输尿管结石梗阻患者尿路致病菌和药物敏感性研究

张福元

大连市普兰店区中心医院泌尿外科，辽宁大连 116200

输尿管结石又称上尿路结石，是一种常见的泌尿系统疾病，常见于中年男性群体[1]，临床患者表现为疼痛和血尿的症状，对患者的生活质量造成负面影响[2-3]。输尿管结石会导致输尿管梗阻，影响患者的排尿活动，此外尿路结石患者尿路中致病菌的作用导致泌尿系统感染，引发肾积脓甚至是感染性休克等严重并发症，致使患者死亡率升高，因此输尿管结石梗阻患者的致病菌分布情况及其抗药性的研究是预防感染发生的重要依据[4-5]。有研究表明尿培养阳性菌株感染率依次为大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、屎肠球菌，输尿管结石梗阻导致部分常规中段尿培养阴性；革兰氏阴性菌为输尿管结石患者的主要感染菌。本研究对输尿管结石梗阻患者进行取样、细菌培养和抗药性研究，分析患者的致病菌分布情况和药物敏感性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3～11月我院收治的79例输尿管结石梗阻患者为研究对象，患者男41例，女38例；平均年龄（54.7±14.3）岁；患者因为高热急诊入院，平均体温（38.8±0.5）℃，外周血常规白细胞为（4～11.7）×109/L，尿常规白细胞（＋）17例，尿常规白细胞（＋+）29例，尿常规白细胞（＋＋＋）33例。纳入标准：①患者经彩超检查或平片检查患有输尿管结石梗阻[6]；②患者知情且同意参与本研究。排除标准：严重肾脏功能障碍。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 取样及细菌培养 清洁消毒后取患者的梗阻上段和下段尿路的尿液标本10 ml 于灭菌试管内，采用一次性灭菌接种环将标本接种于麦康凯平板（YZB/豫0006-2006，郑州安图绿科生物工程有限公司）上进行培养，置于无菌环境中，35℃温度下培养48 h。细菌培养鉴定标准如下：革兰氏阳性菌计数＞1×105CFU/L，革兰氏阴性菌计数＞1×105CFU/L；符合该标准的细菌进行菌种鉴定和药物敏感性分析。

1.2.2 药敏试验 在无菌环境中，用无菌接种环将细菌培养物以划线方式将细菌涂布到平皿培养基上，直至细菌密布于培养皿中，取药敏片（Biomerieux，广州市益满生物科技有限公司）置于培养皿表面，并用镊子轻压使之与培养皿紧密结合，将培养皿置于37℃的环境中培养，药敏试验结果用2013年抗菌药物敏感性试验标准进行判断。

2 结果

2.1 致病菌分布情况

患者上段尿样本中分离检出致病菌共46株，革兰氏阳性菌11株（23.91%），其中屎肠球菌占比最大（36.36%），革兰氏阴性菌35株（75.09%），其中大肠埃希菌占比最大（37.14%）；患者下段尿样本中分离检出致病菌共88株，革兰氏阳性菌28株（31.82%），其中屎肠球菌占比最大（42.86%），革兰氏阴性菌60株（68.18%），其中大肠埃希菌占比最大（46.67%）（表1）。

表1 致病菌分布情况

2.2 主要致病菌敏感性分析

革兰氏阳性菌中金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌对青霉素的敏感性最高，屎肠球菌对哌拉西林-他唑巴坦有较强的敏感性。革兰氏阴性菌中三种细菌对阿米卡星和亚胺培南敏感性最高（表2）。

表2 主要致病菌敏感性分析[株（%）]

3 讨论

输尿管结石梗阻患者由于常伴随着尿液梗阻，为其尿路中病原菌的生长繁殖提供良好的环境条件，因此通常患者易发生泌尿系统感染[6]。泌尿系统感染是尿路上皮被细菌侵入导致的炎症反应，患者常伴随着脓尿和和菌尿，严重会对患者的肾脏功能造成严重伤害[7-8]。近年来，随着抗生素越来越广泛使用，许多患者使用抗生素行为缺乏合理性，细菌等病原菌的耐药性大大增强[9]，抗生素等药物对泌尿系统感染的治疗效果不够理想[10]。因此，对于输尿管结石梗阻患者的尿路致病菌进行分布和抗药性研究可为更有效地防治泌尿系统感染提供依据。

本研究对输尿管结石梗阻患者梗阻上段和下段的尿液进行细菌培养，经分析发现患者所有尿培养中，革兰氏阴性菌为主要致病菌（88株，65.67%），其中大肠埃希菌41株（30.59%）、肺炎克雷伯菌21株（15.67%）和奇异变形杆菌17株（12.69%）是主要的革兰氏阴性菌。革兰氏阴性菌中，对亚胺培南和阿米卡星的敏感性最高，而对哌拉西林-他唑巴坦和头孢呋辛有较强耐药性，提示在输尿管结石梗阻患者的治疗中，亚胺培南和阿米卡星具有较强的防治效果[11]，采用这两种药物可对输尿管梗阻患者的尿路致病菌起到很好的杀伤效果，应该减少哌拉西林-他唑巴坦和头孢呋辛的用量和频次，以避免不仅没有理想效果且使患者继续产生较强耐药性。亚胺培南是临床常用的硫霉素类抗菌药，其对细菌青霉素结合蛋白具有较强的亲和性，因此其抗菌谱较广、抗菌作用较强，对泌尿系统感染具有理想的防治效果[12-13]。阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素，作用于细菌的核糖体抑制蛋白质的生成，从而破坏细菌的细胞壁，致使细菌死亡。阿米卡星与其他抗生素没有交叉耐药性，因此其对患者尿路中的致病菌也具有较强的杀伤力[14-16]。甄鹏等[16]研究老年人尿路感染大肠埃希菌药敏结果及耐药危险因素分析，认为患有尿路梗阻性疾病、留置导尿管及反复长期使用广谱抗生素的老年患者易分离出产ESBLs大肠埃希菌，老年患者大肠埃希菌致尿路感染存在ESBLs 比例较高，抗菌药物宜选择碳青霉烯类或哌拉西林/他唑巴坦，而氨苄西林、哌拉西林、左氧氟沙星、环丙沙星不宜再作为治疗尿路感染首选用药。王澍等[17]研究上尿路结石合并感染的细菌培养及药物敏感性分析，研究指出上尿路结石并急性感染组21例，共培养出致病菌28株；普通感染组64例，共培养出致病菌70株。组均以革兰氏阴性菌为主（急性组71.4%，普通组65.7%）.大肠杆菌为主要致病菌（急性组为35.7%，普通组32.9%），两组细菌分布差异无统计学意义（P＞0.05）；革兰阴氏性菌平均耐药率，急性感染组普遍高于普通感染组，但差异无统计学意义（P＞0.05）.半合成青霉素类抗生素，除哌拉西林/他唑巴坦外，平均耐药率均在50%以上，二代头孢中头孢呋辛的平均耐药率达60%以上，三代头孢中头孢曲松耐药率达50%以上，喹诺酮类中环丙沙星与左氧氟沙星的平均耐药率已达45%以上，氨基糖苷类敏感率较高，特别是阿米卡星，耐药率＜10%.碳青霉烯类平均耐药率极低.头孢哌酮/舒巴坦的平均耐药率较低，明显优于头孢曲松（P＜0.001），哌拉西林/他唑巴坦耐药率较低，明显优于哌拉西林（P＜0.001）。有研究[18-20]认为上尿路结石合并急性感染者与普通感染者在细菌分布及耐药程度上差异无统计学意义（P＞0.05）。半合成青霉素类、二代头孢、部分三代头孢、喹诺酮类耐药率较高，已不宜为经验用药.氨基糖苷类及碳青霉烯类耐药率低，必要时可考虑使用.加入β-内酰胺酶抑制剂可有效降低耐药率，哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率较低，是目前临床较为理想的经验用药选择.

综上所述，输尿管结石梗阻患者尿路主要致病菌为革兰氏阴性菌，革兰氏阴性菌对亚胺培南和阿米卡星的敏感性最高，亚胺培南和阿米卡星对输尿管结石梗阻治疗效果较理想，防治输尿管结石梗阻患者发生尿路感染，需要根据其尿路致病菌的分布及其耐药性进行有针对性的用药。