右美托咪定的临床应用进展述评

王爱芬

（贺州市人民医院，广西 贺州 542899）

0 引言

右美托咪定在临床麻醉中使用广泛，是一种具有高度选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，主要的功能是抗焦虑、镇痛和镇静[1]。药物在2009年在我国上市使用，经过多年临床使用研究发现，该药物对于人体呼吸抑制的效果并不明显，并且可以保护人体的神经功能，有利于降低患者术中的应激反应，右美托咪定是现阶段临床麻醉药物研究的热点药物[2]。

1 右美托咪定的药效动力学和药代动力学

1.1 药效动力学。右美托咪定属于G蛋白偶联受体，在人体中具有三种不同功能与活性的受体与亚型，并且在人体的外周神经系统、中枢神经系统和自主神经中广泛分布，并且在血管、胰腺、肝脏和肾脏等中存在[3]。右美托咪定为一种高效镇静药物，并且对于人体呼吸抑制的作用较小，该药物对于不同α受体亚型具有不同的亲和力。右美托咪定作用在人体的脑干中的蓝斑核位置，作为交感活性抑制的重要位置，蓝斑核为大脑中调节睡眠质量的重要位置，所以具有较强的抗焦虑和镇静作用，通过抑制突触前膜（后膜）的αA受体，抑制甲状腺激素释放，作用于突触前膜位置上的α2受体，阻断疼痛信号的介导，以此达到镇痛的效果[4]。

1.2 药代动力学。右美托咪定在临床上常用的给药方式为静脉注射的方式，使用静脉注射右美托咪定，剂量在0.2～0.7μg/（kg·h），药物在人体中呈现线性动力性分布，并且和蛋白的结合率较高。随着该药物的研究深入，发现口服药物的生物利用率低，还可以利用口腔和鼻腔黏膜进行吸收给药，口腔与鼻腔给药多使用与老年患者和儿童。右美托咪啶的生物转化作用主要通过肝脏的生物转化作用来完成。右美托咪啶药物成分中近95%的代谢物通过肾脏排出，剩余的5%以粪便形式排出。正常人静脉注射右美托咪啶的半衰期为2 h左右。婴儿右美托咪啶的清除速度较快，肾功能严重受损的患者不受影响。右美托咪啶在体内的清除率随着肝损伤程度的降低而降低，所以应考虑给予右美托咪啶以减少剂量。

2 右美托咪定的临床使用

2.1 胸外科手术中的应用。是胸腔外科学常用单肺通气，在单肺通气时非通气性肺塌陷可导致低氧血症和缺血再灌注损伤。右美托咪啶能改善肺氧合，在手术中的肺保护具有积极意义。在胸外科手术中，右美托咪啶后的肺部血管收缩可以改善氧合和通气血流比。右美托咪啶在慢性阻塞性肺疾病患者手术中可以减少无效的空腔通气和动态顺应性，改善氧合作用。在老年胸腔外科学患者行单肺通气时，切皮前15 min给予右美托咪啶1 μg/kg，术后连续给予右美托咪啶0.3～0.5 μg/（kg· h），直至术后30 min，可减少老年胸腔外科学患者单肺通气时血氧饱和度的降低，改善术后认知功能。

2.2 妇产科手术中的应用。右美托咪啶广泛应用于妇产科，与异丙酚相比，右美托咪啶在宫腔镜手术中具有更好的镇痛效果，但应密切监测血压和心率。此外，在子宫切除术手术中，右美托咪定联合其他药物治疗可明显改善子宫切除术患者的生活质量，降低患者的全身性发炎反应症候群评分[5]。重度子痫前期患者剖宫产后应用右美托咪啶能有效维持血流动力学稳定，镇静效果较好，右美托咪定对全身麻醉下新生儿apgar评分和呼吸抑制有较弱的影响，而右美托咪定对新生儿apgar评分和呼吸抑制有较强的抑制剖宫产。因此，右美托咪啶在妇产科手术中的合理应用对患者、产妇和新生儿都有益处。

2.3 骨科手术中的应用。老年人的骨科手术越来越多，髋部骨折在老年人中最为常见。髋关节置换术是临床上常用的一种手术治疗方法，为降低手术过程中患者（尤其是老年患者）可能出现的疼痛和应激反应，提高手术安全性。全身麻醉和全身麻醉联合右美托咪啶用于老年髋关节置换术，结果表明联合用药可以减轻患者的疼痛程度，可以更好的提升麻醉效果。右美托咪定能改善老年人全髋关节置换术后的认知功能，减少术后恢复期的躁动，且不增加药物不良反应的发生率。

2.4 在心血管手术中的应用。右美托咪啶具有防止稳定血流动力学、快速心律失常、减轻缺血再灌注损伤等作用，在心脏保护领域得到了越来越多的研究。在成人心脏瓣膜手术中应用右美托咪啶，右美托咪啶能显著降低心脏术后心肌细胞的氧化应激和发挥心肌保护作用，对血流动力学没有明显负面影响。术后静脉右美托咪啶可降低老年患者心脏手术后住院谵妄的发生率，右美托咪啶联合七氟醚麻醉组能显著提高冠状动脉旁路移植术的心脏保护作用，还有研究发现，围手术期应用右美托咪啶可以减少老年心脏手术患者术后谵妄率。

2.5 神经外科手术中的应用。神经外科中对患者的要求较高，要求患者具有高度配合性。在手术过程中唤醒患者并与其交流，这增加了风险。右美托咪啶是神经外科的理想麻醉剂。虽然许多药物用于全身麻醉和镇静，但很少用于术中唤醒。右美托咪啶具有剂量依赖性镇静镇痛作用，可让患者处于自然非快速眼动睡眠状态。在语言功能区的患者的唤醒程序中使用右美托咪啶，经过调查，发现使用右美托咪啶，患者的脑组织有更少的张力，患者在被唤醒后比其他麻醉剂有更好的协调性。对缺血性脑损伤患者的术后分析发现，右美托咪啶能显著减少炎症因子如白细胞介素6和肿瘤坏死因子-α的释放，对减轻缺血性脑损伤和维持颅内稳态有良好效果。该药物在神经外科中的应用越来越广泛，很大的促进了神经外科的医学研究发展。

2.6 儿科手术中的应用。小儿哭闹、恐惧和术后疼痛较为严重，导致麻醉成为小儿手术研究中心的重点。右美托咪啶在小儿麻醉中发挥了重要价值。与静脉注射右美托咪啶相比，鼻腔注射右美托咪啶对小儿腹股沟疝结扎术中心率的影响较小，不同剂量的右美托咪啶对小儿腹股沟疝结扎术后心率的恢复有利。术前、术中、术后应用右美托咪啶可减少术后急性肾功能损伤和肾功能的发生。先天性心脏病患儿，术中输注右美托咪啶治疗，患儿血流动力学和应激反应明显下降。在儿童腹股沟疝手术中，右美托咪啶镇静和骶管阻滞在腹股沟疝手术中可以取代全身麻醉，可以避免气管插管。在小儿耳蜗植入术中，腹腔镜手术前给予右美托咪啶滴鼻，术后血流动力学稳定，炎症反应和躁动明显减轻，恢复时间和吸入量不受影响，能有效减轻恶心呕吐症状，减少不良反应。

3 右美托咪定的对机体的影响分析

3.1 对血流动力学的影响。在肿瘤患者的治疗中，右美托咪定可减轻患者的应激反应，有利于手术，减少手术中的麻醉剂用量。右美托咪啶靶控瑞芬太尼用于清醒气管插管的效果显示，右美托咪啶靶控瑞芬太尼用于清醒气管插管是安全有效的。右美托咪啶在减少异丙酚和瑞芬太尼术中使用的同时，保持患者血流动力学指数相对稳定。右美托咪定能稳定患者的血流动力学，减少围手术期的应激反应，降低异丙酚用于麻醉诱导和维持的量。

3.2 对应激反应和拔管反应的影响。右美托咪啶可以避免拔管引起的血流动力学紊乱，可以发挥控制性降压的效果，右美托咪啶能维持术中血压和心率的稳定，减轻压力，预防气管插管和拔管的不良反应，提高拔管质量，不影响恢复时间，是安全有效的诱导药物，可用于困难气道插管，使气管插管更加舒适。

3.3 对机体免疫功能的影响。以食管癌患者为例，食管癌患者的主要依靠手术治疗。手术创伤、麻醉和疼痛可以抑制患者的免疫功能，加速肿瘤细胞生长。右美托咪啶选择性强，特异性强，具有镇静、镇痛、抗焦虑作用，能有效抑制术中术后应激反应和免疫抑制反应，右美托咪啶能改善患者的免疫功能，不增加不良反应的发生[6]。有研究发现，右美托咪定可以提升阿片类药物的镇痛效果，减低对于机体免疫功能的影响。

3.4 对术后谵妄和认知功能障碍的影响。右美托咪定具有高度悬着性与特异性，右美托咪定可以抑制交感神经活性，有利于血流动力学的稳定，降低麻醉药物使用剂量。右美托咪定具有镇痛、抗应激和降低炎症反应的作用，有利于降低术后谵妄与认知功能障碍的影响。

3.5 对癌症患者的影响。临床上有观念认为，右美托米啶也有可能保护肿瘤细胞，右美托咪定可以通过α2肾上腺素能受体，促进肺癌细胞与神经胶质瘤细胞的存活。在乳腺癌患者的治疗中，应用右美托咪定可以激活ERK信号通路，对于乳腺癌细胞的增殖、迁徙和侵袭具有促进作用。

4 讨论

综上所述，右美托咪定是临床中使用较为广泛的药品，在手术麻醉中起着重要的作用，临床上要积极拓展该药物与其他药物的联合使用方式，为手术患者提供更好的麻醉效果。