白头翁汤药理作用研究进展

邹志强 刘晏灼 于如娟 张亚玲 褚秀玲 苏建青

白头翁汤药理作用研究进展

邹志强 刘晏灼 于如娟 张亚玲 褚秀玲 苏建青*

（聊城大学农学院 山东 聊城 252000）

白头翁汤出自张仲景《伤寒论》的清热解毒代表方剂，具有清热解毒、凉血止痢等功效，是兽医临床上使用最多的治疗痢疾和肠炎的基础方剂，能起到抗菌消炎、修复溃疡和免疫调节的作用。整个方剂仅由白头翁、黄连、黄柏和秦皮４味中药组成。现代药理学已经证实白头翁汤中的许多有效成分能够杀菌、消炎、镇痛等，如白头翁素、白头翁皂苷B4、盐酸药根碱、小檗碱、秦皮甲素等活性成分[1]。

1 白头翁汤的抗炎效果

（1）消化道炎症是畜禽常见的疾病，特别是幼龄畜禽的消化道炎症，是引起畜禽死亡或淘汰的主要原因。研究证实白头翁汤对于畜禽的消化道炎症有较好的治疗效果。杨昌文[2]研究了白头翁汤及其拆方的抗炎效果，在白头翁汤、黄连、黄柏、秦皮、白头翁提取物对小鼠二甲苯性耳廓肿胀的作用比较实验，显示白头翁汤组、黄连组抗炎作用持续最长，在4h时二甲苯致小鼠耳廓肿胀值分别为24.43±15.86μm和24.32±18.35μm，极显著低于4h模型对照组的42.57±22.43μm，各药物组的抗炎时间由长到短顺序为：白头翁汤、黄连>黄柏>秦皮、白头翁。在白头翁汤、黄连、黄柏、秦皮、白头翁提取物对小鼠大肠杆菌致腹泻的作用比较实验中，白头翁汤组稀便率及2h、4h和6h的平均腹泻次数分别是50.78%、3.53±0.2次、4.88±1.08次和6.26±2.17次，显著(P<0.05)低于对照组的78.20%、6.51±2.01次、8.23±3.10次和12.19±3.99次。显示白头翁汤在整体上的抗炎效果优于各个组成成分。（2）朱蕾蕾等[3]采用大数据分析了白头翁汤各成分在治疗肠炎中的作用和关系，发现黄连、白头翁、黄柏和秦皮在消化道炎症清热药中的使用频率分别是55.95%、23.02%、20.63%和11.11%。在白头翁的组方关联度上，白头翁汤的四味药属于强关联药物组合，特别是白头翁和黄连，黄连和黄柏，白头翁和黄柏的关联度均很高，古方的组合可能是来源于几千年的逐步使用和筛选，但从现代科学的大数据分析上，进一步证明了白头翁的组方规律的合理性和科学性。

2 白头翁汤抗菌效果研究

2.1 抗细菌作用 细菌性腹泻在畜禽腹泻中占比及高，即使开始是常规的腹泻，后期也会转化为细菌性腹泻。杨明凡等[4]研究了白头翁汤对6株猪源强毒株大肠杆菌的抗菌效果，6株大肠杆菌的血清型分别为O8，O64和O157，抗菌实验结果显示，白头翁汤对分离株大肠杆菌的最低抑菌浓度均为0.625mg/ml，最小杀菌浓度均为1.25mg/ml，并对上述细菌引起的猪腹泻有很好的治疗效果。徐倩倩等[5]研究了白头翁汤方及其单味药水提取液对猪、鸡大肠杆菌体外抑菌效果，结果显示，黄连的抑菌和杀菌效果最强，最低抑菌浓度在33.25~250.00g/L范围，最低杀菌浓度在67.50~ 500.00g/L范围，其次是白头翁，其最低抑菌浓度在67.50~125.00g/L，最低杀菌效果浓度在125.00~ 500.00g/L，但是白头翁汤几乎没有抑菌效果，有待于进一步研究。杨雪贞等[6]等研究了白头翁汤对鸡巴氏杆菌的抗菌效果，显示白头翁汤对禽巴氏杆菌的最小杀菌浓度为7.81mg/ml，最小抑菌浓度为3.91mg/ml。林诗涵[7]采用K-B纸片扩散法和微量肉汤稀释法测定白头翁汤对鼠伤寒沙门氏菌、志贺氏菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果，结果显示白头翁汤剂对于鼠伤寒沙门氏菌、志贺氏菌和金黄色葡萄球菌的最低抑制浓度分别为0.125g/ml、0.0625g/ml和0.015625g/ml，对鼠伤寒沙门氏菌、志贺氏菌和金黄色葡萄球菌的最低杀菌浓度分别为0.5g/ml、0.25g/ml和0.25g/ml，显示出较好的抑菌和杀菌效果。

2.2 抗真菌作用 真菌有时也会出现在幼龄畜禽的消化道、生殖道中，加重其感染。王晓妹等[8]研究了白头翁汤正丁醇提取物对定植到腹泻性肠炎小鼠中的白念珠菌的抑制作用，白头翁汤正丁醇提取物高剂量组明显改善了腹泻小鼠的临床症状，对小鼠肠道白念珠菌数量检测显示，白头翁汤正丁醇提取物高剂量组的菌落数最少，和阴性对照组比较差异显著(P<0.05)。解剖观察病变显示，高剂量白头翁汤正丁醇提取物组炎症明显减轻，病变范围小，病理切片显示炎性细胞浸润降低，上皮细胞结构较为完整。说明，中药的治疗作用不仅仅是像抗生素的杀菌一样，而是从多种途径来起到治疗的作用，对机体整体的修复或改善优于抗生素组。胡唐玲等[9]研究了白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌细胞壁的抑制作用，白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌的生长具有抑制作用，并呈剂量依赖特性，机理研究显示白头翁汤正丁醇提取物通过抑制白念珠菌细胞壁的形成，破坏其结构的完整性，来达到抑菌的效果。1024μg/ml的白头翁汤正丁醇提取物作用后的白念珠菌细胞壁厚度变薄，并且结构有破损，细胞壁β-1，3-葡聚糖和几丁质出现暴露，药物还能抑制β-1，3-葡聚糖合酶、几丁质合酶生物合成相关基因的表达，说明白头翁汤正丁醇提取物是从多个途径对白念珠菌进行抑制的。

2.3 抗球虫效果 球虫是幼龄畜禽消化道腹泻中常见的病原，经常引起感染动物的顽固性腹泻，脱水，血痢，甚至死亡。塔娜等[10]研究了2.5% 白头翁汤、2%白头翁汤、1.5%白头翁汤和1%白头翁汤对15日龄雏鸡实验感染球虫的治疗效果，证实白头翁汤对球虫有一定的治疗效果，虽然雏鸡的死亡率相差不大，但是对患病雏鸡的病理变化、生化指标和临床症状都有改善作用。李文超等[11]等研究了白头翁汤及组分对球虫孢子化率及孢子化卵囊致病性的影响，发现白头翁、白头翁皂苷在药物1:1、1:2、1:4浓度，在24、48、96h和144h时，对艾美尔球虫卵囊孢子化有明显的抑制效果，和对照组比差异显著(P<0.05)，白头翁的效果优于白头翁皂苷，而白头翁汤组仅在药物浓度1:1时，144h的球虫卵囊孢子化率和对照组比较差异显著，这可能是由于白头翁汤组中影响卵囊孢子化率的有效成分降低了，导致影响球虫孢子化率减弱。在药物对孢子化卵囊致病性的影响上，白头翁的抗球虫指数最高，达到138.38%，秦皮的抗球虫指数是136.68%，白头翁汤的抗球虫指数是130.36%，在平均增重和相对增重上，也是白头翁和秦皮优于白头翁汤。实验进一步说明了白头翁汤及其组分的抗球虫效果，但从实验结果上显示，对于白头翁汤的抗球虫使用，还需要在组方和剂量上进行优化。

3 白头翁汤抗炎机理研究

炎症是机体应对创伤进行的防御反应，通常病原引起消化性腹泻后，都会导致消化道的炎症，进而加重疾病的发展。在对消化道疾病的治疗中，杀菌和消炎缺一不可。白头翁汤不仅有杀菌作用，而且还有抑制炎症的效果。

3.1 抗内毒素作用 内毒素(LPS)是肠道革兰氏阴性细菌生长代谢过程中产生，或死亡时裂解出来的细胞壁脂多糖，是导致细菌性炎症肠病的启动因子。胡屹屹等[12]研究白头翁汤对小鼠内毒素模型的治疗和预防作用，发现白头翁汤高剂量(1ml/d·只，1.0g/ml的汤剂灌胃)治疗组和预防组的小鼠死亡率是分别是15%和10%，内毒素对照组(每只小鼠9mg/kg.bw腹腔注射)的小鼠死亡率是55%(P<0.05)，证明白头翁汤口服可以减少内毒素引起的小鼠死亡率，同时发现治疗组的小鼠在体重、白细胞数目和血红蛋白浓度等生化指标均较内毒素对照组发生明显改善，统计差异显著(P< 0.05)。先前已经有研究证明白头翁汤能够降低内毒素模型家兔血浆中内毒素的含量。杨喜洋[13]研究了白头翁汤加减联合柳氮磺吡啶结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎患者血清内毒素水平变化的影响，发现白头翁汤加减治疗组在治疗前后血清内毒素水平分别为0.23±0.04EU/ml和0.06±0.01EU/ml，治疗前后内毒素含量变化显著(P<0.05)，而对照组仅使用柳氮磺吡啶结肠溶胶囊治疗，治疗后血清内毒素的含量是0.11±0.03EU/ml，明显高于白头翁汤联合治疗组，进一步证明白头翁汤的抗内毒素作用。

3.2 抑制NO生成 NO是消化道炎症早期的化学介质和神经递质，当机体受到内毒素等致炎因子刺激后，血管内皮细胞、巨噬细胞和肝细胞等会增加NO的分泌，促发炎症的级联反应。胡屹屹等[14]研究了白头翁汤及其主要成分对内毒素诱导大鼠肠黏膜微血管内皮细胞分泌NO的影响，结果显示白头翁汤高剂量组(10mg/ml)、白头翁素高剂量组(10μg/ml)和小檗碱高剂量组(10μg/ml)的NO含量分别是46.08±3.5μmol/L、46.08±4.11μmol /L和44.71±3.2μmol/L，极显著低于内毒素对照组(1μg/ml)的55.39±4.79μmol/L(P<0.01)，说明白头翁素和小檗碱是白头翁汤中减少NO分泌的主要化学成分。李志等[15]等研究了白头翁汤微粉对内毒素症小鼠血浆NO水平的影响，结果显示白头翁汤普粉煎剂腹腔注射0.3ml组，0.2ml组和0.1ml组的血清NO的含量分别为40.0±1.40μmol/L、38.7±1.82μmol/L和46.1±1.31μmol/L，腹腔注射1mg/ml内毒素0.2ml组的血清NO的含量为68.3 ±2.25μmol/L，统计分析显示白头翁汤0.3ml组和0.2ml组极显著于内毒素对照组(P<0.01)，白头翁汤0.1ml组显著于内毒素对照组(P<0.05)。证实了白头翁汤的抑制NO分泌能力，进而抑制炎症。

3.3 抑制炎症因子分泌 炎症因子是炎症性肠病中经常检测到的炎症介质，在消化道炎症中起到重要的调节作用，一旦促炎因子和抗炎因子的平衡失调，将会改变细胞的生态平衡，当致炎因子导致促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α等)增多，抗炎因子(IL-10、TGF-β等)减少，将促进炎症的发展。王彤等[16]研究了白头翁汤对对溃疡性结肠炎模型小鼠血清中促炎因子的影响，白头翁汤灌胃组(0.3ml)的溃疡性结肠炎模型小鼠血清TNF-α、IL-6分别为362.22±56.79ng/L和80.50±13.36ng/L，溃疡性结肠炎模型对照组小鼠血清TNF-α、IL-6分别为460.25±27.11ng/L和142.06±15.30ng/L，可见白头翁汤能明显减低UC 模型小鼠血清TNF-α、IL-6的水平，且统计差异显著(P<0.05)。于正等[17]研究了白头翁汤对大鼠肠炎模型中细胞因子的影响，结果显示白头翁组炎症模型大鼠肠道中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达量显著减低，和肠炎对照组比较差异显著，高剂量白头翁汤治疗后IL-1β mRNA 表达下降了28%(P<0.05)，IL-6 mRNA表达量下降了44%(P<0.01)，TNF-αmRNA 表达量下降了38%(P<0.01)。

综上所述，白头翁汤不仅具有抗细菌、真菌和球虫的作用，也能够通过抑制内毒素、NO和炎症因子来控制炎症。未来将在畜禽的消化道疾病上发挥积极的作用。

[1] 贾娅倩, 马琪, 张晓松等. 白头翁汤中6种指标成分含量测定[J]. 动物医学进展, 2019, 40(8): 55-61.

[2] 杨昌文. 白头翁汤及拆方对模型小鼠抗炎作用的实验研究[J]. 中国中医急症, 2016, 25(9): 1737-1739.

[3] 朱蕾蕾, 李莉, 顾志坚等. 基于数据挖掘的中医内服及灌肠治疗溃疡性结肠炎方药规律分析[J]. 上海中医药杂志, 2019, 53(7): 10-14.

[4] 杨明凡, 高航, 万博等. 猪源大肠杆菌分离鉴定及白头翁汤对其抑菌试验[J]. 中国兽医杂志, 2019, 55(5): 55-57+121.

[5] 徐倩倩, 郭时金, 王艳萍等. 白头翁汤方及其单味药水提取液对猪、鸡大肠杆菌体外抑菌活性的测定[J]. 黑龙江畜牧兽医, 2016(11): 185-187+191.

[6] 杨雪贞, 姚红艳, 马卫红等. 白头翁汤对鸡实验性禽巴氏杆菌的抗感染作用[J]. 动物医学进展, 2019, 40(5): 62-66.

[7] 林诗涵. 白头翁汤剂对3种常见食源性致病菌的体外抑菌效果研究[J]. 福建轻纺, 2019(6): 47-50.

[8] 王晓妹, 田歌, 段强军等. 白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌定植下溃疡性结肠炎小鼠的作用机制研究[J]. 中国中药杂志, 2018, 43(14): 2979-2984.

[9] 胡唐玲, 施高翔, 徐志庆等. 白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌细胞壁抑制作用研究[J]. 中国真菌学杂志, 2018, 13(5): 262-267.

[10] 塔娜, 国林. 中药白头翁汤对鸡球虫病的治疗作用[J]. 当代畜禽养殖业, 2011(10): 12-16.

[11] 李文超, 时维静, 顾有方等. 白头翁汤复方及组分对柔嫩艾美耳球虫卵囊的影响[J]. 畜牧与兽医, 2010, 42(10): 84-87.

[12] 胡屹屹, 穆祥, 胡元亮. 中药方剂白头翁汤抗细菌内毒素的作用研究[J]. 中国农业大学学报, 2011, 16(6): 132-136.

[13] 杨喜洋. 白头翁汤加减联合柳氮磺吡啶结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎患者症状改善及血清红细胞沉降率、内毒素水平变化的影响[J]. 中国民间疗法, 2019, 27(2): 63-64.

[14] 胡屹屹, 穆祥, 胡元亮. 白头翁汤及其主要成分对LPS诱导内皮细胞分泌NO、E-selectin和IL-8的影响[J]. 畜牧兽医学报, 2012, 43(1): 145-151.

[15] 李志, 张永东, 许剑琴. 白头翁汤微粉对内毒素症小鼠血浆NO水平的影响[J]. 黑龙江畜牧兽医, 2013(12): 116-117.

[16] 王彤, 王骁, 范焕芳等. 白头翁汤对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠黏膜及血清TNF-α、IL-6影响[J]. 辽宁中医药大学学报, 2017, 19(2): 32-35.

[17] 于正, 刘红菊, 顿桓桓等. 白头翁汤对炎症性肠病中促炎细胞因子表达的影响[J].中国应用生理学杂志, 2011, 27(4): 416-419.

聊城大学大学生创新创业基金资助，项目编号：CXCY2018186

（2019–10–19）

S853.92 献标识码：A

1007-1733(2020)01-0063-03