芪参益气滴丸对老年气虚血瘀型心力衰竭患者心肌保护、炎症状态的影响

刘 薇，张玉焕，李 争

(河北省唐山市中医医院心内科,河北 唐山 063000)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是各种心血管病的终末期改变，预后较差，病死率较高[1]。目前，西医多以药物治疗为主，如ACEI、β-受体阻滞剂、利尿剂等，虽在缓解症状、控制病情方面有一定效果，但副作用较大，死亡率较高，长期应用受限[2]。相比而言，中医在改善CHF患者临床症状、恢复心脏功能、逆转心肌重构、减轻炎症损伤等方面颇有良效[3]。芪参益气滴丸功可益气活血、通络止痛，临床广泛用于气虚血瘀型冠心病心绞痛的治疗。但其对CHF的治疗作用尚未得到公认，本文通过观察芪参益气滴丸对老年气虚血瘀型心力衰竭患者心肌保护、炎症状态的影响，旨在为芪参益气滴丸在CHF患者中的应用提供临床和基础科研依据，明确芪参益气滴丸对老年CHF患者的治疗作用及安全性、有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月至2018年12月就诊于我院的慢性心力衰竭患者300例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组。对照组患者150例，男90例，女60例；年龄60～75岁，平均(65.24±2.15)岁；病程2～10年，平均(5.13±0.75)年；NYHA分级：Ⅱ级69例，Ⅲ级45例，Ⅳ级36例。观察组患者150例，男85例，女65例；年龄60～75岁，平均(66.39±2.20)岁；病程2～10年，平均(5.04±0.83)年；NYHA分级：Ⅱ级65例，Ⅲ级46例，Ⅳ级39例。两组患者的一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。对照组脱落、剔除共计10例(2例耐受性差中断、3例失访、3例依从性差、2例自行服用其他药物)，观察组脱落、剔除共计12例(3例耐受性差中断、4例失访、2例依从性差、3例自行服用其他药物)。

中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中气虚血瘀证的诊断标准，主症：①心悸气短，心源性呼吸困难；②咳嗽；③乏力；④下肢浮肿；次症：①面色晦暗；②唇甲青紫；③少尿，舌质紫暗，或有瘀点、瘀斑，脉涩或结代。凡具备主症4项+次症中任一项，即可诊断。

西医诊断标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[5]中的诊断标准，并结合超声心动图检查、冠状动脉造影、X线胸片等确诊。

病例纳入标准：①年龄60～75岁者;②符合上述诊断标准者;③精神无障碍，可正常沟通并配合进行研究；④NYHA分级属于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级者；⑤自愿受试，签署知情同意书，经本院医学伦理委员会批准。排除标准：①合并心包大量积液、活动性心肌炎等其他心脏疾病者;②肝肾功能明显异常、妊娠等；③糖尿病者；④肿瘤者；⑤甲状腺功能异常者；⑥脑血管意外者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：常规应用利尿剂、ACEI或ARB、地高辛、β-受体阻滞剂等药物进行治疗。

1.2.2 观察组：在对照组基础上加服芪参益气滴丸(规格：0.5 g/粒)0.5 g/次，3次/d，4周为1个疗程。

1.3 观察指标 ①分别于治疗前、治疗后4周参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中症状量化评分表对疲倦乏力、胸闷胸痛、心悸等主要症状的中医证候积分按照由轻至重给予0、1、2、3分评价，评分越低，症状越轻。②分别于治疗前、治疗后4周采用PhiliPs彩色多普勒超声诊断仪连续测3个心动周期，测量左心室收缩末内径(LAESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)等心功能指标水平，取平均值；③治疗前、治疗后4周时清晨空腹采肘静脉血，采用日立7060自动生化分析仪以化学发光法监测NT-pro BNP浓度；采用ELISA法测定血清中hs-CRP、TNF-α、IL-6水平。④监测肝肾功能指标评价用药的安全性。

1.4 疗效标准[4]①显效：心功能NYHA 分级改善至少2级，心衰症状、各实验室指标等明显改善；②有效：心功能NYHA分级改善至少1级，临床症状、各实验室指标有所好转；③无效：达不到有效标准；④恶化：症状加重、心功能恶化。

2 结 果

2.1 两组慢性心力衰竭患者临床疗效比较 观察组、对照组的总有效率分别为91.30%、80.00%，以观察组疗效更好(P<0.05)，见表1。

表1 两组慢性心力衰竭患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组慢性心力衰竭患者治疗前后中医证候积分比较 治疗后，两组患者的中医证候积分均显著低于治疗前(P<0.05)；组间比较，以观察组的中医证候积分下降程度更为明显(P<0.05)。见表2。

2.3 两组慢性心力衰竭患者治疗前后心肌功能指标比较 治疗后，两组患者的心功能指标均显著低于治疗前，LVEF显著高于治疗前(P<0.05)；与对照组进行组间比较，以观察组的心功能指标降低更为明显，LVEF升高更为明显(P<0.05)。见表3。

2.4 两组慢性心力衰竭患者治疗前后血清中炎症因子水平比较 与对照组进行组间比较，以观察组的血清中炎症因子水平降低更为明显(P<0.05)，见表4。

2.5 两组慢性心力衰竭患者肝肾功能相关指标比较治疗过程中，两组患者治疗后的肝肾功能等生化指标均无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表2 两组慢性心力衰竭患者治疗前后中医证候积分比较(分)

表3 两组慢性心力衰竭患者治疗前后心肌功能指标比较

表4 两组慢性心力衰竭患者治疗前后血清中炎症因子水平比较

表5 两组患者治疗前后肝肾功能相关指标比较

3 讨 论

CHF是临床上中老年人的常见病，多由相关的心脏疾病发展而成，患者往往表现出呼吸困难、乏力等症状，具有较高的病死率[6]。现代医学认为，CHF的发生主要与心肌重塑(心室重塑)与神经内分泌的激活密切相关[7]。心肌损伤发生初期，会激活多种内源性的神经内分泌和炎症细胞因子，导致血管收缩物质过度表达，共同触发炎症反应，加速了心肌细胞的凋亡[8]。神经内分泌-细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑，加重心肌损伤和心功能恶化，后者又进一步激活神经内分泌-细胞因子系统，如此形成恶性循环而使CHF不断恶化[9]。因此，探究有效方式积极预防心室重构、保护心肌细胞凋亡、减轻炎症损伤是我院临床上CHF治疗的重要思路。

心力衰竭多归属于中医“胸痹”“心悸”等范畴，其病位在心。临床早期以气虚血瘀为主，多因心气不足，心脉失养，运血行津无力，瘀血内生，日久经脉闭塞，致瘀水互结而发病[10]。芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香配伍组成，方中黄芪主入气分，长于补气行血，使心气充足，气血生化有源，还增强利水消肿之功；丹参、三七主入血分，功可活血养血，使补中有行；降香辛散温通，长于化瘀行血，诸药合用，共奏益气活血、通络止痛之功，补其虚，祛其瘀，且补益而不壅滞，祛瘀而不伤正。现代药理研究证实，黄芪皂苷对CHF患者心脏有正性肌力作用，可改善心室重构[11]；丹参可改善心肌收缩力及心功能，还可通过抑制血小板聚集及血栓形成而发挥抗心肌缺血作用，防止和减轻心肌损伤[12]；三七可改善心室收缩肌舒张功能，增强冠脉流量，抑制心肌细胞凋亡，抑制血清炎性因子分泌，有效防止心肌重构，保护心肌[13]；降香具有抗凝血、抗氧化及保护心肌细胞等作用；动物实验研究发现，降香可通过降低氧化应激抑制线粒体分裂并改善后负荷增加型心衰的心脏功能[14]。从本文研究结果来看，治疗4周后，加用芪参益气滴丸治疗的CHF患者临床症状改善更明显，心肌功能指标LVESD、LVEDD、LVEF改善更明显，这说明，芪参益气滴丸的应用更利于增强心肌收缩功能，改善心功能，在缓解心室病变重构的发展进程方面具有更好的效果，在治疗CHF方面的效果优于单纯西药常规治疗，与董丽荣等[15]报道结果一致。另外，在临床疗效确切的前提下，本研究着重观察了芪参益气滴丸对CHF患者肝肾功能指标的影响，从结果来看，治疗前后患者血清中急性肝炎早期最敏感的指标ALT及肾功能受损的经典敏感指标SCr、BUN浓度均无明显变化，说明芪参益气滴丸的应用对CHF患者肝肾功能并无实质性损害作用，具有良好的药物安全性。

近年来的基础实验和临床研究表明，在CHF进程中存在着血清炎症细胞因子及可溶性细胞黏附分子(sCAM)水平明显增加，可能是导致心肌细胞功能衰竭的重要原因之一[16]。研究发现，hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子长期处于高水平能导致心肌细胞纤维化，促进心肌结构坏死，从而加快心力衰竭进程[17]。相关研究认为，心衰的发生可能是以ICAM-1为中心并介导心脏炎症反应形成，ICAM-1在缺血性损伤的病变中表达上调，能介导单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和内皮细胞黏附，可引起心肌结构的明显破坏、心室的重塑，并进而影响心脏的功能，加重心衰[18]。E-selectin是仅表达于内皮细胞表面的一种单链糖蛋白，属于诱导性黏附分子。相关研究发现，当内皮细胞受到TNF-α、IL-6等物质刺激后，ICAM-1、E-selectin表达水平大大增加，介导白细胞在炎症或组织损伤区域的移动，参与体内免疫激活和炎症反应[19]，与本文观察结果一致。本文深入观察分析发现，芪参益气滴丸的应用更利于减少血清中上述炎症细胞因子及细胞黏附分子的过度表达，从而减轻机体炎症状态，抑制心肌细胞凋亡，发挥更好的心肌保护作用。

综上所述，对气虚血瘀型CHF患者加用芪参益气滴丸治疗，可保护心肌，有效缓解心室重构，改善心功能，抑制炎症细胞因子的过度表达，且用药安全可靠，值得临床应用。