示抑郁症，＞20分提示抑郁症症状显著；③比较两组患者用药期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料采用“±s”表示，予以t检验，计数资料采用[n（%）]表示，予以χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后狂躁及抑郁症状评分比较 治疗前，两组患者BRMS、HAMD 评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组BRMS、HAMD 评分均有所改善，且观察组评分均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后狂躁及抑郁评分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后狂躁及抑郁评分比较（±s，分）

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2.2 两组药物不良反应发生率比较 两组患者用药期间药 物不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

双相情感障碍是临床上较为常见的一类精神疾病，患者多会交替出现焦虑和狂躁症状，发病机制尚不明确，考虑与中枢神经递质代谢异常及相关受体功能异常相关[4-5]。就目前的医疗卫生水平而言，双相情感障碍尚无根治性治疗手段，但通过早期积极干预和治疗，患者的生活能力和社会功能可得到有效改善。从临床治疗的角度而言，双相情感障碍的常用药物须符合以下特性：①可同时兼具狂躁和抑郁的治疗效果；②具有时相转化的阻断效果，可对双相情感障碍的循环和混合发作特点起到阻断作用，并且患者在用药过程中不会出现反向状态变化[6]；③可对潜在的各形式发作起到预防效果。碳酸锂是长期以来治疗双相情感障碍的常用药物，可显著降低氨酸并提高γ-氨基丁酸水平，但不良反应相对较大，须密切观察患者的血药浓度变化，临床价值被大大限制[7]。

喹硫平是临床上常用的非典型抗精神药物，可有效抗组胺H1受体和抗多巴胺D2，进而达到抗狂躁的目的；同时药物在患者脑部可与5-HR受体、多巴胺D2、多巴胺D1相结合，加快单胺脱抑制性释放，进而起到抗抑郁的作用[8]。从临床应用的情况来看，喹硫平用药期间不会对患者的内泌乳素水平造成影响，安全性相对较高。丙戊酸镁则是广泛运用于癫痫治疗的药物，现代药理临床研究显示，丙戊酸镁治疗双相情感障碍的机制在于：借助竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶，降低其含量的同时提升5-HT 水平，进而缓解双相情感障碍患者的症状，但药物本身的治疗窗相对较窄，药物应用的个体差异性较大，若在治疗过程中未及时密切观察患者的血药浓度变化，引发脑水肿、呼吸抑制及肝功能障碍等不良事件的潜在风险较高[9-10]。

为改善双相情感障碍患者的预后，将喹硫平与丙戊酸镁缓释片联合应用，本研究结果显示，治疗后，两组狂躁量表评分及抑郁量表评分较治疗前明显改善，且观察组评分均优于对照组（P＜0.05），提示喹硫平和丙戊酸镁缓释片联合治疗双相情感障碍，可发挥药物协同效果，提升患者的治疗效果。其次，药物安全性也是评价其临床价值的关键指标，两组药物不良反应率比较差异无统计学意义，提示喹硫平与丙戊酸镁缓释片联合应用具有良好的安全性。

综上所述，喹硫平与丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍均能起到一定的效果，但将两种药物联合应用，可进一步提高药物效果且安全性相对较高，值得临床借鉴并推广。