苦归妇炎胶囊的镇痛实验研究

牟建平 滕宝霞 顾健沛

1.甘肃省药品检验研究院，甘肃 兰州730050，2.兰州现代职业学院，甘肃 兰州730000

苦归妇炎胶囊是由苦参、当归、功夫木、益母草、赤豆、熟地黄、川芎、千金拔等多种中药组成的制剂，具有抑菌、消炎、活血化瘀、清热解毒等功能，用于治疗湿热下注型盆腔炎、阴道炎、慢性宫颈炎，症见赤白带下、阴痒、出血、痛经等症。近年来，根据世界卫生组织不完全统计，妇女中各种妇科疾病发病率在65%以上［1，2］，临床治疗主要以外用药为主，如栓剂、洗液，而在口服用药上中药比西药具备更显著的优势，消费者对妇科类中成药的疗效较为认同，这是化学药无可比拟的［3］。本研究采用小鼠甩尾试验、小鼠热板试验、小鼠扭体试验、建立甲醛致炎模型，评价苦归妇炎胶囊的镇痛作用，为其临床应用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 药物 苦归妇炎胶囊，批号20161208，甘肃省人民医院制剂室自制，推荐临床剂量为4.8g/60kg，设三个剂量分别为0.4、0.8、1.2g/kg（相当于推荐临床剂量的5、10、15 倍）；元胡止痛片，兰州佛慈制药股份有限公司，批号20160418；阳性对照药为妇炎康，批号20160201，珠海车鑫制药有限公司，剂量1.2g/kg（相当于临床剂量10 倍）。取药品适量，用蒸馏水稀释至所需浓度，备用。空白对照为生理盐水。

1.2 动物 昆明种小鼠，体重（20.0±2.0）g；由兰州大学医学院动物中心验室购进，动物合格证：甘肃省实验动物管委会GSAL 普-003-01。

1.3 实验方法［4-7］

1.3.1 小鼠甩尾试验。昆明种小鼠72 只，雌性，分6组，每组12 只。分别为空白对照组，妇炎康组（阳性对照组），苦归妇炎胶囊的低、中、高剂量组（0.4、0.8、1.2g/kg）和元胡止痛片组。连续灌胃给药3 天，在最后一次给药30min 后，将小鼠尾巴下1/3 浸入47℃恒温水浴中，用秒表记录小鼠甩尾时间。

1.3.2 小鼠热板试验。昆明种小鼠72 只，雌性。分组、给药途径、给药剂量与给药时间同实验1.3.1，最后一次给药前，测痛阈值（以小鼠舔后足作为痛反应指标），测给药30、60 分钟后的痛阈值。

1.3.3 小鼠扭体次数试验。取昆明种小鼠72 只，雌雄各半，体重18～20g，实验分组、给药途径、给药剂量与给药时间同实验1.3.1。在末次给药1h 后，腹腔注射0.4%冰醋酸溶液0.2mL/只。即刻观察至10min 内的扭体次数。

1.3.4 小鼠甲醛致痛试验。取昆明种小鼠72 只，雌雄各半，体重18～20g，给药途径、给药剂量与给药时间同实验1.3.1，在末次给药1h 后，在小鼠右足被皮下注射

2.5%甲醛溶液（0.03mL/只），每间隔5 分钟记录1 次痛反应。观察注射甲醛5、15、30、45 和60 各个时间段的得分。按4 个级别记分表示痛反应：①0 分：前两足均接触地面，行走自如；②1 分：注射前足轻微接触地面，走动明显跛行；③2 分：注射前足悬空抬起，不接触地面；④3 分：小鼠舔、咬或抖动注射前足。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差±s）表示，采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 苦归妇炎胶囊对小鼠甩尾试验的影响 阳性对照组和苦归妇炎胶囊中、高剂量组小鼠甩尾时间明显延长，有镇痛作用，与空白对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），与阳性对照药妇炎康相比，低剂量与妇炎康甩尾时间相同，中、高剂量甩尾时间明显高于妇炎康组，中、高剂量组镇痛作用强于阳性对照药妇炎康组。见表1。

2.2 苦归妇炎胶囊对小鼠热板试验的影响 阳性对照组和苦归妇炎胶囊中、高剂量组的小鼠舔后足时间明显延长，有镇痛作用，与空白对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），与阳性对照药妇炎康相比，低、中、高剂量舔足时间明显高于妇炎康组，镇痛作用强于阳性对照药妇炎康组。见表2。

2.3 苦归妇炎胶囊对小鼠扭体的影响 阳性对照组和苦归妇炎胶囊高剂量组的小鼠扭体次数明显减少，有镇痛作用，与空白对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），与阳性对照药妇炎康相比，低、中、高剂量扭体次数均低于妇炎康组，镇痛作用强于阳性对照药妇炎康组。见表3。

2.4 苦归妇炎胶囊对小鼠甲醛致痛的影响 注射甲醛后1 分钟内，各组动物出现明显疼痛反应，舔、咬或抖动注射前足，各给药组疼痛反应明显减轻，30min 后，多数动物行走基本恢复正常，疼痛反应评分将为2 分以下，而空白对照组疼痛反应明显，60min 仍没有恢复正常。阳性对照组和苦归妇炎胶囊中、高剂量组的小鼠对疼痛反应轻，与空白对照组比较，差值具有统计学意义（P<0.05），与阳性对照药妇炎康相比，低、中、高剂量组的小鼠对疼痛的反应轻于妇炎康组，镇痛作用强于阳性对照药妇炎康组。见表4。

表1 苦归妇炎胶囊对小鼠甩尾时间的影响（±s，n＝12）

表1 苦归妇炎胶囊对小鼠甩尾时间的影响（±s，n＝12）

注：与空白对照组比较，*P<0.05

组别 剂量（g/kg） 灌胃前（s） 灌胃30min（s） 灌胃60min（s） 灌胃90min（s） 灌胃120min（s）空白对照 － 9.89±2.27 9.94±2.84 9.15±2.84 8.96±2.15 10.36±2.31妇炎康 1.2 10.88±2.12 11.16±2.92 14.25±2.22 15.67±3.25* 14.20±3.55元胡止痛片 0.8 10.58±2.56 21.68±3.06* 23.78±4.25* 26.15±5.41* 18.464±4.36*苦归妇炎胶囊0.4 10.69±2.46 13.27±4.01 14.78±3.21* 15.47±3.69* 13.544±3.20 0.8 10.01±2.57 18.58±4.08* 21.45±5.12* 22.47±3.62* 19.64±3.41*1.2 10.85±2.87 19.36±3.37* 22.40±3.85* 20.63±4.33* 20.74±4.16*

表2 苦归妇炎胶囊对小鼠舔足时间的影响（±s，n＝12）

表2 苦归妇炎胶囊对小鼠舔足时间的影响（±s，n＝12）

注：与空白对照组比较，*P<0.05

给药后60min（s）空白对照组 － 9.39±2.21 11.68±3.03 10.24±3.28妇炎康 1.2 10.12±2.43 11.08±3.25 10.25±3.64元胡止痛片 0.8 9.54±3.12 17.46±4.33* 19.25±4.24*组别 剂量（g/kg） 给药前（s） 给药后30min（s）苦归妇炎胶囊0.4 9.45±2.49 13.28±3.43 13.25±4.03 0.8 9.22±2.89 16.23±3.25* 18.87±4.87*1.2 9.34±2.77 17.82±3.75* 19.02±3.78*

表3 苦归妇炎胶囊对小鼠扭体次数的影响（±s，n＝12）

表3 苦归妇炎胶囊对小鼠扭体次数的影响（±s，n＝12）

注：与空白对照组比较，*P<0.05

组别 剂量（g/kg） 扭体次数 抑制百分率（%）空白对照组 - 52.5 ±9.2妇炎康 1.2 41.3±8.8* 21.3元胡止痛片 0.8 37.0±14.2* 29.5苦归妇炎胶囊0.4 46.3±8.8 11.8 0.8 43.3±9.3* 12.5 1.2 37.4±10.2* 28.8

表4 苦归妇炎胶囊对小鼠甲醛致痛的影响（±s，n＝12）

表4 苦归妇炎胶囊对小鼠甲醛致痛的影响（±s，n＝12）

注：与空白对照组比较，*P<0.05

组别 剂量（g/kg） 用药后不同时间（min）疼痛强度评分（分）5 15 30 45 60空白对照组 － 2.6 ±0.5 2.5±0.5 2.4±0.7 2.5±0.5 2.4±0.6妇炎康 1.2 2.5 ±0.5 2.3±0.4 2.2±0.4 2.2±0.6 2.3±0.5元胡止痛片 0.8 2.4±0.3 1.8±0.5* 1.5±0.5* 1.3±0.4* 1.6±0.5*苦归妇炎胶囊0.4 2.4±0.5 2.3±0.5 2.2±0.6 2.0±0.4* 2.2±0.4 0.8 2.5±0.5 2.0±0.6* 1.9±0.6* 1.7±0.5* 2.0±0.6*1.2 2.2±0.4 2.0±0.3* 1.7±0.4* 1.5±0.4* 1.8±0.5*

3 讨论

苦归妇炎胶囊是由苦参、当归、功夫木、益母草、赤豆、熟地黄、川芎、千金拔等多种中药组成的中药制剂。其中当归、川芎、千金拔具有止痛的药理作用，经过对苦归妇炎胶囊的镇痛实验研究，结果表明：苦归妇炎胶囊具有延长热痛反应潜伏期，抑制醋酸诱发的小鼠扭体反应，拮抗甲醛致痛作用，苦归妇炎胶囊对炎症性疼痛反应有较强的抑制作用。