雄激素及其受体与良性前列腺增生关系的研究进展

郭建兵

（日喀则市人民医院，西藏 日喀则 857000）

0 引言

在临床当中，中老年男性群体当中，良性前列腺增生症属于常见疾病，简称为BPH。50岁左右的男性群体，大约有40%左右患有BPH，而80岁以上的男性，则超过90%以上的群体均有组织意义上的前列腺增生疾病，其中大部分患者有临床症状。当前，临床并没有任何一项非手术治疗方法的效果可以等同于经尿道前列腺电切术效果。

1 雄激素在前列腺增生中的作用

在医学界当中，前列腺增生疾病的发生，主要是老年以及有功能的睾丸这两个因素。双氢睾酮为前列腺中睾酮的主要代谢产物。之后，又有学者研究发现，前列腺增生组织当中，双氢睾酮水平明显高于正常组织。假两性男性人研究当中，双氢睾酮是胚胎期男性外生殖器官分化以及形成的主要激素。睾酮在5α-还原酶的作用影响，在前列腺间质部位，就会转化为双氢睾酮，主要就是通过前列腺间质细胞核膜上特异性的受体发挥出主要作用，然后通过旁分泌的主要形式，直接作用于前列腺上皮细胞。针对雄激素而言，其在前列腺细胞当中的生物化学作用机制。但是，目前仍然知晓不完整。

根据组织重组试验研究表明，前列腺增生疾病发生早期阶段，仅仅前列腺间质细胞含有雄激素受体，而在成年人的前列腺当中，不仅仅简之细胞当中含有雄激素受体，上皮细胞当中也含有雄激素受体，但是仅仅有间质细胞的核膜上有5α-还原酶物质的存在。由此，雄激素并不能够直接作用于上皮细胞当中。在组织培养试验当中，雄激素对前列腺上皮细胞并没有任何促进作用，不会对有丝分裂产生促进作用，但是在对间质细胞与上皮细胞进行综合培养是，雄激素还能够对上皮细胞增值环节起到良好的促进作用，由此可见，间质细胞在分泌作用之后，就会对上皮细胞的生长产生影响。

2 雄激素与前列腺增生

雄激素在人体内较为依赖前列腺器官。在5-α还原酶的作用下，体内睾酮（T）会受到一定影响，然后在前列腺间质部位发生转变，转化成为双氢睾酮（DTH），通过前列腺间质细胞核膜上的特异性受体之后，发挥出作用，之后由旁分泌的方法，在前列腺上皮细胞发挥作用。迄今为止，仍未明确雄激素在前列腺细胞的生物化学作用机制。根据相关学者研究表明，T和DTH在男性生理调节期间，二者具有互补的作用，均通过雄激素受体介导。而在良性前列腺增生疾病的发生过程中，DTH在其中发挥着重要作用。根据相关研究显示，前列腺增生组织当中，双氢睾酮相对较高，同正常前列腺组织进行对比，双氢睾酮可高出3～4倍。针对此，在病因学研究期间，大部分研究都是围绕DTH所开展的，在临床治疗BPH时，5-α还原酶抑制剂发挥重要作用，主要就是通过抑制5-α还原酶的活性，防止T转变为DTH，进而一定程度上抑制了前列腺腺体的增生，甚至还会促使前列腺体积不断缩小，使得临床疗效更加理想[1-2]。由此可见，雄激素与BPH之间具有一定的相关性。

3 雄激素受体的表达与前列腺增生

在人体内，雄激素较为依赖前列腺器官，而雄激素则主要是通过受体发挥自身作用的。针对此，在BPH产生与发展阶段，雄激素受体（AR）具有重要地位。AR属于甾体激素核受体超家族，属于雄激素依靠性转录因子，能够对基因进行调解，使得细胞产生增值或者分化，AR的生物学活性主要是细胞内受体介导的。不论是T还是DTH，全部都是受AR配基，而发挥出自身作用。在腺上皮和间质当中，AR在其中均有表达，但是在BPH的腺上皮组织当中，AR的表达明显较高，且高于间质当中的表达，并且具体的表达部位主要处于腺上皮细胞核当中[3]。有学者研究表明，在BPH腺上皮和间质组织当中，AR的表达明显高于正常前列腺组织当中的表达。另外有研究提出，AR亚型主要以6.5为主，表达率高达100%，而6.5亚型在移行带当中的表达率却仅仅为28%，移行带主要以表达AR亚型6.0和5.9为主，表达率分别为86%和71%，周围带则为43%和28%。在前列腺增生组织当中，AR的分布特点表现为：周围带高于移行带，并且周围带对于雄激素具有较强的依赖，这些内容都显示前列腺恶变在周围带当中存在较大的危险性。另外，还有研究表明，在间质组织当中，AR染色强度明显高于腺上皮组织[4]，在间质当中，AR阳性细胞数量增多，但是单个细胞当中的AR含量却并没有任何的意义。前列腺增生当中，间质AR呈现出强染色的特点，主要同间质当中5-α还原酶具有密切关联，而腺上皮当中的AR，很有可能会同腺上皮当中的DHT具有一定关联。此研究还表现出，患者年龄越大，那么腺上皮组织AR染色强度也就相对越高。由此可以得知，在老年前列腺患者当中，AR的维持能够充分保障前列腺雄激素依赖性的生长，如果在此过程中，患者血T水平发生下降的情况，AR的维持仍然会有所保障[5]。虽然在当前，已经明确了间质是雄激素调控前列腺发育的靶部位，但是间质细胞在发育成熟之后，前列腺是否起到正确的作用也得到有效明确[6]。例如：去势治疗期间，前列腺组织发生退化，管腔上皮发生了凋亡情况，但是却不能够肯定这凋亡情况是因何种因素造成，可能是上皮细胞受雄激素受体调控基因表达受到抑制，还是因为间质细胞当中的AR功能发生减退所导致[7]。对于上皮细胞而言，前列腺间质细胞对其就有调节作用，而二者之间的交流，则主要是通过间质细胞的AR通路产生的生长因子所介导[8]。

4 讨论

良性前列腺增生疾病的发生、发展过程，并不是单一性激素作用的结果，而是人体内各个急速作用所引发的疾病[9]。而在老年男性群体当中，随着年龄的不断增长，睾丸功能不断地衰退，体内雄激素水平也在不断的下降，体内雌激素水平在不断的上升，进而导致体内雌雄激素发生比例失调的情况，使得患者体内雄激素不能够更好的抑制体内雌激素，从而释放出更多的雌激素，促进前列腺机基质不断增值，促使前列腺出现过度增值的情况，最终引发良性前列腺增生疾病[10]。根据相关研究表明，部分激素水平，还会对前列腺细胞的凋亡速度产生极大的影响[11]。但是，大部分激素的作用机制还存在深化的可能性。因为经过研究，BPH的发病同体内的激素水平之间具有密切的关联[12]。针对此，在治疗BPH疾病期间，调节体内的激素水平具有十分重要的作用[13-15]。