结肠癌肝转移靶向治疗的临床观察

高庆龄

（晋城市第二人民医院，山西 晋城）

0 引言

我国结肠癌患者正随着饮食结构的变化而呈现出不断增加的趋势，有相关流行病学调查研究所得数据提示每年直肠癌患者平均增加达到120 万例[1]，有60 万例患者因此病而死亡，致死的一个主要因素为肝转移[2]。大部分结肠癌患者早期并无典型临床症状，随着病情发展甚至出现肝转移的时候通过手术切除治疗的可行性已经排除，当前对晚期且不可切除治疗的结肠癌肝转移患者主要应用靶向治疗手段干预[3]。为了更系统的了解靶向治疗对结肠癌肝转移患者的临床治疗效果及推广意义，将本院近年收治相关患者临床数据整理后报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取30 例于2014～2016 年在本院接受诊治且初步评估为不可手术治疗的结肠癌肝转移患者相关数据进行分析。患者中男性21 例，女性9 例；年龄34～79 岁，平均（58.12±2.51）岁。收治患者中结肠癌病灶所在位置具体如下：5 例患者于回盲部，6 例患者于升结肠，4 例患者于横结肠，2 例患者于降结肠，13 例患者于乙状结肠。13 例患者位于右半结肠，17 例患者位于左半结肠。23 例患者为同时性转移，7 例患者为异时性转移。17 例患者为单个脏器转移，11 例患者出现有2处位置转移，2 例患者转移位置达3 处或以上。接受贝伐单抗联合化疗患者有18 例，接受西妥昔单抗联合化疗患者有12 例。所有患者在入院后接受电子肠镜或者手术病理确诊病情。对其KPS 检测在80 分以上。确认并无血常规、凝血功能或者肝肾功能异常，自愿条件下签署同意书。

1.2 肿瘤原发位置标准

以患者的血液供应、胚胎发育、脏器功能及解剖结构等方面考虑，将患者结肠分为右半结肠癌、左半结肠癌，其中左半结肠癌内容包括乙状结肠、脾曲、降结肠；右半结肠癌内容包括盲肠、升结肠以及横结肠[4-5]。

1.3 治疗措施

西妥昔单抗首次用药剂量调整为400 mg/m2，输注时间为120 min，在首次用药后每周用药剂量为250 mg/m2或者每间隔2 周剂量为500 mg/m2，每次用药输注时间控制为1 h。在治疗前需要对患者应用地塞米松、西咪替丁等药物预防性抗过敏处理，贝伐单抗用药剂量为5 mg/kg，每间隔两周时间用药1 次，或者是7.5 mg/kg，每间隔3 周时间用药1 次，首次用药输注时间为90 min，后面用药输注时间为1 h。在进行化疗之前均需要应用地塞米松做预处理。

联合化疗方案根据病情制定如下：奥沙利铂联合卡培他滨；奥沙利铂联合亚叶酸钙联合氟尿嘧啶；伊立替康联合亚叶酸钙联合氟尿嘧啶。

1.4 不良反应

对患者在治疗期间应用美国国立癌症研究制定的毒性反应标准量表（NCI-CTC 3.0）进行评价，量表级别在1～4 级，各种不良反应内容包括高血压、消化道反应、穿孔、皮疹、出血、腹泻、骨髓抑制反应等，积极采取对症处理措施干预。

1.5 统计学方法

对于实验所需要应用统计学分析处理的数据输入专业软件SPSS 20.0 进行处理，所得数据应用t检验，并通过（±s）做描述，如提示P＜0.05 表示数据间差异存在意义。

2 结果

所有患者均完成靶向治疗疗程，其中6 例患者病情进入发展状态，15 例患者死亡。13 例患者病灶位于右半结肠，17例患者病灶位于左半结肠。PFS 平均为（7.1±1.6）个月；平均OS 为（22.4±5.2）个月。通过单因素分析后提示病灶位于左半结肠患者PFS 时间明显长于右半结肠患者（P＜0.05），其他因素诸如性别、年龄、同时性/异时性转移或者靶向治疗方案等并无直接影响。接受贝伐单抗干预患者主要典型不良反应为高血压、穿孔、出血；西妥昔单抗干预患者主要典型不良反应为腹泻、皮疹；联合化疗干预患者典型主要不良反应为恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾功能异常、口腔黏膜炎。在积极处理后病情得到有效控制。

3 讨论

对于同时性肝转移的定义是认为确诊直肠癌的时候发现或者是原发病灶根治切除手术治疗后的半年时间内患者出现的肝转移情况，接受结直肠癌根治术治疗超过半年后出现的肝转移患者则成为异时性肝转移[7]。

在结肠癌患者中有接近50%的比例患者会出现肝转移，而此类患者中大部分是难以通过根治性切除方案治疗的，相对于异时性肝转移，同时性肝转移患者的存活率相对更低，化疗是靶向治疗技术成熟之前对不可切除治疗的结肠癌系统患者治疗的主要手段。靶向治疗药物的出现和在临床的应用都极大程度地扩大了对转移性结肠癌患者的治疗途径。贝伐单抗药物直接在血管内皮生长因子发挥作用，属于重组人源化单克隆抗体类型，当前确认与化疗联合之后对于一线、二线的结肠癌患者治疗能够取得令人满意的效果[8]。西妥昔单抗则是嵌合单克隆抗体药物类型，属于抗表皮生长因子受体药物，也是临床常用于治疗结肠癌的典型药物。在本次研究所得相关数据当中可知，肿瘤原发病灶所在位置不同，其PFS 与OS 数据比较均存在明显差异性，无论是接受贝伐单抗或者是西妥昔单抗治疗的患者，病灶位于左侧患者的OS 数据均明显优于病灶位于右侧患者，PFS 数据也表现出一定的相似性，提示对于此类患者在制定治疗方案以及落实治疗干预过程中应该保持高度重视，做好相关防范措施。

综上所述，对于已经错过手术治疗的结肠癌肝转移患者应用靶向治疗联合化疗对于病情有一定的干预效果，不同靶向治疗联合化疗效果并无差异，总体上病灶位于左半结肠患者预后质量优于病灶位于右半结肠。