抗菌肽在断乳仔猪生产中的应用

随着抗生素在人类医学和兽医临床上的广泛应用，抗生素的耐药性已成为一个危害公共健康的全球性问题。食品动物可能成为耐药性转移的储存库，即动物源细菌将耐药基因传播给人源病原菌，我国作为畜牧养殖和动物性食品的消费大国，这将对我国人民的健康造成威胁。而将抗生素作为饲料添加剂已成为保障断乳仔猪健康和提高其生长性能的重要方式，但同时易引发仔猪的断乳应激，造成仔猪胃肠道紊乱，致使生产性能下降及疾病的发生率增加。因此，断乳仔猪生产中多采用在饲料中添加抗生素以防止肠道感染和促生长，然而该做法产生的肠道菌群失衡和免疫力低下又成为了另一难题。因此，寻找抗生素的替代物是畜牧业发展的必然选择。

抗菌肽是一类可从自然来源中提取的阳离子活性肽，具有抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗原虫、调节机体免疫系统等活性，且抗菌谱广、作用快速和耐药性低，在对抗抗生素耐药细菌和增强断乳仔猪的抗病能力上具有巨大的应用潜力。

1 抗菌肽的活性机制

1.1 抗菌活性 由于抗菌肽具有阳离子性和两亲性结构，主要通过作用于细胞而发挥抗菌活性。抗菌肽通过静电作用与带负电的微生物细胞膜结合，导致细胞膜上的蛋白发生凝聚，从而改变其通透性，造成细胞膜损伤，细胞内物质外渗，细菌死亡。研究发现，抗菌肽可取代脂多糖上的二价阳离子，与带负电的膜磷脂发生高亲和力的结合，导致外膜破坏，当抗菌肽的浓度达到阈值则形成跨膜通道，胞内物质外渗，细菌即发生死亡。

1.2 免疫调节活性机制 抗菌肽除能够直接杀死细菌外，也能够启动和调节宿主的免疫防御系统，提高宿主的免疫力。抗菌肽通过促使巨噬细胞和激活的淋巴细胞凋亡来消灭感染细胞，也能充当或刺激宿主细胞中性粒细胞和单核细胞趋化因子的释放，使它们能快速聚集在炎症反应部位，发挥其相应的功能并消除炎症。另外，抗菌肽可以通过提高介导趋化反应的整合素的表达，促进非调理素引起的吞噬作用。若先天性免疫不足以消除感染，抗菌肽则通过信号传递途径，启动并扩大宿主的特异性免疫反应，充当先天免疫和特异性免疫之间信号传导的桥梁。因此，将抗菌肽应用于断乳仔猪，不仅能够预防仔猪断乳综合征的发生，也能提高其免疫力，消除抗生素应用带来的负面影响。

2 抗菌肽在断乳仔猪生产中的应用

2.1 提高生产性能，降低腹泻率 仔猪断乳后，由于饲料改变、环境压力和生理状态改变，导致采食量下降、生长缓慢，甚至引起生长停滞，对生猪养殖的健康管理和经济效益均会造成严重影响。Xiong等人研究发现，在饲料中添加抗菌肽，可显著提高平均日增重、平均采食量和饲料转化率，极显著降低仔猪腹泻率，极显著提高仔猪成活率。肖发沂等也发现饲粮中添加抗菌肽可提高仔猪的生长性能，降低腹泻率。覃小荣等和姜文等研究发现，基础饲粮中添加抗菌肽可以提高仔猪日增重，降低耗料增重比。在日粮中添加抗菌肽可增强仔猪对大肠杆菌的抵御能力，证实抗菌肽可降低腹泻率，与李方方等和宋延飞的研究结果一致。

2.2 改善肠道菌群结构，促进肠道发育 断乳后，由于饲料、环境和自身生理状况的影响，仔猪肠道微生物群落结构的组成和数量都将发生巨大变化，并且致病菌的数量有增高的趋势，从而导致仔猪断乳后易发生腹泻。在日粮中添加抗菌肽可改善肠道菌群结构，抑制断乳仔猪致病性大肠杆菌、产气荚膜梭菌、梭状芽孢杆菌等有害微生物的生长。同时，抗菌肽能够提高有益菌、乳酸菌、双歧杆菌等微生物的数量，维持肠道平衡，增强断乳仔猪的抗病力。

2.3 强化免疫机能，提高免疫力 抗菌肽可刺激机体免疫系统，促进T、B细胞迅速增殖，提高吞噬细胞的吞噬能力，促进中性粒细胞等的趋化因子，使其向炎症部位聚集，在断乳仔猪饲粮中添加天蚕素抗菌肽可显著提高脾脏指数和胸腺指数，从而强化机体的免疫机能，提高断乳仔猪的免疫力。卢俊鑫等证实，日粮中条件抗菌肽，能够显著提高仔猪血清中IL-1β、IL-2、IL-6的水平。白建勇等报道日粮中添加抗菌肽，仔猪血清IgA的含量和空肠上皮内淋巴细胞数量增加。朱宇旌等和张海文的研究表明，抗菌肽可显著降低仔T淋巴细胞转化率，在一定程度上对小鼠机体先天及后天免疫功能的恢复具有促进作用，并提高巨噬细胞和 B、T 淋巴细胞含量。综上可见，抗菌肽不仅能杀死细菌，抑制细菌引起的感染，而且还能激活机体自身免疫系统，提高免疫力。

2.4 治疗和预防疾病，提高存活率 抗菌肽具有预防和治疗疾病的作用。麻延峰等对抗菌肽和青霉素防治猪呼吸道疾病综合症的效果进行了比较研究，结果显示含抗菌肽试验组发病率、重症率明显低于青霉素组，治愈率高于青霉素组，说明抗菌肽在呼吸道疾病的防治效果是优于青霉素的。在日粮中添加抗菌肽，能较好的预防仔猪腹泻和呼吸道疾病，且效果比阿莫西林更佳。Zhang等将爬行动物源的抗菌肽应用于断乳仔LPS所致的猪肠炎治疗中，发现其对肠道具有保护作用。Xiao等也证实抗菌肽能够降低因口服脱氧雪腐镰刀菌烯醇导致的肠道损伤，降低肠道炎症反应。

综上所述，抗菌肽可提高断乳仔猪的生长性能、改善肠道菌群结构、提高免疫力和抗病能力，其在断乳仔猪的生产中应用越来越广泛，很有希望成为抗生素的替代物。但由于生产成本较高、易被酶降解、半衰期短及对真核细胞的细胞毒性作用，抗菌肽的应用推广仍存在较大的限制。在未来的研究中，要进一步对抗菌肽是否对动物存在潜在的副作用，用作饲料添加剂时是否和其它添加剂有相互作用，肠道杀抗菌机制和免疫调节机制，是否会产生耐药性等问题进行探讨，保障抗菌肽应用于断乳仔猪的安全性和有效性，以期在提高我国畜牧养殖业饲养和管理水平和促进食品安全中发挥更大作用。

参考文献（略）