琥珀酰明胶注射液的配伍安全性评价

程志明 秦凯 宋文慧 李华 睢大筼 于晓风

摘要：本研究将琥珀酰明胶注射液与临床药物（多巴胺、血凝酶、头孢曲松钠）组成配伍药液进行试验，结果表明琥珀酰明胶注射液明胶注射液不宜与多巴胺、血凝酶、头孢曲松钠配伍应用。

关键词：琥珀酰明胶注射液明胶注射液;多巴胺;血凝酶;头孢曲松钠

【中图分类号】R97             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）15--01

珀酰明胶注射液为血浆代替药品，临床上常与其他药物联合用药。因此，本研究分别将琥珀酰明胶注射液与临床药物（多巴胺、血凝酶、头孢曲松钠）组成配伍药液，进行了急性毒性试验、全身过敏试验、被动皮肤过敏试验、溶血性试验、肌肉刺激性试验和局部血管刺激性试验。

1、受试药物

琥珀酰明胶注射液明，500ml/瓶，长源药业有限公司，批号：035P2018122411;盐酸多巴胺注射液，20ml：20mg，上海禾丰制药有限公司，批号：33170415;注射用矛头蝮蛇血凝酶，2 U/支，蓬莱诺康药业有限公司，批号：1906281;注射用头孢曲松钠，1 g/支，深圳华润九新药业有限公司，批号：10983036。

2、试验动物

昆明（KM）小鼠、健康Wistar大鼠、Dunkin Hartley雄性豚鼠、日本大耳白家兔（CBWR/B）

3.试验方法与结果

3.1急性毒性试验

取小鼠24只，实验前食12-16h，以20ml/kg尾静脉注射琥珀酰明胶注射液及其配伍药液1次，观察7日，未发现不良反应及死亡。

另取80只健康KM小鼠，随机分成4组，每组20只，第1组为阴性对照组（给予4%琥珀酰明胶注射液20ml/kg），第2、3、4组为琥珀酰明胶注射液液与盐酸多巴胺注射液配伍组、与注射用矛头蝮蛇血凝酶配伍组、与注射用头孢曲松钠配伍组。各组小鼠均尾静脉注射（20ml/kg）琥珀酰明胶注射液及其配伍药液1次，观察15日。

结果：琥珀酰明胶注射液及各配伍药物均未出现急性毒性反应。

3.2全身过敏试验

取48只健康豚鼠，随机分成8组，每组6只：

第1组为阴性对照组（给予4%琥珀酰明胶注射液5ml/kg）;

第2组为阳性对照组（给予0.5%卵白蛋白10mg/kg）;

第3、4、5、6、7、8组为琥珀酰明胶注射液与盐酸多巴胺注射液、注射用矛头蝮蛇血凝酶、注射用头孢曲松钠的低、高剂量组（分别给与配伍药液5、10ml/kg）;

按过敏试验法进行试验，详细观察每只动物的过敏反应症状，出现及消失时间。

结果：除琥珀酰明胶注射液以外，各配伍药液组动物均出现不同程度过敏反应症状，但无一死亡。

3.3被动皮肤过敏试验

取体重90～180g大鼠8只，分成8组，每组1只：

第1组为阴性对照组（给予4%琥珀酰明胶注射液5ml/kg）;

第2组为阳性对照组（足跖皮下注射5mg/ml天花粉-4%氢氧化铝凝胶混悬液各0.1ml，共0.4ml）;

第3、4、5、6、7、8组为琥珀酰明胶注射液与盐酸多巴胺注射液、注射用矛头蝮蛇血凝酶、注射用头孢曲松钠的低、高剂量组（分别给与配伍药液5、10ml/kg）;

另取32只健康Wistar大鼠，隨机分成8组（同上），每组4只。

除阳性对照组外，各组大鼠均静脉注射配伍药液致敏，隔日1次，共5次。阳性对照组足跖皮下注射天花粉-4%氢氧化铝凝胶混悬液致敏。

另取32只雄性大鼠，按上述进行分组，每组4只，皮内注射各对应组的抗血清（用生理盐水稀释成1：2、1：8、1：32），24小时后，各组大鼠静脉注射与致敏剂量相同的激发抗原加等量的0.5%伊文思兰染料共1mL（阳性对照组含1mg天花粉）。

结果：琥珀酰明胶注射液及其配伍药液对大鼠无被动皮肤过敏反应。。

3.4 溶血性试验

以琥珀酰明胶注射液为例：取试管8支编号，依次加入不同量的供试液、2%红细胞混悬液;第6管不加供试品溶液，作为阴性对照管;第7管不加供试品溶液，用蒸馏水代替0.9%氯化钠注射液，作为溶血的阳性对照;第8管不加红细胞悬液，作为供试品阴性对照。将各管轻轻摇匀后，置37℃恒温水浴中。记录30min及1、2、3、4、5、6hr的结果。盐酸多巴胺注射液、注射用矛头蝮蛇血凝酶、注射用头孢曲松钠的实验过程均同琥珀酰明胶注射液。

结果：琥珀酰明胶注射液及其配伍药液未见到明显的溶血现象及红细胞凝聚现象。

3.5 血管刺激性试验

取家兔24只，受试药物组（18只）每日给家兔耳缘静脉滴注受试药物（琥珀酰明胶注射液与多巴胺配伍药液为4.5ml，其余药液均为22.5ml），对照组（6只）兔耳滴注等体积4%琥珀酰明胶注射液，每日1次，连续3日。每次给药时及药后观察给药局部反应，于末次静点后进行组织切片染色，显微镜下病理观察。

结果：琥珀酰明胶注射液组对局部组织血管无明显刺激作用。其它各配伍组对局部组织血管有刺激作用。

3.6 肌肉刺激性试验

取家兔16只，将琥珀酰明胶注射液配伍药液于家兔股四头肌处注射1ml，右侧对应部位同法注射等容积琥珀酰明胶注射液作为对照。解剖后观察股四头肌，显微镜下病理观察。

结果：琥珀酰明胶注射液、琥珀酰明胶注射液+血凝酶、琥珀酰明胶注射液+头孢曲松钠对家兔注射部位没有明显刺激作用，琥珀酰明胶注射液+多巴胺对家兔注射液部位有明显刺激作用。

4.讨论

试验结果表明，琥珀酰明胶注射液明胶注射液不宜与盐酸多巴胺注射液、注射用矛头蝮蛇血凝酶、注射用头孢曲松钠配伍应用。

参考文献：

[1]陈奇主编.《中药药理实验方法》人民卫生出版社，P30～31.

[2]中华人民共和国药政管理局.《中药新药研究指南（药学.药理学.毒理学）》

[3]国家药品监督管理局.《新药审批办法（1999）》

基金项目： 吉林省科技发展医药健康专项（20191102015YY）