象皮生肌膏作用机制与临床应用研究进展

杜攀攀 李木清 程学荣 杨振武 姜雄

摘要：象皮生肌膏具有去痛生肌、消炎长皮的功效，能够增强机体免疫力，调节细胞因子及纤维结合蛋白水平，进而有效促进创面的愈合。临床上可用于治疗各种溃疡、外伤性踝关节软组织损伤，及管理肛瘘术后创面等。本文旨在对近年来象皮生肌膏的作用机制与临床应用研究进行整理，以推动象皮生肌膏在治疗创面中的临床运用。

关键词：象皮生肌膏;作用机制;临床应用;综述

中图分类号：R275;R289.6    文献标识码：A    文章编号：2095-5707（2020）06-0074-04

DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2020.06.019        开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Abstract： Xiangpi Shengji Ointment has the effects of anti-pain， muscle growth， anti-inflammatory and skin growth， can enhance body immunity， regulate the level of cytokines and fibronectin， and effectively promote wound healing. It can be used to treat various ulcers， traumatic ankle soft tissue injuries， soft tissue infections and wounds after anal fistula surgery in clinic. This article aimed to sort out the mechanism and clinical application research of Xiangpi Shengji Ointment in recent years， so as to promote the clinical application of Xiangpi Shengji Ointment in the treatment of wounds.

Key words： Xiangpi Shengji Ointment; mechanism; clinical application; review

象皮生肌膏源自清末民初医家张山雷（1872-1934年）编撰的《疡科纲要》，其主方为血余炭、生地黄、龟甲、当归、生石膏、炉甘石、蜂蜡及象皮，为棕黑色软膏制剂，诸药合用，具有防腐收敛、生肌敛疮、活血止痛、驱痹填髓长肉等功效，临床上被广泛用于外科疾病各个阶段的治疗，如久不收口的溃疡、术后感染等。随着现代医学技术的飞速发展，象皮生肌膏的研究也取得了巨大突破。本文对象皮生肌膏的作用机制及临床应用研究进行总结归纳，为学者开展深入研究及拓展象皮生肌膏的临床使用范围提供参考。

1  作用机制研究

1.1  增强机体免疫力

研究报道[1]，象皮生肌膏可以调节机体的免疫系统，使创面局部微血管产生富含免疫活性因子的渗出液，并使创面组织细胞的功能得到有效恢复，进而抗感染和加速创面愈合。

1.2  調节细胞因子水平

象皮生肌膏可调节多种细胞因子水平，如转化生长因子β（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）等，以促进创面愈合。

1.2.1  调节TGF-β水平  TGF-β是与创伤愈合关系密切的细胞因子之一[2]，可以趋化炎症细胞和成纤维细胞向伤口聚集，促进肉芽组织生长和表皮形成，是可调控创面修复的多功能细胞因子[3-5]。张月娟等[6]分别以不同药物对大鼠压疮创面进行修复，结果发现，经象皮生肌膏治疗的创面TGF-β表达相对于其他组明显升高，认为象皮生肌膏可增加新生肉芽组织中TGF-β的表达，进而加快伤口愈合。

1.2.2  调节VEGF、IL-6、IL-8及TNF-α水平  多项研究证实，VEGF可以促进血管新生[7]，进而加速溃疡的愈合[8-9]。另有研究表明，炎症刺激与慢性皮肤溃疡的发病息息相关，溃疡组织炎症反应的发生及创面愈合的抑制都与炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α含量过高相关，降低炎症因子的水平可以促进溃疡愈合[10]。羊羡等[11]观察发现，象皮生肌膏外用联合托里消毒饮内服治疗慢性皮肤溃疡可使患者溃疡面肉芽组织的TNF-α、IL-6水平降低，并升高创面肉芽组织VEGF的表达，以改善局部血液循环，促进局部血管形成，进而加速创面愈合，其效果优于单独服用托里消毒饮（P<0.05），但象皮生肌膏的具体作用机制及单独使用效果尚待进一步验证。曾婷婷等[12]实验证实，象皮生肌膏可使肛瘘术后模型大鼠创面中IL-8及TNF-α水平降低，从而促进创面愈合，但其具体作用机制仍待考究。

1.2.3  调节IGF-1水平  IGF-1在适宜浓度下能诱导纤维细胞增殖与分化[13]。由于高血糖可抑制IGF-1的合成和释放，并阻断生长激素对IGF-1及其受体（IGFR）合成的促进作用，因此，糖尿病患者溃疡面中IGF-1的表达减少[14]。王小亮等[15]分别以不同药物对2型糖尿病大鼠溃疡面进行修复，发现象皮生肌膏外敷能提高创面纤维结合蛋白（FN）的表达，加速创面愈合，但并不能促进创面IGF-1的表达，其具体机制尚待进一步研究。

1.3  调节FN水平

FN是一种能维持表皮细胞完整性及防御功能的胶原蛋白，主要由血管上皮细胞和纤维母细胞产生，广泛存在于细胞表面、基膜、相邻细胞间及结缔组织中，FN与纤维蛋白原及胶原纤维结合后形成的基层胶原纤维-纤维蛋白复合物可促进压疮创缘上皮细胞增殖而加速压疮溃疡创面的修复[16-18]。实验证明，象皮生肌膏能使压疮缺血再灌注损伤大鼠新生肉芽组织中的细胞激活，并使其增殖和分泌功能性蛋白，提高FN合成，进而加速压疮愈合[19]。

2  临床应用

2.1  治疗各种溃疡

2.1.1  下肢慢性溃疡  奉水华等[20]发现，负压封闭引流技术（VSD）联合象皮生肌膏外敷对下肢慢性难愈合性皮肤溃疡创面术前伤口床准备有一定优势，与单独使用VSD相比，能明显减轻创面疼痛，清除创面异味，改善创面血运，平均清创次数及伤口床准备所需时间明显减少。可能原因是象皮生肌膏作用于创面，充分发挥其祛腐生肌的功效，起到药物清创、改善血运、促进肉芽生长的作用。但象皮生肌膏的具体作用机制仍需进一步探讨。

2.1.2  褥疮  近年来，象皮生肌膏在临床上被广泛用于褥疮治疗[21-23]。外用象皮生肌膏治疗褥疮，能有效改善局部血液循环、加强营养、止痛生肌、抗感染，迅速起到敛疮收湿、活血消肿的作用，并降低毛细血管通透性、改善血液循环、加快炎症吸收。金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的感染在褥疮创面中常可伴见，象皮生肌膏的杀菌作用较强，能有效预防繼发性感染及控制褥疮感染，这对于治疗褥疮具有非常重要的临床意义。

2.1.3  糖尿病足溃疡  多项临床研究证实，象皮生肌膏在治疗糖尿病足溃疡方面疗效显著[24-25]。象皮生肌膏外治，一方面可以保护创面，减少摩擦碰撞;另一方面也可促进局部血液循环及肉芽组织生长，使溃疡面愈合时间明显缩短，并有效降低截肢率。且其操作简便，价格低廉，在治疗过程中未见明显副作用，具有一定的临床优势。

2.1.4  臁疮  臁疮多见于长期站立或长时间负重工作者，是发生在小腿下1/3处胫骨内外侧的慢性溃疡，多并发下肢静脉曲张，其临床特点为溃后经久难敛且易复发[26]。阳涛[27]研究发现，应用象皮生肌膏联合中药熏洗治疗臁疮，能加快创面愈合，减轻患者痛苦，提高治愈率，改善患者生活质量。

2.2  管理肛瘘术后创面

肛肠病术后易致创缘循环障碍、发生局部炎症，排便刺激创面导致肛门部创面愈合时间延长。因此，加速术后创面愈合对临床有重要意义。研究证实，象皮生肌膏能有效加快肛瘘术后创面修复，并改善术后并发症，疗效确切[28]。有学者将象皮生肌膏应用于糖尿病型肛瘘术后创面的修复，在手术前后有效控制患者血糖的前提下，象皮生肌膏能减少糖尿病型肛瘘术后创面分泌物、降低水肿评分，加速创面愈合，提高创面愈合率[29]。

2.3  治疗外伤性踝关节软组织损伤

陈鹏等[30]发现，象皮生肌膏结合皮肤牵拉外固定架可有效促进踝关节软组织缺损的修复。皮肤牵拉的两侧容易发生液化坏死，此时应用象皮生肌膏能够迅速控制液化坏死，促进创面肉芽组织生长，加速创面愈合。其作用机制可能是调整机体、增强免疫机能、加强抗病能力、提高创面防御等。

3  小结

象皮生肌膏作为皮肤外科常用的中药膏剂，沿用至今已有一百余年，经历了数次改进，包括对其制备工艺的改进[31-32]及主方的微调[33-34]，日趋发展的象皮生肌膏现已发挥着不可替代的作用。在现代医学迅速发展的今天，象皮生肌膏的作用机制及临床应用研究也进入了新时代。象皮生肌膏能够增强机体免疫力，调节细胞因子及FN水平，进而有效促进创面愈合，临床上可用于治疗各种溃疡、外伤性皮肤缺损、软组织感染，管理肛瘘术后创面等。目前有关象皮生肌膏的研究主要集中在创面修复的临床疗效观察上，对其具体作用机制的研究非常有限，后续可开展深入研究，如将象皮生肌膏中的主要成分加以提取，研究其发挥疗效的物质基础，或其具体作用机制。由于其成分复杂，当前仍需大量研究才能厘清象皮生肌膏的作用机制，同时也需要对象皮生肌膏的临床疗效进行系统回顾性归纳与Meta分析，明确象皮生肌膏的临床运用范围与疗效安全性，如此可更好地拓展其临床治疗范围，推进现代中医外治法的发展。

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（收稿日期：2020-08-01）

（修回日期：2020-08-27;编辑：郑宏）