阿比多尔联合连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎的临床进展

天津市北辰医院（300400）郝红芬

迄今为止，新型冠状病毒肺炎（COVID-19）已经在全世界多个国家、地区流行[1]。其主要是由一种新的β冠状病毒新型冠状病毒（2019-nCoV）感染导致，截至2020年3月，国内的累计报告确诊病例突破7.8万例，累计死亡病例突破2700例，病死率约为3.5%[2]。随着疫情的不断蔓延，COVID-19已成为严重的全球性突发公共卫生事件，且由于其具有极强的传染性，可通过飞沫以及粪口等方式进行传播，对全球范围内的人群身心造成极大的影响[3]。目前，临床上针对COVID-19的治疗主要以抗病毒、营养支持以及氧疗等对症支持为主，尚且缺乏特效药物。随着临床相关研究的日益深入，越来越多的学者发现：中医药在COVID-19的治疗中可能发挥至关重要的作用，且中医在疫情治疗中的历史悠久，具有丰富的临床经验，如在非典型肺炎疫情中发挥着突出的贡献[4]。由此，针对本次COVID-19疫情，我国卫生健康委员会在这样的情况下提出了应当使用中医理论进行治疗，将中医和西医的治疗方式相结合，由此来提升治疗的效果，改善患者肺功能以及临床症状。其中连花清瘟的抗病毒效果、抗菌以及抗炎作用，已成为《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行）第七版》推荐的治疗COVID-19有效中药方案。

1 COVID-19中医认识

目前，国内不少中医名家均认为COVID-19当属中医“湿温”的领域范畴，我国明代的医学大家王纶认为：在春夏时节是温病的高发时期，沿门阖境相同。而此次疫情发生之时正值冬至未至，正是应寒未寒的暖冬时节，故气候因素可能是诱发COVID-19的外因。此外，地处长江中下游平原武汉作为疫情最为严重的地区，气候湿润，河湖众多，且疫情期间阴雨不断，故“湿温”应为COVID-19的核心病机[5][6]。结合相关当代流行病学研究发现，大部分患者的早期症状不严重，且以乏力、发热、腹泻等为主，随病情逐渐加重致使胸闷气短、呼吸困难等。我国清代中医著作《湿热条辨》有载：湿热证，始恶寒，后但热不寒，汗出胸痞，口渴不欲饮。主要认为湿热是从口鼻进入的，阳明乃水谷之海，太阴是湿土之脏，湿热的症状是中气的实病在阳病，而中气的虚病在太阴，所以说焦脾胃主要是发病的关键[7]。针对湿温病的中医治疗当以驱除病邪为主，由于患者普遍存在肺气失宣等情况，所以说此病症需要从湿气入手治疗。

2 阿比多尔治疗COVID-19的理论基础和机制

阿比多尔是非核苷类抗病毒药物，最主要的作用是提升机体的免疫能力，在此基础上阻止病毒的包膜血凝素作用，目前在临床上的应用多见于甲、乙型流感病毒和一些其他类型的呼吸道病毒感染。相关的体内及体外实验均已证实[8][9]，阿比多尔针对不同病毒有着不同的作用，像腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、丙型肝炎病毒以及SARS病毒等。作用的原理是将机体内的2,5-寡聚腺苷酸合成酶间激活，该合成酶可以阻止病毒脂质囊膜和宿主细胞膜进行特异性的融合，进一步对病毒的复制起到阻断作用。与此同时，阿比多尔刺激机体产生干扰素，并以此来进行相关的调节，进一步起到抗病毒的作用。今年2月，国内著名医学团队李兰娟团队发现阿比多尔可以抑制SARS-CoV-2的复制，且体外细胞实验证实[10]：相较于对照组可以看出，阿比多尔在10～30μM浓度下对SARS-CoV-2复制的抑制效果比对照组高60倍。

3 连花清瘟治疗COVID-19的理论基础和机制

连花清瘟的配方，主要是由《温病条辨》中的银翘散以及《伤寒论》中的麻杏石甘汤演化而来的，整个配方主要将清瘟解毒和宣肺泄热的作用体现出来。该配方中的成分是治疗的关键。连花清瘟颗粒属于中药复方制剂之一，方药组成包括金银花和麻黄，以及连翘和板蓝根等13味中药。诸药共用，可达清瘟解毒、宣肺泄热的功效。且现代药理学证实：金银花与板蓝根均有一定的抗病毒、抗炎以及抑菌等功效，同时可提高机体免疫力，这和感染性疾病的中西医病机以及西医病理特点不谋而合。网络药理学研究证实[11]，连花清瘟方中的板蓝根、大黄、鱼腥草以及绵马贯众均可作用于ACE2，其中甘草次酸和木樨草素等有效成分均可和ACE2结合，可以紊乱肾素-血管紧张素系统，进一步实现减轻COVID-19患者临床症状的目的。

4 阿比多尔联合连花清瘟治疗COVID-19的相关研究

余平等人的一项有关295例COVID-19患者的临床研究显示[12]：接受阿比多尔联合连花清瘟颗粒治疗的观察组COVID-19患者治疗后中医证候积分改善程度优于接受单纯阿比多尔口服治疗的对照组COVID-19患者。与此同时，对照组患者治疗后的外周血白细胞计数、淋巴细胞计数、C反应蛋白以及降钙素原水平均明显高于观察组，提示了观察组治疗方式可明显减轻COVID-19患者的炎症反应。其两组患者均无严重药物相关性不良反应。另有一项柳丽丽等人的研究报道指出[13]：阿比多尔结合连花清瘟胶囊治疗COVID-19患者的体温恢复正常时间、胸部CT显示炎症明显吸收时间、呼吸道症状明显好转时间、连续2次病毒核酸转阴的时间以及住院的时间均明显短于连花清瘟胶囊单独治疗组患者。同时，联合组抗菌药物、糖皮质激素使用率以及肝功能异常率分别为94.44%、55.56%、77.78%，和单纯连花清瘟胶囊治疗组的92.86%、64.29%、57.14%相比均不明显。上述相关研究报道均证实了阿比多尔联合连花清瘟治疗COVID-19的有效性以及安全性，可作为临床治疗COVID-19的有效方案之一。

5 结论及展望

阿比多尔结合连花清瘟治疗COVID-19具有一定临床效果以及安全性，为临床COVID-19的中西医结合治疗提供了一种行之有效的方案[14][15][16]。迄今为止，人类对COVID-19的认知尚且处于探索阶段，在疾病发病机制、流行病学、传播以及临床诊治等方面需未来研究完善。期待进一步的病理解剖明确患者多器官的病理学、生理学、免疫组织化学的改变，进一步加深对该疾病的认知并为临床诊治提供方向。COVID-19的周期性院内暴发以及国际传播对全球构成了较为严重的威胁[17]，为了有效减少感染以及死亡病例，加强国际上的合作显得尤为重要，有效的治疗药物以及疫苗研究是今后临床研究的重点。