早期胰岛素强化治疗后转换不同降糖方案治疗新诊断2型糖尿病的效果

伊正元

大连大学附属新华医院急诊内科，辽宁大连 116021

当今临床普遍认为胰岛素抵抗和胰岛β 细胞功能的缺陷是新诊断2型糖尿病的主要发病原因[1]。在2型糖尿病诊断初期，主要是胰岛β 细胞功能发生可逆性的衰退，而早期未进行治疗的患者胰岛β 细胞大多已丧失多半功能[2]。目前针对2型糖尿病，传统的疗法多以降血糖为主，胰岛素注射则是该类疾病的最终治疗手段[3]，但这种治疗方法会使患者长期处于血糖控制不佳的状态，诱发胰岛素负反馈，最终引起胰岛β 细胞功能的完全丧失，增加了糖尿病患者发生并发症的风险[4]。吴学虎等[5-6]指出，对新诊断2型糖尿病患者进行早期胰岛素强化治疗，可在胰岛β 细胞功能改变初期对其进行改善，逆转损伤，将血糖水平控制在正常范围内，为患者提供一个疾病缓解期。本研究旨在探讨早期胰岛素强化治疗后转换不同降糖方案治疗2型糖尿病患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年1月我院收治的84例新诊断2型糖尿病患者。纳入标准：①符合世界卫生组织（World Health Organization，WHO）诊断标准[7]，空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）≥11.1 mmol/L；②患者知情同意；③配合度较高。排除标准：①恶病变者；②认知、精神障碍者；③使用过调脂类药物。胰岛素强化治疗后，采用随机数字表法将患者分为基础胰岛素组和口服降糖药组，每组各42例。基础胰岛素组中，女20例，男22例；平均年龄（56.89±6.41）岁；平均体重指数（body mass index，BMI）（25.45±3.33）kg/m2。口服降糖药组中，女19例，男23例；平均年龄（56.10±6.69）岁；平均BMI（25.10±3.49）kg/m2。两组的上述一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

所有患者入院后均接受门冬胰岛素注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20150073，产品编号8078133）持续皮下输注，全天初始剂量为0.4～0.6 U/（kg·d），餐前剂量以早∶中∶晚（1∶1∶1）进行分配，根据血糖情况对剂量进行调整，待血糖水平达标后（FBG＜7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖＜10.0 mmol/L）维持治疗2周。2 周的强化治疗结束后，基础胰岛素组给予皮下胰岛素注射，每天1次，胰岛素起始量为强化治疗期间全天胰岛素剂量的80%；口服降糖药组给予二甲双胍缓释片（江苏祥瑞药业股份有限公司，生产批号6939403100304）1500 mg。

1.3 观察指标

①于胰岛素强化治疗前后分别测量患者的身高、体重、腰围以及臀围等数值，计算BMI 和腰臀比（WHR）。抽取患者晨起空腹静脉血进行糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、FBG、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）以及血脂指标如三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）的检测；口服75 g 无水葡萄糖后2 h 再次采集静脉血测定糖负荷后2 h 血糖（two hours postprandial blood glucose，2 h PBG）和胰岛素。②对两组患者进行为期1年的追踪观察，记录血糖、血脂、HOMA-胰岛素分泌指数（homeostatic model assessment of insulin sensitivity，HOMA-IS）和胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMAIR）的变化情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 84例患者胰岛素强化治疗前后各项生化指标的比较

经胰岛素强化治疗2 周后，患者的FBG 为（9.90±1.04）mmol/L，2 h PBG 为（8.96±3.05）mmol/L，血糖情况均能达到控制目标。治疗前后的BMI、WHR、体脂率和HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后的TG、TC、LDL-C 以及HbA1c、FBG、2 h PBG 均低于治疗前，FINS、胰岛素、HOMA-IS 以及HOMA-IR均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者随访1年后各项检测指标情况的比较

两组随访1年后 的HbA1c、FBG、2 h PBG、HOMA-IS 和HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表1 84例患者胰岛素强化治疗前后各项生化指标的比较（±s）

表1 84例患者胰岛素强化治疗前后各项生化指标的比较（±s）

与治疗前比较，*P＜0.05

时间 BMI（kg/m2） WHR 体脂率（%） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治疗前治疗后25.48±3.54 25.11±3.69 0.94±0.04 0.91±0.02 26.47±4.14 26.21±4.58 2.76±1.30 1.59±1.05*5.59±1.42 4.14±1.78*3.22±1.26 2.30±1.25*1.25±0.22 1.20±0.13时间 HbAlc（%） FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L） FINS（mU/L） 胰岛素（mU/L） HOMA-IS HOMA-IR治疗前治疗后10.85±2.26 9.98±1.82*13.19±2.54 9.90±1.04*22.87±3.97 8.96±3.05*4.52±1.69 6.58±1.50*5.12±1.05 8.58±1.20*2.52±1.58 3.41±1.10*20.35±5.89 25.47±6.48*

表2 两组患者随访1年后各项检测指标情况的比较（±s）

表2 两组患者随访1年后各项检测指标情况的比较（±s）

组别 HbA1c（%） FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L） HOMA-IS HOMA-IR胰岛素组（n=42）口服药物组（n=42）t 值P 值9.45±2.10 9.68±2.41 0.466 0.642 6.77±0.93 6.83±0.66 0.341 0.734 9.89±1.32 10.07±1.19 0.656 0.513 5.36±3.15 5.12±2.89 0.364 0.717 54.58±28.64 55.04±27.99 0.074 0.941

3 讨论

随着病程的不断进展和延长，2型糖尿病患者胰岛β 细胞的功能会出现逐渐下降甚至衰竭的一个趋势，葡萄糖耐量减低，加之胰岛素分泌的不足并伴有胰岛素抵抗的现象，表现为早期胰岛素和C 肽释放曲线高峰出现延迟[8]。在疾病的早期，胰岛β 细胞功能发生的损害是可逆的，因此在这个阶段若能对血糖进行严格的把控，减轻高血糖对胰岛β 细胞的毒性损害作用，将极大促进β 细胞功能的恢复[9]。阻止β 细胞功能减退或数量的减少是防治2型糖尿病病程进展的有效手段[10]。既往对于2型糖尿病强调饮食疗法，然后加以口服降糖药，血糖改善后行胰岛素治疗，存在治疗周期较长的问题，使得患者机体长时间处于一个高血糖的环境中，进一步加速了对于β 细胞的损害[11]。传统疗法在治疗中过分强调了控制血糖的重要性，却忽略了胰岛β 细胞在疾病病程进展中的作用[12]。

在本研究中，将FBG≥11.1 mmol/L 的患者纳为研究对象，原因在于该类患者的胰岛功能受损更为明显和直观，强化治疗持续进行2周，使短时间内能够较好地控制患者的血糖，然后再应用不同的降糖方法对其进行后续的治疗，结果显示，强化治疗后，患者的TG、TC、LDL-C 以及HbA1c、FBG、2 h PBG 下降较为明显，而FINS、胰岛素有显著的提高，提示经过短期的胰岛素强化治疗，患者的血糖在一个可控范围内，高糖毒性得以解除，β 细胞的功能一定程度上得到了恢复和改善，但是距恢复至正常状态还有一定的差距[13-14]。后续通过口服降糖药物以及基础胰岛素两种不同方案的持续治疗，使胰岛β 细胞在这个阶段内得到了充足的休息时间，从而使其分泌功能恢复[15]，疾病的进程得到了控制。另外，在1年后的复查中，基础胰岛素组和口服降糖药组患者的血糖、HbA1c 均得到了较好的控制，且组间比较无明显的差异（P>0.05），提示患者的HbA1c、胰岛素敏感性以及胰岛β 细胞的功能得到了一个较长时间的缓解。同时，与强化治疗前相比，强化治疗后患者的HOMA-IS、HOMA-IR均有所提高，提示2型糖尿病患者胰岛β 细胞功能的改善一定程度上与病情的长期缓解具有一定的联系。

综上所述，胰岛素强化治疗能够有效控制新诊断2型糖尿病患者的血糖，为胰岛β 细胞提供一个功能恢复的时期。在强化治疗后采用基础胰岛素和口服降糖药不同的降糖方案，均能控制血糖达标，改善患者血糖、血脂的水平，使病情得到长期的缓解。