针灸治疗阿尔茨海默病临床研究进展

武文鹏，王若愚，宋晶，王春霞*

（1.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江 哈尔滨 150001；2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种慢性中枢神经系统退行性疾病，主要以进行性认知功能损害为主要特征［1］。病情进展可出现学习及记忆功能进行性损害，甚至语言障碍、负面情绪等症状［2］。AD女性发病率高于男性［3］，且多见于70 岁以上的老年患者［4］，发病率随年龄的增长而升高。相关研究发现，AD作为一种常见的退行性脑疾病，致死率仅次于心脏病、中风病及癌症，且AD 的致死率较其他三种疾病相比增幅更快［5］。研究显示，我国65岁及以上人群中AD发病率为3.21%［6］，为老年人群痴呆的首要病因。

现代医学治疗AD 多应用胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐及卡巴拉汀等药物进行对症治疗［7］，单纯药物治疗虽能在一定程度改善认知功能、延缓病情，但AD病程较长，长期应用存在较多不良反应。近年来，针灸疗法广泛应用于AD 的临床治疗，具有操作简便、无副作用、不良反应较少、治疗费用相对较低且患者接受程度较高等优点，现将针灸治疗AD 的相关研究进行归纳与总结，综述如下。

1 阿尔茨海默病的病因病机

目前，AD 的发病机制尚未明确，现代医学认为其主要与β淀粉样蛋白（β annyloid protein，Aβ）沉积、Tau蛋白的异常过度磷酸化、动脉粥样硬化、神经突出病变、神经炎症反应以及遗传因素相关。其中Aβ 级联学说是当前较公认的AD 发病机制假说［8］，且有研究表明Aβ 是AD 至关重要的致病因素［9］。有学者［10］认为Aβ 沉积聚集形成老年斑，促发神经炎症反应，损伤神经元，最终导致神经元凋亡和痴呆，进而导致AD。王建枝等［11］研究发现Tau 蛋白过度磷酸化使神经元纤维缠结，导致微管稳定性及其结构被破坏，损伤轴突运输功能，最终引起退行性脑神经病变。此外，CIRA D等［12］认为炎症反应被认为是AD 重要的发病机制之一。SESHADRI S 等［13］研究发现高同型半胱氨酸血症是AD发病的主要危险因素，故调节同型半胱氨酸对预防AD有显著意义。

2 针灸治疗阿尔茨海默病的基础实验研究现状

针灸治疗AD 的实验研究是探究该疗法作用机制以及指导临床、明确疗效的重要方法。汤双红等［14］通过研究发现针灸能够显著提高AD 模型大鼠血清中转甲状腺素蛋白（TTR）、脂蛋白酯酶（LPL）、α2 巨球蛋白（α2M）及载脂蛋白E（ApoE）含量，降低了血清中Aβ1－42含量及海马Aβ1－42的阳性表达，有效上调血清中Aβ 内化酶的含量，促进Aβ 的清除，从而保护神经细胞，改善AD大鼠的学习记忆能力。

余超超［15］通过动物实验发现，预电针可能通过阻断DNA 甲基转移酶抑制剂的效应，升高D－半乳糖诱导的AD 样病理模型鼠海马CA1 区的树突棘密度，从而改善其抑郁情绪和空间学习记忆能力。说明电针可能通过减轻AD 模型鼠的突触结构可塑性损伤，改善其认知能力。

姜美驰等［16］观察艾灸对AD 大鼠及海马Aβ1－42、白细胞介素－1（interleukin－1，IL－1）和白细胞介素－2（interleukin－2，IL－2）表达，探讨艾灸治疗AD 的作用及其机制。结果艾灸能显著减少海马中Aβ1－42沉积的情况，降低IL－1蛋白水平，提高IL－2蛋白水平，并且显著改善模型大鼠的学习记忆能力。

蒋凌飞等［17］报道头穴透刺能够减少AD 模型大鼠海马NR2A 的表达，提高NR2B 的表达，从而改善AD模型大鼠的记忆能力。

另外，中药治疗AD 也有深入研究。郝彦伟等［18］从脾胃论治神经退行性疾病的角度，采用远志散灌服AD 大鼠模型，结果显示远志散各剂量组大鼠海马CA1区、胃黏膜组织Ghrelin 蛋白表达显著增加，由此可证明远志散可能通过其上调海马CA1 区及胃黏膜组织Ghrelin 含量能够有效改善AD大鼠学习记忆能力。

此外，相关研究已证实音乐电针、眼针、嗅三针等特殊针刺疗法，通过作用不同途径，均能够延缓痴呆动物模型鼠的神经损伤，改善AD 症状［19-21］。上述基础研究表明，不同的针灸疗法、各疗法选用的不同穴位，可能通过减少神经炎症反应、促进神经生长等方式来改善模型动物的学习与记忆能力。

3 阿尔茨海默病的临床研究现状

3.1 针灸疗法

近年来，针灸作为中医药治疗的重要组成部分，在阿尔茨海默病的临床治疗逐渐受到重视，针灸治疗AD具有操作简便、效果显著等优点，其可通过多系统、多环节、多靶点发挥临床疗效［22］。此外，电针及艾灸等针灸疗法亦被广泛应用。

3.1.1 针刺疗法

李全等［23］将60例AD 患者随机分为治疗组和对照组，各30 例。两组患者均口服盐酸多奈哌齐及常规治疗。治疗给予“孔雀开屏”组穴配合中脘穴针刺治疗，对照组予常规针刺治疗。治疗组取穴风池、天柱、完骨、翳风（以上均双侧取穴）及风府、中脘。风池穴施以郑氏“过眼热”针法，以针感传至眼区为度。风府、天柱、完骨及翳风穴得气后施以提插、震颤等行气手法，中脘穴施以“老驴拉磨”手法进行治疗。对照组予以普通针刺治疗，平刺百会、四神聪、印堂与神庭，太溪与悬钟直刺，均施以平补平泻手法。治疗组总有效率为82.1%，对照组总有效率为72.4%。且治疗后MMSE、ADAS－Cog、ADL评分等均有明显改善。

3.1.2 头针疗法

张淼等［24］将60例AD 患者随机分为研究组和对照组，每组30例。对照组采用AD 常规药物及针刺治疗，研究组在其基础上施加针刺额叶情感区治疗。结果研究组总有效率为86.2%，高于对照组总有效率75%。栾凯迪等［25］针刺于氏头针的顶区、顶前区、额区，发现上述头部分区丛刺能够通过增加Ach、ChAT 的含量、减少Ache的含量、调节AD患者的胆碱能系统，并能有效降低Tau 蛋白和Hey 水平，从而有效提高AD 患者的认知功能并改善症状。

3.1.3 电针疗法

夏昆鹏等［26］将60 例AD 患者随机分为治疗组、对照组，对照组采用盐酸多奈哌齐片治疗。治疗组于其基础上针刺督脉百会、风府穴，针刺得气后，采用电针以疏密波连接百会及风府。观察两组治疗前后MMSE、ADL 评分。经本研究发现，治疗后两组MMSE评分及ADL 评分均有明显改善，且治疗组各量表评分均明显优于对照组。

3.1.4 特殊针法及灸法

樊恩召等［27］研究发现，“嗅三针”可以改善AD 患者的认知功能障碍，其可能通过嗅觉途径得以实现，并能显著改善学习、记忆功能。朱才丰［28］通过研究发现艾灸督脉穴位对改善认知功能有独特优势。周友龙等［29］观察穴位埋线法对AD 患者认知功能的影响，取神门、丰隆、太溪和足三里穴等腧穴埋线，空白对照组用相同操作方法刺激穴位，但埋线针不穿入羊肠线。结果显示穴位埋线组MMSE、ADAS－Cog 评分均明显优于穴位刺激组。且通过MRI 图像发现穴位埋线能激活额叶、颞叶等与认知功能相关的脑区，改善AD 患者的认知功能。杨定荣等［30］以HDS、FAQ 量表评估为观察指标，评价针刺结合穴位注射治疗AD 的治疗效果，该疗法主穴选取百会、强间、脑户、水沟等腧穴，配穴选取大椎、风池、足三里。针刺结束后，采用吡拉西坦穴位注射。治疗30 d 后，患者的社会生活能力评分以及临床症状评分均较治疗前得到提高。穴位埋线及注射，不仅可以发挥常规针刺的作用，还可通过埋线或药物刺激经穴，调节脑功能，为临床治疗AD提供新思路。

3.2 综合疗法

刘相玲等［31］将46 例AD 患者随机分为试验组和参照组，试验组给予龟鹿二仙汤（烊化龟甲胶、烊化鹿角胶、枸杞子、五味子、当归、茯苓）联合针刺（大椎、人中、天柱及百会）治疗，参照组给予常规西医治疗，结果显示试验组患者治疗总有效率91.3%，参照组总有效率73.91%。且试验组MMSE评分高于常规组。任超［32］将74例AD患者随机分为针灸组与配合组，每组各37例，针灸组采用单纯针灸治疗，以平补平泻手法针刺百会、内关、三阴交、悬钟、太溪及丰隆等穴，配合组于其基础上结合自拟中药方剂（枳实、补骨脂、茯苓、法半夏、丹参、何首乌和鸡血藤）治疗。结果显示配合组临床疗效总有效率为97.3%，优于针灸组的78.4%。王以申等［33］通过对472例AD患者进行Meta分析，结果显示针刺配合药物组在改善患者MMSE、ADAS－Cog、ADL 评分方面显著优于单一药物组。针灸结合中药、艾灸等综合疗法可使作用叠加，较单纯药物治疗而言，疗效更佳，值得临床深入研究及推广。

4 讨论

本病隶属于“喜忘”“痴呆”“呆病”范畴，最早描述见于《素问·调经论》，“血并于下，气并于上，乱而喜忘。”明代医家龚廷贤《万病回春》中提出健忘的记载。明代张景岳《景岳全书·杂证谟》［34］将“痴呆”作为独立疾病且论述：“痴呆证，凡平素无痰，或以郁结，或以不遂，或以思虚，或以惊恐而渐至痴呆。”传统医家认为其病机为本虚标实，虚实夹杂［35］。一方面虚则表现为心、脾、肾三脏俱虚，心失所养，气血亏虚，不能上润于脑，脾为后天之本，思虑过度则脾失运化，痰浊内阻，上蒙清窍；肾藏精，精化气，肾精亏虚则难以主骨生髓，髓海空虚，脑失所养，故导致痴呆。另一方面则由于瘀血阻窍，脑髓失养，气滞瘀血，脑络受阻，脑髓失养，以致痴呆。

AD 由于起病较隐匿，初期几乎无特异性症状，可出现记忆、学习及认知能力障碍。此外，若合并高血压、糖尿病等基础疾病则预后不良。故笔者认为临床上早期干预、早期治疗意义重大。尽早干预能够延缓病情进程，提高其生活质量，降低其他疾病的发病风险。经笔者临床研究及总结，发现百会、四神聪、风池、神门、内关、肾俞、关元、阴陵泉、足三里、三阴交及太溪等腧穴以及于氏头针分区之额叶情感区、颞叶在临床上治疗情志疾病、改善认知功能等方面应用颇多，治法则予以补虚泻实，改善认知。针灸治疗AD 的手段较为多样，如头针、电针、穴位注射、特种针法以及针刺联合其他疗法的综合疗法，以上方法在改善患者认知、提高社会活动能力等方面均收效显著，值得推广。

尽管目前针灸治疗AD 的临床治疗方面取得显著成效，但在其临床试验设计及基础实验研的相关研究中，仍有很多欠缺亟待完善。如当前临床中缺乏统一的针灸辨证分型标准以及系统性治疗方案，可以借助数据挖掘、经验总结归纳等方法进行大量的文献研究进一步整理，以期得出规律。另外多数AD 患者对本病重视程度较低，对本病危害程度了解较少，应广泛开展相关疾病科普。此外，关于针灸治疗AD 的基础实验中，以后应借助神经病学、分子生物学、神经影像学等学科知识，从细胞通路、神经递质等微观层面深层次研究针灸治疗AD 的作用机制，并借助针灸治疗的多系统、多环节、多靶点的优势性指导临床，使临床疗效达到最优。