恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎的临床效果

黄修伙 罗贤鑫 陈 兴

广东省阳江市公共卫生医院感染科，广东阳江 529500

乙型肝炎是临床常见慢性传染性疾病，主要致病原因为乙型肝炎病毒，患者表现为不同程度食欲缺乏、上腹部不适、乏力等，部分伴随肝功能损伤，若治疗不及时或治疗方案不当，将发展成肝硬化，甚至肝癌，威胁患者生命安全[1]。以往有学者在研究发现乙型肝炎与患者自身免疫状态有密不可分的联系[2-4]。早期预防，早期发现和早期治疗是减少病毒性肝炎向肝癌发展的主要方法。对于乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性的慢性乙肝感染者，当丙氨酸转氨酶（ALT）水平持续异常（＞1倍的正常参考值上限）时，且已排除非其他因素导致的ALT 升高，则建议抗病毒治疗。如患者为乙型肝炎肝硬化，不管其ALT 是否正常，乙型肝炎病毒e 抗原（HBeAge）阴性或阳性，只要能检测到HBV DNA，则应积极的抗病毒治疗。目前，临床对慢性乙型肝炎主要采用抗病毒治疗，常用药物包括干扰素与核苷酸类似物，本研究引入恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗，为探讨其临床有效性，收集慢性乙型肝炎病例80例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2019年1月我院收治的80例慢性乙型肝炎患者，按随机数字表法将其分成观察组与对照组，每组各40例。观察组中，男28例，女12例；年龄23～68岁，平均（48.63±3.72）岁；病程3个月～12年，平均（5.68±0.24）年。对照组中，男27例，女13例；年龄22～69岁，平均（48.53±3.59）岁；病程4个月～12年，平均（5.82±0.25）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者经肝功能检查、超声诊断确诊为慢性乙型肝炎，与中华医学会肝病学分会2015年《慢性乙型肝炎诊断标准》描述相符[5]；②调查前向患者及家属说明研究目的及相关注意事项，征得家属及患者知情同意，经我院医学伦理委员会批准，并予以支持。排除标准：①患者有肝肾功能障碍；②合并精神异常、心理障碍或意识丧失患者；③患者有恶性肿瘤疾病者；④听力丧失、无法正常语言沟通或难以配合患者；⑤对研究药物存在过敏史患者；⑥长期药物依赖史患者；⑦妊娠期及哺乳期妇女[6-8]。

1.3 方法

对照组给予单纯甘草酸二胺肠溶胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20040628，生产批号：20160523）治疗，150 mg/次，口服，3次/d，治疗6个月。观察组给予恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，生产批号：20161125）联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗，甘草酸二胺治疗方法同对照组，恩替卡韦1 片/次，口服，1次/d，治疗6个月。

1.4 观察指标及评价标准

评估两组的肝功能指标[ALT、天冬氨酸转氨酶（AST）]在治疗前后的变化情况，随访并统计患者治疗后ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率、HBeAg 转阴率及乙型肝炎病毒e 抗原/乙肝e 抗体（HBeAg/抗-HBe）转换率[9]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标的比较

两组治疗前的AST、ALT 指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的AST、ALT 指标低于治疗前，且观察组治疗后的AST、ALT 指标低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组临床治疗效果的比较

观察组治疗后的ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率、HBeAg 转阴率及HBeAg/抗-HBe 转换率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组治疗前后肝功能指标的比较（U/L，±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标的比较（U/L，±s）

组别例数 AST治疗前 治疗后 t 值 P 值ALT治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组对照组t 值P 值40 40 180.73±32.31 181.79±32.33 0.197＞0.05 60.22±14.35 78.41±16.34 7.862＜0.05 22.195 16.202＜0.05＜0.05 174.32±42.15 176.35±43.04 1.324＞0.05 45.08±6.41 65.28±5.24 11.804＜0.05 35.794 21.810＜0.05＜0.05

表2 两组临床治疗效果的比较[n（%）]

3 讨论

作为世界性传染性疾病，慢性乙型感染至今仍是一个难以解决的医学难题，乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒引起[10]，病毒随血液或体液进入患者机体后，肝细胞会大量复制，导致疾病难以控制，为临床治疗增加一定难度。随着病情进展形成肝硬化，少部分会发展成为肝癌[11]。早期阶段及时遏制病情能延缓乙肝慢性化趋势。人体与乙肝病毒存在某种关系上的相通性，在肝损伤较轻阶段，通常免疫对乙肝病毒难以进行有效识别，但能通过HBV-DNA 检测技术检测到乙肝病毒被大量复制。另外，若患者长时间表现为DNA阳性感染，表示其为慢性乙肝携带状态[12]。

2019年版指南指出，判断患者是否抗病毒，除参考患者ALT、AST 临床指标外，还应结合其乙肝病毒定量情况，评估肝脏病变严重程度[13]，另外在诊断前要主动询问患者家族史、年龄及合并症等，精准评估患者疾病风险，为临床抗病毒治疗的制定提供可靠的参考。与单项指标检测比较，患者动态指标的评估更具科学性与合理性。本研究观察组接受治疗后，患者肝功能指标AST、ALT 均呈现降低趋势，优于治疗前，对照组也有改善，且观察组的AST、ALT 低于对照组（P＜0.05），提示观察组治疗方案在改善患者肝功能方面作用更突出。在西医药物研发角度，当前对乙肝治疗有效的有两个方向，即核苷类药物（NAs）和干扰素（IFN）。干扰素在实现清除乙肝病毒方面，表现优于核苷类似物。干扰素可让身体更好更快地控制体内乙肝病毒，实现免疫合理控制。作为中药甘草有效成分提取物，甘草酸二铵可抑制激素受体的作用，肝细胞钙离子内流，在调节物质代谢的同时，能有效抗炎，对肝细胞功能起到保护作用，与此同时该药物亲脂性强[14]，当与体内载体蛋白结合后，有利于促进细胞通透性降低，改善患者胆红素代谢功能。恩替卡韦则是一种环氧羟碳脱氧鸟嘌呤，抗病毒作用强，对HBV 复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物选择性抑制，阻碍DNA 多聚酶启动，抗肝细胞纤维化、抗生物氧化作用强，与此同时还能对干扰素的产生起到诱导作用，加快肝细胞再生。调查研究发现，在恩替卡韦药物作用下，病毒复制能力显著降低，有利于消除肝脏炎症状态，且药物安全性有保障。经过长期治疗，患者组织学病变能明显改善，在降低并发症、抑制肝细胞癌进展中作用显著，大大降低患者死亡率。以往有学者在研究中发现恩替卡韦治疗初治慢性乙型肝炎患者，5年耐药率仅为1.2%[15]。最新研究发现，恩替卡韦主要通过降解RNA发挥效用，抑制表面抗原表达，降低表面抗原滴度。该新药研究方向为，大幅促使乙肝表面抗原阴转率提高，提高乙肝患者（CHB）治愈率[16]。本研究观察组患者治疗后ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率、HBeAg 转阴率均高于对照组（P＜0.05），体现了其临床有效性。

综上所述，慢性乙型肝炎采取恩替卡韦与甘草酸二铵联合治疗，在肝功能指标改善方面作用显著，有利于临床指标转阴，值得推广。