新生儿DiGeorge综合征2例报告

程宪，张雁行，康晶晶

（大连医科大学附属大连市儿童医院新生儿科，辽宁 大连）

0 引言

DiGeorge综合征（DiGeorge syndrome，DGS）是以先天性甲状腺功能减退和胸腺发育不良导致的细胞免疫缺陷为特征的染色体缺失综合征，临床症状多变，多以抽搐或先天性心脏病为首发症状。本文报道2例新生儿DiGeorge综合征患儿，加强临床医生对本病的认识。

1 病例资料

病例1：患儿男，24d，以“阵发性发绀3d，加重2d”入院。患儿系G5P2，胎龄34周剖宫产娩出，出生体重1600g，出生史无异常。入院前3d哺乳后出现呛咳，呛奶后出现呼吸暂停、周身发绀伴反应差，就诊于外院，予呼吸机辅助通气（喉罩）、美罗培南抗感染等，患儿住院期间多次呼吸暂停，2019年4月4日转运至本院。查体:T:36.5℃，P:170次/分，R:58次/分，体重:1880g。反应差，呼吸浅促，可见三凹征、漏斗胸，皮肤苍白，周身可见大理石花纹，前囟平坦，2.0×2.0cm2，下颌小，软腭及部分硬腭不连续，心肺腹无异常。四肢肌张力减低，腘角120°，肢端凉，毛细血管再充盈时间6s，新生儿反射未引出。辅助检查：入院后多次查血气分析示血钙低，最低为Ca2+:0.68mmol/L，生化示：钙测定:1.57mmol/L;镁测定:0.57mmol/L;无机磷:1.37mmol/L;甲状旁腺激素测定:8.01ng/L（11-67ng/L）。颅脑彩超示双侧脑室旁白质回声增强，基底节区、小脑及其他结构未见明显异常回声。心脏彩超结构及多普勒未见异常。眼底筛查：左右眼视网膜血管发育未完全，周边血管扩张。视频脑电图提示“睡眠觉醒周期不成熟，各种状态下未见明显痫样放电，提示轻度异常新生儿脑电图。胸片：胸腺影无明显减小，轮廓光整，密度均匀。全基因组CNV检测46,XN,del(22q11.21).seq[GRCh37/hg19](18,655,877-20,367,843)*1

本次检测，在受检者中检出第22号染色体长臂部分(18,655,877-20,367,843)片段缺失1个拷贝，长约1.712Mb。诊断：新生儿DiGeorge综合征。入院后撤机困难，喂养困难，奶汁反流明显，住院53d。家长签字出院，4d后死亡。

病例2：患儿男，26d，以“抽搐6d”入院。患儿系G1P2，双胎之小，胎龄32+6周因“胎心快220次/分”剖宫产分娩，出生体重2000g，出生史无异常。母孕期发现“甲减”口服优甲乐治疗，妊娠期糖尿病，饮食控制，血糖维持正常。入院前6d出现抽搐，双眼上翻，四肢屈曲强直，持续约1-2min缓解，逐渐抽搐发作频繁，间隔30min发作1次，未予特殊治疗。2019年6月18日转运至本院。查体:T:36.9℃，P:160次/分，R:48次/分，体重:2440g，反应激惹，哭声尖、不连续，哭闹时嘴右偏，鼻唇沟对称，双眼可闭合，左侧小耳畸形、下颌小，腭弓略高，前囟平坦，后囟未闭，心肺腹未见异常，四肢肌张力正常，新生儿反射正常引出。辅助检查：钙磷分析：钙测定:1.13mmol/L;镁测定:0.63mmol/L;无机磷:3.32mmol/L;碱性磷酸酶:460U/L;Ca++:0.68mmol/L，心脏超声卵圆孔未闭2mm；腹部超声：双肾实质回声稍强，肝胆胰脾输尿管未见异常。头MRI：未见异常信号。甲状旁腺激素测定<3ng/L（11-67ng/L）。患儿母亲甲状旁腺激素未见异常。血尿筛查结果未见异常。体液免疫+补体：免疫球蛋白G:2.920g/L（2.0-5.5g/L）;免疫球蛋白M:0.26g/L（0.06-0.21g/L）；免疫球蛋白A:0.08g/L（0.05-0.34g/L）;总IGE:<17.30IU/ml（0-20g/LIU/ml）;补体C3:0.65g/L（0.9-1.8g/L）;补体C4:0.08g/L（0.1-0.4g/L）;淋巴细胞亚群：总T淋巴细胞百分比:53.67%（56%-86%）;辅助/诱导T淋巴细胞百分比:37.28%（33%-58%）;抑制/细胞毒T淋巴细胞百分比:14.84%（19%-39%）;辅助/抑制T淋巴细胞比值:2.51%;B淋巴细胞百分比:36.06%（5%-22%）;NK细胞百分比:10.40%（5%-26%）;淋巴细胞计数:3774;总T淋巴细胞计数:2026;抑制/细胞毒T淋巴细胞计数:581;辅助/诱导T淋巴细胞计数:1459;B淋巴细胞计数:1311;NK细胞计数:378;眼底筛查：双眼视网膜血管发育未完全。胸部CT平扫：双肺支气管血管束增粗，双肺多叶段见条片状高密度影及斑片状磨玻璃密度影。气管及支气管通畅。心影不大。气管及纵隔位置居中，胸腺影无明显减小，轮廓光整，密度均匀。全基因组CNV检测：发现chr22可能致病的大片短CNV缺失；全外显子组测序检测：染色体组成46，XY，染色体数目组成，染色体微缺失或微重复，seq del(22)(q11.21q11.21)位置存在约2.57Mb的可能致病性CNV，提示22号染色体微缺失。诊断：新生儿DiGeorge综合征。入院后给予葡萄糖酸钙静点，口服碳酸钙D3颗粒补钙治疗，予口服骨化三醇治疗，住院25d，抽搐次数减少，出院。

2 讨论

DGS又称先天性胸腺发育不良，于1965年由 Angelo DiGeorge 医生首次发现并命名，全球各地均有散在病例报道。该病是一种以 T 细胞缺陷为主的先天性免疫缺陷病，研究发现 DGS 患者存在染色体22q11.2 的缺失，人群发病率为1：4000-1，胎儿期发病率约1/1000[1]，发病无性别差异。根据是否有胸腺缺失或发育不完全将DiGeorge综合征分为完全型和部分型两种，病例2患儿无胸腺缺失，随访过程中无免疫力低下表现，考虑为部分型DiGeorge综合征。

DGS 在新生儿期的主要临床表现：（1）甲状旁腺功能低下，表现为顽固性低钙血症和手足搐搦，为生后第1周内死亡的主要原因之一；（2）心血管畸形：存在于 80% 的DGS 患者中，多数是严重和复杂的畸形，主要包括主动脉弓断离、法洛四联症、共同动脉干、房缺或室缺、先天性血管环，是新生儿期夭折的主要原因；（3）反复感染：感染多由胸腺发育不全所致T细胞免疫功能缺陷所致，程度轻重不一，大多发生在婴儿期，以呼吸道、消化道、泌尿系统及皮肤感染多见，感染病因以细菌、真菌、病毒为主，常出现多种病原体混合感染；（4）特殊面容：包括耳位低、耳廓畸形、眼距宽、鼻梁平、下颌小、腭裂、锥形指等，但这些面部特征并非DGS 所特有，且会随着年龄的增长逐渐淡化；（5）其他合并症：如自身免疫性疾病、过敏性疾病、恶性肿瘤等。

病例1入院后出现撤机困难，喂养困难，奶汁反流明显，考虑与腭裂有关，可能存在先天发育异常，虽血钙反复异常，未引起重视，常规补钙后，血钙无明显升高，生后50d全基因组CNV检测示新生儿DiGeorge综合征，提示本病在新生儿期诊断较为困难，易误诊和漏诊，尤其是不完全性DiGeorge综合征的早期诊断具有一定困难。新生儿科医生应加强对此病的认识，颜面部的特征性表现及软腭功能异常为诊断的切入点[2]。生后出现喂养困难、顽固性低钙血症伴手足搐搦者，应怀疑是否患有 DiGeorge综合征[3，4]。

本病目前治疗无特殊方法，胸腺移植是目前治疗完全型DiGeorge综合征的措施之一，但存活率低，且部分幸存者反复发生并发症[5]；其次是对症治疗，新生儿期主要是维持心功能正常、纠正甲状旁腺功能低下及低钙血症、控制抽搐，明确是否为完全型 DiGeorge综合征。本病预后主要取决于心脏畸形的严重程度、甲状旁腺功能减退程度及智能发育情况。有文献指出基因表型相关性可提高DiGeorge综合征的产前诊断，结合胎儿分子学基因分析、胎儿超声和MRI、分娩前筛查和产前咨询有助于该病的胎儿期诊断[6-8]。