二甲双胍联合西格列汀及吡格列酮治疗糖尿病的临床疗效

楚金艳

我国属于糖尿病高发国家,国民健康受到严重危害,需提高警惕并积极寻找有效治疗方法。糖尿病较为特殊,具有治疗周期长、费用高、并发症多、非传染性等特点,患者需接受终身治疗,目前尚未发现方法能够完成彻底治愈,只有通过药物、饮食、运动等措施控制患者血糖,维持正常代谢与肝肾功能［1］。由于糖尿病患者在确诊时其胰岛β 细胞功能已经受到明显损害,因此在选择治疗药物方面具有一定限制,已经存在的口服药物、胰岛素无法逆转胰岛细胞功能,甚至还可能引发体重上升、心率加快等并发症。关于糖尿病治疗工作任重且道长。本文探讨二甲双胍联合西格列汀及吡格列酮治疗糖尿病的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015 年1 月～2019 年10 月在本院接受治疗的100 例糖尿病患者,按照住院序号分为观察组与对照组,每组50 例。对照组中,男28 例,女22 例；年龄45～79 岁,平均年龄(60.44±14.73)岁；病程1～9年,平均病程(5.01±1.35)年。观察组中,男23例,女27 例；年龄47～78 岁,平均年龄(59.84±13.67)岁；病程2～9 年,平均病程(4.97±1.35)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：经临床诊断均符合糖尿病诊断标准；FPG 在6.5～14.3 mmol/L 范围内,HbA1c＞7.0%；对于本文中所使用药物无禁忌证；在接受治疗前30 d 未接受其他有效治疗；患者及其家属均知情,患者独立、自愿签署知情同意书。排除标准：合并急性心脑血管疾病、肝肾功能障碍、感染、酮症酸中毒、恶性肿瘤等疾病患者；存在自身免疫性疾病、血液系统疾病患者；精神状态异常、意识不清无法沟通者。

1.3方法 两组患者均接受健康饮食指导、生活干预、健康宣教、活动锻炼等干预。对照组采用二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370)治疗,起始剂量为0.5 g/次,1 次/d,于晚饭后口服。依据患者血糖变化情况适当调整用药剂量,上限为2.0 g/d,1 次/d,若仍无法达到治疗目标,调整为1.0 g/次,2 次/d。观察组采用二甲双胍联合西格列汀(Merck Sharp & Dohme Italia SPA,注册证号J20140095)及吡格列酮［石药集团远大(大连)制药有限公司,国药准字H20052682］治疗,二甲双胍使用方法与对照组相同,西格列汀,口服,1 次/d,100 mg/次；吡格列酮,口服,30 mg/次,1 次/d。两组患者均连续用药3 个月。

1.4观察指标及判定标准 ①比较两组患者临床疗效。疗效判定标准：显效：治疗后,患者血糖水平得到有效控制,无波动,处于稳定范围内,FPG＜6.10 mmol/L；有效：治疗后,患者血糖水平有75%的时间均控制在正常范围内,FPG 下降；无效：治疗后患者血糖水平未出现明显变化,病情甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者实验室指标以及体质量指数。分别于治疗前后测定患者FPG、2 h PG、HbA1c 及体质量指数。③比较两组患者不良反应发生情况,包括心律失常、血压升高、胃肠道反应、肝肾功能障碍等。④比较两组患者生活质量评分,采用生活质量调查核心问卷(QLQ-C30)对患者生活质量进行评估,包括情感职能、认知功能、社会功能、精神健康、躯体功能、总体健康等,得分与生活质量呈正比。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床疗效比较 观察组患者中显效29 例(58.00%)、有效18 例(36.00%)、无效3 例(6.00%),治疗总有效率为94.00%(47/50)；对照组患者中显效19 例(38.00%)、有效21 例(42.00%)、无效10 例(20.00%),治疗总有效率为80.00%(40/50)；观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.332,P=0.037＜0.05)。

2.2两组患者实验室指标以体质量指数比较 治疗前,观察组FPG 为(12.39±3.05)mmol/L、2 h PG 为(18.42±3.15)mmol/L、HbA1c 为(10.60±3.16)%、体质量指数为(28.10±5.12)kg/m2,与对照组的(12.51±3.02)mmol/L、(19.01±3.12)mmol/L、(10.38±3.20)%、(28.14±5.09)kg/m2比较差异均无统计学意义(t=0.198、0.941、0.346、0.039,P=0.844、0.349、0.730、0.969＞0.05)。治疗后,观察组FPG 为(7.32±2.11)mmol/L、2 h PG 为(9.56±3.08)mmol/L、HbA1c 为(7.61±1.01)%、体质量指数为(23.27±2.05)kg/m2,均低于对照组的(9.56±2.46)mmol/L、(13.05±3.17)mmol/L、(8.44±1.03)%、(27.44±3.68)kg/m2,差异均具有统计学意义(t=4.887、5.583、4.068、7.000,P=0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2.3两组患者不良反应发生情况比较 观察组发生血压升高1 例(2.00%)、胃肠道反应1 例(2.00%)、恶心呕吐1 例(2.00%),不良反应发生率为6.00%(3/50)；对照组发生心律失常1 例(2.00%)、血压升高2 例(4.00%)、胃肠道反应2 例(4.00%)、肝肾功能障碍1 例(2.00%),不良反应发生率为12.00%(6/50)；观察组不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义(χ2=1.099,P=0.295＞0.05)。

2.4两组患者生活质量评分比较 治疗前,观察组患者情感职能评分为(65.43±5.46)分、认知功能评分为(67.15±7.34)分、社会功能评分为(61.20±5.87)分、精神健康评分为(64.84±5.30)分、躯体功能评分为(62.37±4.68)分、总体健康评分为(64.09±6.43)分,对照组患者情感职能评分为(65.39±5.33)分、认知功能评分为(67.08±7.40)分、社会功能评分为(61.33±5.64)分、精神健康评分为(63.92±5.28)分、躯体功能评分为(61.97±5.02)分、总体健康评分为(63.89±6.38)分；两组情感职能、认知功能、社会功能、精神健康、躯体功能、总体健康评分比较差异均无统计学意义(t=0.037、0.047、0.113、0.870、0.412、0.156,P=0.971、0.962、0.910、0.387、0.681、0.876＞0.05)。治疗后,观察组情感职能评分为(80.04±5.11)分、认知功能评分为(84.37±5.49)分、社会功能评分为(78.16±5.26)分、精神健康评分为(81.24±5.12)分、躯体功能评分为(77.63±6.08)分、总体健康评分为(81.64±5.75)分,均高于对照组的(72.03±5.02)、(75.68±5.34)、(69.25±5.34)、(72.38±4.94)、(66.04±5.76)、(70.45±5.62) 分,差异具有统计学意义(t=7.907、8.023、8.405、8.806、9.785、9.841,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05)。

3 讨论

据国际糖尿病联合会最新公布,目前全世界将近3 亿人口患有糖尿病,该疾病死亡率高居人类死亡病因的第4 位,每年约有400 万人死于糖尿病或其相关并发症［2］。糖尿病作为代表性慢性代谢性疾病,高发病率、致残率、死亡率已促使其逐渐发展成世界公共卫生问题,致病因素复杂,多由生活习惯、环境、遗传等诸多因素共同作用,患者胰岛β 细胞功能损伤超半数,胰高素缺陷,体内血糖持续升高。因此,临床控制血糖关键在于降低肝糖输出、控制食欲,延缓胃肠道吸收葡萄糖进程,提升组织对胰岛素的敏感度。目前,临床对于糖尿病治疗仍以生活干预配合药物为主,其中生活干预是指为患者制定科学膳食计划、适当体育锻炼、心理干预等。

二甲双胍作为临床治疗糖尿病的一线药物,可减少患者肝脏内葡萄糖输出,促进其周围组织无氧酵解,增强胰岛素敏感度以及抵抗力。西格列汀作为一种二肽基肽酶抑制剂类药物,具有可逆性、高选择性,可对二肽基肽酶-4 产生抑制作用,双向调节人体血糖水平。人体肠道分泌的胰高血糖样肽以及促胰岛素多肽可促使胰岛β 细胞在短时间内释放大量胰岛素,而胰高血糖样肽可抑制β 细胞凋亡,同时促使β 细胞再生,加大β 细胞数量。而极大多数糖尿病患者胰岛素功能均下降,其肠促胰岛素可在人体内被二肽基肽酶-4 水解。相关研究指出,当机体餐后肠促胰岛素分泌效应为60%时,即可抑制二肽基肽酶-4,提升肠促胰岛素水平,提高机体调节血糖能力［3-5］。西格列汀药物正是依据以上原理设计,经口服进入机体后,能够提高二肽基肽酶失活速度,延长胰岛素活性,改善胰岛素紊乱情况,维持患者血糖处于稳定状态,抑制体重持续增加。吡格列酮属于噻唑烷二酮类药物,可明显减少胰岛素抵抗,降低血糖。随着我国医学技术的不断发展以及人们对糖尿病治疗性效果要求的不断提高,有学者提出联合药物治疗,以期最大程度遏制病情持续发展,改善患者生活质量［6］。本文结果表明,治疗后,观察组患者的治疗总有效率高于对照组,FBG、2 h PG、HbA1c、体质量指数均低于对照组,情感职能、认知功能、社会功能、精神健康、躯体功能、总体健康评分均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示联合二甲双胍、西格列汀、吡格列酮治疗糖尿病的效果明显优于单独用药,可降低血糖水平,并维持在正常范围内,改善临床症状,方便患者尽快回归正常生活。很大原因是因为三种药物发挥协同作用,临床药效得以提高,有助于促进患者病症早期改善。需注意合理控制药量以及使用时间,长期使用二甲双胍可引发胃肠不适反应；吡格列酮可导致体重增加,二者联合时低血糖发生率加大,以上原因均可导致疗效降低。而本文中观察组不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05)。提示二甲双胍联合西格列汀及吡格列酮治疗具有安全性,不会额外加重药物毒副作用。

综上所述,采用二甲双胍联合西格列汀及吡格列酮治疗糖尿病,效果良好,值得推广。