硒酵母片联合左甲状腺素钠治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎伴甲状腺功能减退

冯彤

(民权县人民医院 内分泌科，河南 商丘 476800)

慢性淋巴细胞性甲状腺炎(hashimoto thyroiditis，HT)是以自身甲状腺组织为抗原的一种慢性自身免疫性疾病，患者早期多无明显自觉症状，随病情进展可引起患者自身免疫系统损害，发生甲状腺功能减退[1]。目前对于HT伴甲状腺功能减退患者尚无特殊治疗方案，多采用左甲状腺素替代治疗，虽可缓解患者临床症状，但整体效果与临床预期存在一定差距，故应积极联合其他药物治疗，以提高疗效。近年来，补硒疗法逐渐被用于HT的治疗中，并取得了良好治疗效果，但其对甲状腺自身抗体的影响尚未明确。本研究从疗效、甲状腺功能、甲状腺自身抗体水平、不良反应4个方面分析硒酵母片联合左甲状腺素钠对HT伴甲状腺功能减退的治疗效果，为HT伴甲状腺功能减退治疗方法的选择提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年12月至2019年3月民权县人民医院收治的HT伴甲状腺功能减退患者72例，按治疗方案将患者分为对照组和研究组，每组36例。对照组接受左甲状腺素钠治疗，男20例，女18例；年龄26～68岁，平均(40.98±7.02)岁；病程5个月～3 a，平均(1.46±0.38)a。研究组接受左甲状腺素钠联合硒酵母片治疗，男19例，女17例；年龄27～69岁，平均(41.36±6.89)岁；病程4个月～3 a，平均(1.53±0.41)a。两组患者一般资料(年龄、性别、病程)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经民权县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)经甲状腺功能检查、下丘脑-垂体-甲状腺轴功能检查、甲状腺自身抗体检查确诊为HT伴甲状腺功能减退；(2)临床资料完整；(3)既往无左甲状腺素钠等药物过敏史；(4)患者及家属对研究知情，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并心、肝、肾严重功能不全；(2)合并恶性肿瘤；(3)依从性差无法遵医用药；(4)伴有严重意识障碍或患有精神疾病无法配合本研究；(5)妊娠及哺乳期妇女。

1.3 治疗方法(1)对照组患者口服左甲状腺素钠(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字H20041605)，初始剂量每日为25～50 μg，2～4周后剂量增加25～50 μg，维持剂量100～200 μg·d-1。(2)研究组在对照组基础上联合硒酵母片(长春银诺克药业有限公司，国药准字H20084125)口服，每次100 μg，每日2次。两组均治疗3个月。

1.4 检测方法分别于治疗前后采集患者晨起空腹静脉血5 mL，1 500 r·min-1离心10 min，取上清液，置于-80 ℃保存待检。采用全自动发光分析仪，以免疫化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(free tetraiodothyronine，FT4)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidases antibody，TPO-Ab)，检测仪器购自北京西门子医疗诊断设备有限公司，检测试剂盒购自德国Bayer公司。采用酶联免疫吸附测定法检测甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TgAb)，检测试剂盒购自卡迈舒(上海)生物科技有限公司。检测步骤均严格按照检测仪器、检测试剂盒说明书执行具体操作。

1.5 疗效评估标准(1)显效为治疗3个月后临床症状、体征完全消失，实验室检查指标恢复正常，或较治疗前改善>30%；(2)缓解为临床症状、体征较治疗前明显改善，实验室检查指标较治疗前改善10%～30%；(3)无效为未达上述标准。将缓解、显效计入总有效率。

1.6 观察指标(1)疗效。(2)甲状腺功能评估：比较治疗前后两组患者血清FT3、FT4、TSH水平。(3)甲状腺自身抗体水平：比较治疗前后两组患者甲状腺自身抗体水平，包括TgAb和TPO-Ab。(4)不良反应。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 甲状腺功能相关指标治疗前两组患者血清FT3、FT4、TSH比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者血清FT3、FT4较对照组高，血清TSH较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能比较

2.3 甲状腺自身抗体水平治疗前两组患者TgAb和TPO-Ab水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者TgAb和TPO-Ab水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后甲状腺自身抗体水平比较

2.4 不良反应两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

HT发病率较高，在甲状腺疾病中占20%～25%，甲状腺功能减退为HT常见并发症，严重影响患者健康，需探讨一种最佳治疗方案，缓解患者临床症状，改善甲状腺功能[2]。左甲状腺素钠具有内源性激素的性质，口服吸收后可在外周组织中转化为T3，能选择性结合T3受体，调节血清FT3、FT4、TSH水平，但易引发代谢异常等不良反应，整体效果欠佳[3]。由于硒元素在甲状腺合成、代谢中具有重要作用，机体硒元素缺乏易导致免疫功能紊乱，补充硒元素可降低甲状腺激素水平，促使甲状腺正常分泌。硒酵母片属于补硒制剂，具有以下作用：(1)可有效清除体内自由基，防止自身免疫性甲状腺疾病发生、进展；(2)能抑制细胞免疫应答，中断机体免疫反应，发挥免疫调节作用，改善HT临床症状；(3)可保护甲状腺细胞，减轻氧化损伤[4]。本研究针对HT甲状腺功能减退患者给予左甲状腺素钠治疗，结果显示，研究组总有效率高于对照组，表明二者联合可提高疗效。FT3、FT4在HT早期并无明显变化，但随病情进展，TH会引发甲状腺功能减退并发症，甲状腺实质逐渐被纤维组织或淋巴细胞取代，导致FT3、FT4水平降低。TSH水平高低与HT甲状腺功能减退患者代谢状态密切相关，TSH在甲状腺功能正常者中处于较低水平，但在HT甲状腺功能减退患者中显著升高[5]。同时，本研究结果还显示，治疗后研究组患者血清FT3、FT4较对照组高，血清TSH较对照组低，表明硒酵母片、左甲状腺素钠联合治疗可改善患者甲状腺功能。研究证实，硒对机体具有免疫调节作用，若出现硒元素缺乏可影响免疫系统，且HT患者机体内存在硒元素异常及硒蛋白异常变化，提示硒可能为造成HT发病的重要原因之一[6]。基于此，本研究通过分析硒酵母片联合左甲状腺素钠对HT的治疗效果，结果显示，治疗后研究组患者TgAb、TPO-Ab低于对照组，可见硒酵母片联合左甲状腺素钠可改善HT伴甲状腺功能减退患者自身抗体水平。TgAb和TPO-Ab为HT标志性抗体，可通过抗体依赖或补体依赖的细胞介导，产生细胞毒作用，造成甲状腺细胞损伤，导致HT甲状腺功能减退患者甲状腺功能减退。硒酵母片通过阻断细胞免疫应答中某一环节或免疫反应中连锁效应，进而减少HT产生，提高免疫调节作用，改善机体自身甲状腺抗体[7]。

综上所述，在左甲状腺素钠治疗HT伴甲状腺功能减退患者基础上加用硒酵母片可提高效果，改善患者甲状腺功能，降低自身甲状腺抗体水平，安全性高，有较好的应用价值。