舒肝明目汤治疗青光眼睫状体炎综合征的临床研究

章沐曦，张伟，周金红，吴海星，黄勤，金涛

青光眼睫状体炎综合征(posner-schlossman syndrome，PSS)属特殊非肉芽肿性前葡萄膜炎，其临床症状主要表现为眼压升高、视力减退及伴角膜后沉着物（keratic precipitates，KP）等[1]。目前，西医治疗该病尚不能完全控制复发，部分患者预后较差。中医学认为，PSS 属“青风内障”“瞳神紧小”范畴，治疗宜以“理气行血、调补肝肾”为主。临床研究[2]显示，中医药治疗PSS 一定程度上可改善患者视力、降低患者不良反应。舒肝明目汤以熟地黄、丹参、枸杞子为主要药物组成，可一定程度改善肝肾亏虚型PSS 患者临床症状[3]。本研究应用疏肝明目汤治疗肝肾亏虚型PSS 取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2017 年2 月—2018 年1 月于四川省遂宁市第一人民医院眼科收治的肝肾亏虚型PSS 患者80 例（80 只眼，单眼发病）。采用随机数字表法将患者分成2 组。观察组40 例（40 只眼），男21 例，女19例；年龄30～67 岁，平均（52.49±2.67）岁；左眼发病24 例，右眼发病16 例。对照组40 例（40 只眼），男20 例，女20 例；年龄31～68 岁，平均（52.37±2.43）岁。其中，左眼发病25 例，右眼发病15 例。2 组性别、年龄、左眼或右眼发病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会批准同意。

1.2 诊断标准

PSS 西医诊断标准参考《眼科学》[4]：单眼骤然发病，伴有眼胀不适、虹视、轻度头痛、视物模糊等；眼压中度升高，或瞳孔轻度散大、前房不浅，光反射好；伴有睫状体炎，包括睫状体充血、角膜后沉着物，丁道尔征阳性；房角无粘连，无瞳孔后粘连和瞳孔缩小。

PSS 中医诊断标准参考《中医内科病证诊断疗效标准》[5]中肝肾亏虚型：瞳神紧小或干缺，赤痛时轻时重，干涩昏花，口干咽燥，口舌生疮，心烦失眠，舌红，苔薄，脉细数。

1.3 纳入标准

（1）年龄≥18 岁，符合PSS 诊断标准及中医临床肝肾亏虚型者；（2）反复发作，发作次数≥2 次；（3）自愿参加本临床研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

（1）合并原发性开角性青光眼；（2）合并角膜病变，严重白内障、眼底病变及视神经病变等其他眼病；（3）合并严重心脑血管、糖尿病及其他眼疾病；（4）既往眼部创伤或手术史者；（5）近15 d 内有营养视神经功能用药史；（6）全身免疫系统疾病患者；（7）精神异常者；（8）孕产期及妊娠期妇女。

1.5 治疗方法

对照组：给予妥布霉素地塞米松滴眼液（山东齐鲁制药有限公司，国药准字H20020497，5 mL），每日4 次。马来酸噻吗洛尔滴眼液（山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H20023109，5 mL）一次一滴，每日2 次，共治疗30 d。

观察组：在对照组基础上口服舒肝明目汤（遂宁市第一人民医院中药房提供）。方药组成：熟地黄、丹参、枸杞子、车前子、夜交藤各30 g，茯苓、牡丹皮、泽泻、女贞子、黄芪各15 g，牛膝、山药、菊花、郁金、山茱萸各9 g，柏子仁、穞豆衣各6 g。每日1 剂，取水煎煮至300 mL，早晚饭后口服各1 次，共治疗30 d。

1.6 观察指标

（1）视力、眼压及角膜后沉着物（Corneal deposits,KP）数目 治疗前和治疗30 d 后，采用国际标准视力表评估患者的视力，转换成logMAR 视力进行统计学分析。采用FT-1000 全自动非接触眼压计（上海天视科技发展有限公司）检测患者的眼压，采用SLM-2ER 眼科裂隙灯显微镜检查仪（重庆康华瑞明科技股份有限公司）观察KP 数目。

（2）血清炎症因子水平 治疗前和治疗30 d 后，取所有受试者清晨空腹肘静脉血5 mL，3000 r/min离心泵离心10 min，分离血清后置于-70℃冰箱内保存待检。采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素4（IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）的浓度。

（3）症状评分 治疗前和治疗30 d 后，根据《中医内科病证诊断疗效标准》[5]进行症状评分，包括眼部干涩、视力下降、视物模糊，得分为0～14 分，分值分布包括0～5 分，患者症状完全消失；5～10 分，患者症状显著缓解；10 分以上，患者症状严重，眼部干涩疼痛，视野为白雾状，几乎处于失明状态。

（4）复发情况 随访2 年，记录2 组患者复发情况，包括0 次、≤3 次、4～7 次、≥8 次复发数。

1.7 疗效标准

参考《眼科学》[4]中相关疗效标准评定标准。显效：临床症状消失或基本消失，眼压恢复正常，视力恢复至发病前水平，KP 全部消失，2 年内无复发；好转：临床症状明显改善，眼压明显降低，视力有所提高，KP 明显减少，2 年内复发次数少于3 次；无效：临床症状、眼压、视力及KP 均无改善，甚至加重，复发超过3 次。总有效率=（显效＋好转）例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法

采用SPSS 22.0 进行处理，计量资料符合正态分布或近似正态分布时，采用均数±标准差（）表示，两组间计量资料比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后2 组疗效比较

治疗1 个月后，观察组总有效率为87.50%，对照组为65.00%，观察组优于对照组（χ2=4.501，P=0.034），差异具有统计学意义（表1）。

表1 2 组患者治疗有效率比较[例数（%），n=40]

2.2 治疗后2 组视力、眼压、KP 数目、症状积分比较

治疗前，2 组患者视力、眼压、KP 数目、症状积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后组间比较：观察组视力（t=4.300，P=0.000）、眼压（t=7.653，P=0.000）、KP 数目（t=29.093，P=0.000）、症状积分（t=8.752，P=0.000）优于对照组，差异均有统计学意义。治疗前后比较：观察组，视力（t=4.829，P=0.000）、眼压（t=4.392，P=0.000）、KP 数目（t=27.563，P=0.000）、症状积分（t=7.382，P=0.000）；对照组，视力（t=5.441，P=0.000）、眼压（t=5.382，P=0.000）、KP 数目（t=25.018，P=0.000）、症状积分（t=7.326，P=0.000），差异有统计学意义（表2）。

2.3 治疗后2 组血清炎症因子比较

治疗前，2 组患者IL-4 及IFN-γ 比较，差异无统计学差异（P＞0.05）。治疗后组间比较，观察组IL-4（t=4.734，P=0.000）、IFN-γ（t=3.745，P=0.000）优于对照组，差异有统计学意义。治疗前后比较，观察组IL-4（t=5.383，P=0.000）、IFN-γ（t=4.762，P=0.000），对照组IL-4（t=7.382，P=0.000）、IFN-γ（t=4.985，P=0.000），差异有统计学意义（表3）。

表2 2 组患者治疗前后症状积分及相关指标比较（，n=40）

表2 2 组患者治疗前后症状积分及相关指标比较（，n=40）

注：* 与本组治疗前比较，P＜0.05；# 与对照组治疗后比较，P＜0.05

表3 2 组患者血清炎性因子水平比较（，n=40）

表3 2 组患者血清炎性因子水平比较（，n=40）

注：* 与本组治疗前比较，P＜0.05；# 与对照组治疗后比较，P＜0.05

2.4 复发情况比较

2 组复发情况比较，其中观察组≤3 次复发率（12.50%）低于对照组（37.50%），差异有统计学意义（χ2=6.667，P=0.010）。观察组复发在4～7 次复发率（12.50%）低于对照组（32.50%），差异有统计学意义（χ2=4.588，P=0.032）。观察组复发≥8 次复发率（0.00%），低于对照组（2.50%），差异无统计学意义（χ2=3.613，P=0.50）。

表4 2 组复发情况比较[例数（%），n=40]

3 讨论

PSS 简称青睫综合征，是一种反复发作的青光眼合并睫状体炎，多发生于青壮年，其主要的临床表现及特点为单侧，反复发作，视力轻度减退，眼压中等升高，房角开放，少量灰白色KP。有临床研究[6]显示，补肾活血中药可以保护PSS 患者的视神经。中医学认为，PSS 主要病因在于肝肾失常，导致内生虚火、气机失和，加之脾胃功能受损，外感邪毒，则易感此症，故应以清肝明目、滋阴益肾为首要。舒肝明目汤是滋补肝肾之阴的代表方剂，由熟地黄、丹参、枸杞子等组成，具有补益肝肾，清肝明目的功效，本研究通过给予PSS 患者舒肝明目汤口服治疗，取得了较为较好的疗效。

相关文献[7-8]报道，舒肝明目汤方中熟地黄具有明目、益肾之效；丹参可发挥活血通络的作用，茯苓可健脾益气；枸杞子具有清肝明目之效；夜交藤可养心安神、祛风通络；车前子可缓解肝肾失调，发挥改善视力的作用；牡丹皮可泻肝实火，除下焦湿热；泽泻可祛痰利水；女贞子养肝肾、涩精固肾；黄芪可补脾益气；诸药合用，可综合调节患者机体气血津液运化，避免气血津液运化不足，协同发挥滋阴补肾、益精明目的功效。本研究结果显示，观察组眼压和KP数目均低于对照组，视力高于对照组，提示舒肝明目汤可改善PSS 患者视力、眼压。现代药理研究[9-10]显示，舒肝明目汤方中的丹参，其主要成分丹参酚能够减轻PSS 房水瘀滞，避免机械性压力损伤视神经，保护视野免受损伤；枸杞子、黄芪具有预防和保护创伤性视神经损伤，保护视网膜神经元的作用，从而减少视野机械损伤。

据有关研究[11]报道，PSS 与免疫功能关系密切。本研究结果发现，治疗后观察组血清IL-4 水平均低于对照组，IFN-γ 水平显著高于对照组，因舒肝明目汤方中的茯苓具有增进免疫因子，促进移动抑制因子产生，增强免疫力的效果；山茱萸能激活并增强巨噬细胞活性，促进IFN-γ 的分泌，明显抑制炎症反应，从而达到增加患者免疫功能，缓解炎症的目的。严肖啸等[12]运用舒肝明目汤治疗78 例PSS 患者，患者免疫功能得到明显改善，提示舒肝明目汤有减轻局部炎症反应，改善患者临床症状的作用。此外，进一步研究安全性发现，观察组无复发比例高于对照组，复发≤3 次和4～7 次的比例低于对照组，既往研究[13]发现，妥布霉素地塞米松滴眼液和马来酸噻吗洛尔滴眼液能增加葡萄膜巩膜途径房水流出率，还能减少房水的生成。且现代药理研究[14-15]表明，熟地黄中的天然活性肽可保证房水药物浓度持久，促进吸收，可减少PSS 复发，从而明显降低患者复发率。

综上，舒肝明目汤治疗PSS 疗效显著，症状改善明显，有效抑制了炎症反应，可提高了患者眼压、视野。