王丹丹,宋夕元,徐立然
(1.河南中医药大学2018级硕士研究生,河南 郑州 450046; 2.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000)
流行病学显示,全球范围内艾滋病(AIDS)患病率及死亡率逐年增加。据我国疾控中心、联合国AIDS规划部署及世界卫生组织联合评估,截至2018年底,我国AIDS患者约为125万[1-2]。AIDS病毒感染人体后,造成机体免疫功能缺陷,易出现反复咳嗽发热、腹泻、皮肤黏膜病变等机会性感染,部分患者甚至并发动脉粥样硬化、恶性肿瘤等严重症状,给患者生命健康造成极大威胁。本文通过对近五年AIDS并发症相关文献研究,将AIDS并发症毒性主要归为:一以侵犯人体正气为主,随个体体质发病病程不一,与传统毒邪相比,具有潜伏期长、面积广等特点,常表现为AIDS合并心血管、肾病等疾病;二以躯体湿邪上犯为主,正虚而邪犯,有反复发作、缠绵难愈等特点,常表现为AIDS合并反复咳嗽、肠易激综合征等疾病。因而,在AIDS并发症治疗中,应扶正固本、祛邪补气[3-4]。多项研究[5-6]证实,中药可有效降低AIDS病毒载量,延缓患者病情发展,提高生活质量,中医药疗法可修复AIDS患者免疫功能;部分方剂可有效抗HIV,具有缓解AIDS患者临床症状及并发症发展作用。笔者查阅大量文献,对近年来中药运用于AIDS相关并发症临床研究进行综述,具体如下。
AIDS归为“疫病”“虚劳”等范畴,原发脏腑在肾,累及心、肝、肺、脾诸脏,长期易诱发气血亏虚型、瘀血内阻型等严重并发症。外因为感染温邪淫毒,淫毒伤正,损伤机体;内因为正气受损,日渐虚衰,气血亏虚。内外因互为因果,日久损害全身脏腑功能,形成恶性循环[7-8]。莫小英等[9]认为,AIDS诱发气血亏虚型并发症与长期房事不节有关,伤肾耗精,致正气亏虚,湿热淫毒乘虚侵入人体,循精窍、血络而伏于脏腑,潜伏日久乃发为本病,形成正虚邪实之病理状态。李春燕等[10]研究认为,AIDS初起邪尚在表,可见肺卫证候;随之发展为正气日虚,则见肺、脾、肾等脏虚证;湿热淫毒化热生风、扰乱心神,蒙蔽清窍,则见肝、心、脑等危证,甚至死亡。此外,有学者认为,AIDS在病变发展过程中,是由于湿热淫毒阻滞血脉,灼炼津液,产生痰浊、瘀血等,痰瘀交结,诱发多发性肿块、皮肤外部渗血等严重并发症状。此外,因正气日虚,常一邪未已,又感他邪,多邪兼感于一身,病情复杂多变,易诱发反复高热、咳嗽,引起肾功能异常、心血管疾病等并发症,降低患者生活质量。基于经络气血理论基础,中医学以扶正祛邪、攻补兼施为治疗原则,从而达到免疫重建目的[11-12]。
气血亏虚型以反复咳嗽、感冒多发,此类患者多数源于中焦不足,脾胃虚损,致气血生化乏源,伤及元气,常伴有低热盗汗、干咳少痰等证候,舌红,苔白,脉细弱,多见于AIDS早期并发症。治宜升阳益气、健脾益胃,临床常用含当归、白芍、人参等药物组方治疗[13]。瘀血内阻型多发动粥样硬化等心血管疾病,源于病毒流窜机体各处,或滞于经络,或滞于血脉,或滞于肌肤,常伴胁下痞块、恶核、出血、疼痛等证候,舌质紫暗,脉弦细涩,多见于AIDS后期并发症。治疗应疏通经络,活血化瘀。柴胡、香附、鸡血藤被证实可有效缓解AIDS相关并发症临床症状[14]。毒热郁结型以皮肤黏膜病变等免疫相关性炎症多见,此类患者多体质虚弱,疫毒蕴结于机体发为毒,常有反复发热、皮肤黏膜出血,或吐衄、便血等证候,舌质红绛,脉弦细数,多发于AIDS后期并发症。治疗应解热散毒,通络散瘀。临床常采用金银花、板蓝根等中药防治[15]。经行泄泻型多表现为肠易激综合征等脾胃相关并发症。疫毒长期耗伤机体筋脉气血,脾气受损,气血下注冲任,运化失司,促使水湿内停,下走大肠,遂致泄泻,舌红少苔,脉弦细数,多见于AIDS后期并发症。治疗常采用人参、五味子、当归等中药[16]。谢小丽等[17]认为:AIDS并发症多以侵犯人体正气为根本,病毒长期潜伏在机体内,由点至面损伤多脏器、循环系统传变规律,引发气血阴阳、卫气营血、三焦等异常,发生病变。卢凤玲等[18]认为:将AIDS并发症按寒热温凉划分。不同脏腑器官温度不一,当毒邪侵入人体,邪之所凑,正气虚衰,正虚而邪犯,具有潜伏期长、感染性广等特点。
在AIDS并发机会性感染中,呼吸系统疾病较为常见,表现为反复咳嗽、感冒。中医学认为,脾为后天生长发育之本,脾气亏虚,机体气血通行不畅,机体抵抗力下降,AIDS病毒侵袭脾胃而诱发此证[19]。西医学主要给予抗生素治疗,但服用激素类药物过程中易造成肝损伤而加快疾病进展。基于此,中医药在辨证治疗方面优势显著[20-21]。以往研究证实,唐草片、益艾康方等中药复方制剂可增加机体CD4含量,有明显抗AIDS病毒作用[22]。刘颖等[23]以宣、降、润、补为理论基础,用唐草片治疗艾滋病反复咳嗽,结果发现,其可有效缓解临床症状,减轻患者不适,提高其生活质量。现代病理学研究证实,唐草片可改善AIDS患者机体CD4细胞计数,增强免疫功能,显著遏制AIDS并发症。胡志亮等[24]认为,含有黄芪、人参等中医药组方治疗艾滋病合并咳嗽有独特优势。现代病理学[25-26]证实:黄芪可显著增加血液中白细胞总数,促进中性粒细胞及巨噬细胞吞噬、杀菌能力,同时刺激自然杀伤细胞增殖,降低核质比,协同白细胞介素-2,增强宿主细胞体液免疫、细胞免疫功能;人参可增强网状内皮系统及白细胞吞噬功能,抑制血小板聚集并发挥机体造血功能,共同发挥免疫抑制作用,显著降低AIDS并发症发生率。蒋程媛等[27]运用中药治疗艾滋病咳嗽,给予实验组小青龙汤、二陈汤治疗,结果显示,实验组较常规西医抗生素组临床有效率更高,中医证候积分较低,临床效果较好。
《灵枢·痈疽》曰:“营卫稽留于经脉之中,则血泣而不得行,不行则卫气从之而不通。”气血运行障碍,经脉瘀阻,最终诱发脉络瘀滞、痹阻不通等证。曾琳等[28]认为,AIDS并发心血管疾病属“浊虚”范畴,肾虚在前,肝脾两虚致使气运失利,血脉不通,津液失运,血结气郁,共同作用致使血液不畅。马文军等[29]认为,血瘀气虚是AIDS出现心血管并发症的关键病机,应以益气活血、化瘀散结为治疗原则。李凤英等[30]将五味灵芪方运用于AIDS心血管并发症治疗,体外抗AIDS病毒活性实验结果显示:五味灵芪方组可有效抑制体外AIDS病毒株复制,降低病理活性,与常规抗HIV药物有协同作用,抗HIV-1活性能力较强,增强机体CD4、CD8免疫细胞功能,可有效改善机体血液黏稠等症状,有助于降低AIDS诱发心血管并发症发生风险。夏欢等[31]将含有三七、丹参、西红花等中药组方辅助治疗AIDS心血管并发症,结果显示,治疗组血脂水平较治疗前显著下降,血清中血管内皮舒张因子水平升高,可有效改善AIDS心血管淤堵等临床症状。杜泓森等[32]有不同观点,认为AIDS合并心血管疾病源于机体湿邪上发,首先发于肺部,肺气不足,诱发血液不畅,将补肺汤应用于AIDS合并心血管疾病,治疗湿浊阻肺患者效果显著。
邱玖香等[33]对26例AIDS患者进行流行病学调查分析,发现有皮肤黏膜病变患者占56%,反复复发约为40%,部分患者因过度抓挠出现剥脱性丘疹、表皮瘢痕结节等严重并发症。陈利娟等[34]总结临床治疗AIDS合并皮肤感染疾病经验,发现其与热、毒邪气侵袭有关,邪毒侵于肌肤,湿热化浊则剧痒,毒瘀之邪凝聚不散则发为疹,临床常采用唐草片缓解AIDS合并皮肤感染性疾病。唐草片是经国家相关部门批准用于治疗AIDS的中药制剂,由金银花、柴胡、甘草、老鹳草等中药组成,具有清热解毒、活血益气之功效[35]。现代药理学研究证实[36-37]:金银花对金黄色葡萄球菌、钩端螺旋体、致病霉菌等致病菌有较强抑制作用,可促进白细胞吞噬功能,对中枢神经有一定兴奋作用;柴胡中富含柴胡皂苷、黄酮等多种烯炔类化合物,有明显解热作用,提高病毒特异性抗体滴度、淋巴细胞转化率及皮肤迟发性过敏反应,有效降低AIDS反复高热、皮肤瘙痒等并发症发生风险。汪晓鲜等[38]采用龙胆泻肝汤加减治疗AIDS合并皮肤黏膜疾病,临床总有效率约为90%,可有效缓解皮肤瘙痒、红肿等症状。
肠易综合征临床表现为腹泻,是AIDS常见并发症。中医学将其称之为“泄泻”,认为其病机为个体感染AIDS后长期忧虑,致使气机升降异常,正邪相争,脾气运行受阻甚至衰竭,濡养五脏津液不足,进而出现腹泻、皮肤干燥无弹性等症状,治疗应以滋养津液、益气生津为主[39]。赵晨飞等[40]采用大数据研究发现,随着HIV侵犯人体时间延长,多数AIDS患者脾胃虚弱,维持中焦气机失常,水谷停聚肠胃代谢不足,日久生热,损耗津液,若不加以治疗,部分患者甚至出现不自主手颤、干咳等症状,严重降低AIDS患者生活质量。目前,临床常用紫花地丁、穿心莲、贯众等药物组方治疗。褚海清等[41]以紫花地丁为君药组方运用于AIDS合并腹泻,发现紫花地丁组腹泻、口干等并发症发生率较低。现代药理学研究证实,紫花地丁中含有黄酮、蜡酸等酯类物质,可有效抑制结合杆菌生长,同时可抑制钩端螺旋体,共同发挥清热、消肿等作用。郎爽等[42]采用含穿心莲、贯众中药组方运用于AIDS合并腹泻治疗,发现该方药可明显抑制腺病毒、鼻病毒细胞表面及内部病毒复制,有效缓解AIDS患者腹泻、咳嗽等临床症状。刘欢宇等[43]总结以往治疗AIDS合并腹泻经验,发现加减参苓白术散治疗脾肾阳虚型效果明显,加减赤石余粮汤可有效改善寒热虚实型AIDS腹泻临床症状,是以维持中焦气机升降、理肠止泻为治疗关键。
AIDS并发症是威胁个体生命健康的严重传染病之一,根据临床表现不同给予相应措施是延缓AIDS并发症病情发展的有效手段。随着中医药防治AIDS相关并发症治疗方法、作用机制的不断深入,其对降低AIDS并发症病死率有重要意义。但因研究样本量、临床观察时间、药物配伍及复方药物筛选等因素,加之AIDS病程较长,临床表现复杂,进行中医证候规律研究的难度较大,未来探索具有抗HIV病毒、增强机体免疫功能的中药仍是临床研究的重点。根据中医辨证AIDS患者体质及药物耐受性制定个性化治疗方案仍是中医药防治AIDS并发症的重要研究方向。