血清淀粉样蛋白A临床应用探讨

韦庆民

血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是组织淀粉样蛋白A的前体物质，属于急性时相反应蛋白，是一类多基因编码的多形态蛋白家族。SAA在机体内以少量形式存在,发挥其正常的生理调控机制。SAA与高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）具有较高的亲和力,可以与HDL形成SAA/HDL复合体,充当载脂蛋白参与机体的炎症调控机制。SAA的半衰期较短,当机体受到炎症感染或组织大面积损伤等刺激后,机体中白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等相应细胞因子的表达增加,迅速引起机体SAA的高表达状态，特别是在病毒急性感染时（48～72 h内）SAA可迅速升高，而疾病恢复后SAA表达则明显降低。当SAA的合成增加及代谢途径受阻时，SAA在机体内的表达水平也可显著增加。因此SAA是机体遭受感染或损伤时极有效的辅助诊断指标。

1 SAA用于病毒感染的诊断

呼吸系统病毒感染的发病率很高，在老年人和婴幼儿中病死率也较高，尤其是婴幼儿，如处理不当，疾病变化快速而凶猛［1］。病毒的相应抗体检测仅能指示该患者曾经感染过相关病毒，人体感染病毒后产生抗体需较长时日，IgM抗体最快也要感染后约5 d才能检测到，而康复后抗体的消失又需很长时日，有的患者在相当长的时间内相应IgG抗体都呈阳性，个体差异极大，对医生处理和诊断的参考价值非常有限。病毒感染患者发病后于门、急诊就诊时SAA就应升高，如同时测定的C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）在正常范围，则提示当时尚未并发细菌感染。SAA也是一项监测疾病动态的优秀指标，比CRP更为灵敏。SAA在病毒和细菌感染约8 h后开始升高，且超过正常参考值时间早于CRP,恢复时下降更快、幅度更大。对同一患者的同一疾病，相隔数天SAA随疾病的变化波动就会很大，SAA恢复至正常范围提示疾病已在康复中。SAA在各急性时相蛋白中反应最为敏感，患者好转和康复时SAA首先下降并恢复正常。

2 SAA用于细菌感染及其他疾病的诊断

病毒感染，尤其是在病毒感染后期，常伴随细菌感染，细菌感染时SAA和CRP水平的升高相平行。SAA不仅是病毒，同时也是细菌感染的标志物。结核病、麻风病患者体内的SAA水平均能升高［2］。还有研究显示，类风湿关节炎患者体内的SAA水平缓慢升高［3］，可作为诊断指标。另外SAA也被用于诊断继发性淀粉样变性病变［4］。正常人群的SAA均值和个体内生理变化在性别间比较差异无统计学意义，参考值不必区分男女。CRP水平与年龄无关联，而SAA水平会随年龄增长略有升高。CRP和SAA作为炎症指标的敏感度相似，但对不同疾病二者的结果不一致。一般情况下SAA的升高程度更高，个体间SAA水平变化也更大，因此SAA水平恢复至正常可作为患者病情改善和治疗有效的标志。

3 SAA对冠心病风险预测的意义

SAA和CRP的水平与健康人群未来发生心血管事件的危险性呈正相关，因此SAA和CRP均可以作为心血管事件危险因素的趋向性和预后的评估指标，两个指标全部升高则对预测发生心血管事件危险性的意义更大［5］。SAA与HDL结合后形成的复合物能够抑制卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性,从而减缓胆固醇外流及清除，且对巨噬细胞亲和力较强,可将胆固醇酯迅速转运入巨噬细胞内,并减少胆固醇流出,导致斑块脂质池中胆固醇酯和游离胆固醇比例升高,斑块不稳定性增大。

4 SAA与肿瘤的相关性

研究表明，许多恶性肿瘤如胃癌［6］、肝癌［7］、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等患者体内的SAA水平均有不同程度的升高。SAA水平与肿瘤的活动期、恶性程度及转移有明显的相关性，恶性肿瘤转移阶段SAA升高通常比肿瘤稳定期程度更高。因此SAA作为非特异性指标可作为肿瘤患者疗效及预后动态观察的指标。

5 SAA作为观察移植排斥反应的指标［8］

SAA浓度变化对于移植排斥是一个相当灵敏的指标。研究显示，97%的肾移植患者发生排斥的检查依据是SAA的升高，而CRP浓度变化较小，因此表明SAA比CRP更适合作为观察肾移植排斥反应的指标。结合其他指标可以将移植患者的移植排斥反应和感染或炎症区分开来，在不可逆转的移植排斥检测中，SAA平均浓度达（690±29）mg/L，而可逆排斥病例的SAA水平为（271±31）mg/L，因此SAA浓度可作为首选指标用于排斥反应的监测。

6 SAA和CRP的联合检测

SAA和CRP联合检测更能体现优势互补。SAA比CRP更为灵敏，它在病毒和细菌感染约8 h后开始升高，且超过正常参考值的时间早于CRP，恢复时下降更快，幅度更大。因此在轻微感染中，较低水平的炎性因子即可刺激SAA升高，较CRP更灵敏［9］。SAA在细菌和病毒感染早期均可升高，而CRP在病毒感染时一般升高不明显，因此两者同时检测可为早期细菌和病毒感染的鉴别诊断提供有力证据。例如在婴幼儿感染性疾病的早期，细菌和病毒感染很难鉴别，而SAA和CRP联合检测比单独检测CRP更有意义。病毒感染时SAA显著升高，而CRP在无细菌感染的病毒感染中不升高或仅在一个狭窄范围内有小幅度升高。SAA对细菌感染和其他疾病急性期的敏感性类似于CRP，但对不同种类疾病稍有不同。

综上所述，感染发生时SAA比CRP升高时间更早，敏感性更高。SAA也可作为心血管疾病、恶性肿瘤、移植排斥、类风湿关节炎等多种疾病的辅助诊断指标。SAA与CRP联合检测对细菌和病毒感染的鉴别诊断具有重要意义。

利益冲突 作者声明不存在利益冲突