多发性内分泌腺瘤病1型的临床报告并文献复习

刘佳，周莉莉，刘擂，王斐斐

(1.长治医学院研究生处，山西 长治；2.长治医学院附属和平医院，山西 长治)

1 病例报告

患者，女，51岁，因“发现血糖、血压增高4年，间断腹泻2月”于2019年6月26日就诊于我院内分泌科。患者4年前因“右踝骨折、腰椎骨折、骨质疏松”就诊于山西医科大学第二医院，当时发现血糖及血压增高，完善相关检查后，诊断为“多发性内分泌腺瘤病1型，甲状旁腺功能亢进症，垂体泌乳素瘤，右侧肾上腺腺瘤，库欣综合征，类固醇性糖尿病，重度骨质疏松症，腰椎压缩性骨折，右足骨折，继发性高血压病2级(很高危)”，行甲状旁腺切除术，术后给予皮下注射胰岛素治疗，血糖控制不佳。3年前行右肾上腺腺瘤切除术，术后血糖及血压恢复正常，未再规律治疗。近2月逐渐出现大便次数增多，伴反酸、恶心、纳差、乏力，无腹痛及里急后重感，无脓血便，为进一步诊治入院。患者自发病以来，精神、食欲欠佳，睡眠尚可，体重下降约6kg。家族史：姐妹共4人，大姐因糖尿病去世，余2个妹妹均患垂体瘤，一个妹妹同时患有肺癌。入院查体：体温36. 2℃、脉搏91次/分、呼吸20次/分、血压131/104mmhg，神志清楚，自动体位，查体合作，心率91次/分，律齐，第一心音有力，未闻及杂音，向心性肥胖，满月脸，水牛背，腹膨隆，下腹部可见紫纹，双下肢无浮肿，四肢较细。辅助检查：血常规：白细胞[WBC]7.4×109/L，血红蛋白[HGB]158. 0g/L；电解质：钠测定[Na]137.8mmo1/L，钾测定[K]2.91mmol/L，钙测定[Ca]2.35mmol/L，无机磷测定 [P]0.91mmol/L；葡萄糖测定 [GLU]7.83mmol/L；甲功：游离三碘甲状原氨酸测定[FT3]4.67pmol/L，游离甲状腺素测定[FRT4]9.70pmol/L，促甲状腺激素测定[TSH]18.231mIU/L；泌乳素测定[PRL]＞10000mIU/L；胃泌素17测定11.9pmo1/L；PTH测定482. 2pg/mL；ACTH测定29.33pg/mL，皮质醇水平均高于正常，无节律。全腹部CT：(1)右侧肾上腺占位、胰腺占位，符合多发性内分泌腺瘤病CT表现，请结合临床；(2)肝左叶囊肿；(3)胆囊结石，囊壁钙化，慢性胆囊炎征象；(4)左肾囊肿；(5)右侧后腹壁占位，提示：脂肪瘤；(6)盆腔CT扫描未见明显异常。头颅MRI：垂体腺瘤。甲状旁腺显像提示右叶甲状腺下极甲状旁腺可疑阳性。胃镜提示：Barrett食管，糜烂性胃炎，十二指肠球炎。

2 文献复习并讨论

本病例特点：患者为中年女性，以发现血糖、血压增高4年，间断腹泻2月入我科，患者4年前于山西医科大学第二医院诊断为MEN1，行甲状旁腺切除术，3年前行右肾上腺腺瘤切除术。此次因2月前出现胃肠道症状入院，结合患者既往病史、临床表现、实验室检查及影像学结果，诊断：多发性内分泌腺瘤病I型，胃泌素瘤不除外，甲状旁腺瘤切除术后，右肾上腺瘤(Cushing综合征)，垂体瘤(泌乳素瘤)，胰腺占位，胆囊结石，肝囊肿，肾囊肿，Barrett食管，糜烂性胃炎，十二指肠球炎，骨质疏松症，原发性甲状腺功能减退症。

根据美国内分泌学会2012年提出的MEN1诊断标准[3](以下三个标准符合其中之一即可)：(1)发生2个或以上MEN1相关内分泌肿瘤；(2) MEN1患者的一级亲属发生1个MEN1相关肿瘤；(3)无症状或还未发现MEN1相关肿瘤的生化、影像学异常，但已明确MEN1基因突变。本例患者临床表现典型，已患有2个以上与MEN1相关内分泌肿瘤，故临床诊断成立。

MEN1虽是一种临床表现复杂多样的罕见疾病，但其基因突变携带者的外显率很高，是一种致病基因位于染色体11q13的常染色体显性遗传性综合征[4]。国外文献报道MEN1的发病率约为0.25%，其中原发性甲旁亢为其最常见的临床表现，发病率为90%，常累及多个腺体，与非MEN1相比，MEN1具有发病年龄早、易出现骨质疏松、男女发病率相似的特点[3]。胃肠胰内分泌肿瘤占第2位，发病率为50%，是决定MEN1预后的重要因素，其中恶性程度最高的为无功能神经内分泌肿瘤[5]。垂体肿瘤占第3位，大多是泌乳素瘤(良性多见)[6]。肾上腺肿瘤在MEN1中也相当常见，发病率为20-40%，需要注意的是，MEN1还可合并其他20多种肿瘤[7-8]。

MEN1的特点为全身多器官和多腺体发病，常常涉及到除内分泌科外的其他学科。诊断一旦明确，需要请相关科室会诊，决定下一步治疗方案。本例患者目前多发腺体肿瘤，经多科室会诊后决定先给予胆囊切除、胰腺占位切除术，可转普外科。其他如肾上腺肿瘤，可进一步复查皮质醇、ACTH水平后再做决定；胃泌素瘤暂不除外，限于目前无明显多发性溃疡，可给予抑酸、保护胃粘膜治疗；垂体瘤确诊为泌乳素瘤，可给予溴隐亭保守治疗，定期复查。

目前临床上对MEN1的诊断已有明显进步，但依旧缺乏有效的治疗方法，因此早期发现、早期诊断、长期随访监测十分重要。根据其特有的临床特征，提高对疾病的鉴别能力，有效地降低漏诊率，及时采取治疗手段，提高患者生活质量，改善患者的预后。