中医药防治疫病回顾及COVID-19最新研究概述

唐赛雪，胡春雨，张倩，丁元庆*

（1.山东中医药大学，山东 济南；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南）

0 引言

2019年12月至今，武汉新型冠状病毒感染的肺炎疫情爆发，迅速播散全国，严重影响着社会生活秩序，给人民群众的健康带来极大危害。2020年2月11日WHO宣布由该病毒导致的疾病命名为2019冠状病毒病（corona virus disease 2019，COVID-19）[1]。截至目前，COVID-19尚无特效药物及有效疫苗，在共同抗击COVID-19病变过程中，中医学以其独特的防治理论及丰富多样的技术手段，在疫情防控中发挥了重要作用[2]。黄惠勇等[3]报道，截至2020 年2月25日，湖北省总计确诊患者1 016例，其中 981 例中医药参与治疗，占96.56%，中医药参与治疗出院患者746例，只有1例症状无改善。先将中医药防治疫病历史及其抗击COVID-19最新研究综述如下。

1 疫病防治回顾

人类的发展史，就是与疾病尤其是疫病不断斗争的历史。张剑光[4]研究《中国疫病史鉴》统计，在西汉到清末，中国至少有 321 次大型瘟疫爆发。疫病具有强烈传染性、传播传变迅速快、易造成社会恐慌。在与疫病斗争中，历代医家总结了丰富的理论基础与防治经验。

1.1 理论认识

《黄帝内经》是最早记录疫病的典籍，对疫病的传染特性和致命危害皆有描述。《素问·刺法论》曰：“五疫之至，皆相染易，无问大小，病状相似。”《素问·六元正气大论》又说：“其病温疠大行，远近咸苦。”“疠大至，民善暴死。”《伤寒论》序载有“余宗族素多，向余二百，建安纪年以来，犹未十稔，其死亡者三分有二，伤寒十居其七。”可以被认为是首次记载疫病爆发的文献，系统总结致病因子“寒”“风”作用于人体，以六经为路径的传变规律及各种证候演变特征，并制定出相应防治方法，极大提高了人们对外感热病的辨治理论[5]。隋·巢元方《诸病源候论·疫疠病诸候》则记载疫疠的发生与为非时暴寒或非时暴寒挟毒厉之气密切相关，节气不和、寒暑乖候、暴风疾雨、雾露不散等致民众多患此病。明清两代疫情最为严重，明代吴有性著《瘟疫论》首次指出瘟疫之为病，乃天地间另有一种异气所感，明确了“疠气（戾气）”致病的特性，同时指出戾气自口鼻而入的传播途径[6]。清·余师愚在《疫疹一得》中指出，“一人得病，传染一家，轻者十生八九，重者十存一二”[7]，进一步将疫疹“疠气”的传染性及危害性予以明确。

1.2 防治措施

在明确疫病的病邪性质及其传染性、危害性后，历代医家对该病的防治采取了积极的方法。

1.2.1 增强正气，避其毒气

《素问·刺法论》最早提出五疫之至，增强体内正气，积极躲避毒气，就能起到较好的防护效果，即“正气存内，邪不可干，避其毒气，天牝从来，复得其往，气出于脑，即不邪干。”[8]公元3 世纪，葛洪在《肘后备急方》中所记载了疗猘犬咬人方、老君神明白散、度瘴散等防治疫病的专方，既体现了最早的免疫技术雏形，又针对疫病特点制定出了有效方药[9]。当下的防疫实践证实，在没有疫苗之前，“避其毒气”是唯一有效的方法，已经得到世卫组织的认可。

1.2.2 治法多样，伏其所主

瘟疫性质不同，防治措施各异。中医防治疫病手段多样，既有多法并用，亦致力于“一病一法”的探索。张仲景根据疫毒之邪之表里、寒热、阴阳不同，综合运用清热祛痰、理气化瘀、扶助正气等多种治法。元代朱丹溪[10]在《丹溪心法》中提出：“瘟疫......又谓之天行时疫,治有三法：宜补，宜散，宜降。”他还创制漏芦汤、消毒丸等治疗时疫。明末疫病肆虐，吴瑭[11]著《温病条辨》针对痘疹毒性剧烈、传变迅速之特性，提出治小儿痘疹宜审查体质，并参春夏秋冬、天气寒热燥湿，他推崇朱丹溪所立解毒、和中、安表之说，指出“痘证必须和中，盖脾胃最为吃紧，前所谓以中焦作战场也。安表之论，更为妙谛......前所谓以皮肤结痂为成功之地，而可不安之也哉！”清代叶桂、王孟英等著名医家先后创立了卫气营血辨证以及三焦辨证，进一步完善了疫病的辨治体系[12]。历代医家们还创制了许多防治疫病的方药，如葛洪的柏芝散、孙思邈研制的雄黄丸、刘完素的黄连解毒散及吴又可的达原饮、举斑汤，吴鞠通的安宫牛黄丸、银翘散等，在疫病防治中发挥了显著的效用[13]。

1.2.3 隔离种痘，未病先防

文献已有记载，面对疫病的蔓延临时防疫所及种痘技术在我国已经出现，秦代已设置有“疠迁所”强制收容麻风病人；汉元始二年为控制流行病征集房舍建立临时医院加强隔离，民间更有焚香、清扫、多饮水、调起居等逐秽避秽的防疫措施。东晋时还颁布官员家属如患上疫病，本人应休假隔离的规定：“永和末，多疾疫，旧制，朝臣家有时疾，染易三人以上者，身虽无病，百日不得入宫。”当天花在中国流行，明代就有了人痘接种预防天花实践，对预防天花起到了积极作用[14]。明代龚廷贤《寿世保元·卷二·瘟疫》还提出凡患瘟疫之家，用蒸煮的方法蒸病人衣服则一家不染病，并列出“一断瘟疫法，令人不相染，密以艾灸病人床四角各一壮”，说明古人重视用艾灸防治疫毒[15]。在清代还专门设有“痘医”“种痘局”向民间予以推广防疫。晚清名医余伯陶在《鼠疫抉微·避疫说》中指出，室内通风透光利于防疫：“避之之法，厅堂房室，洒扫光明，厨房沟渠，整理清洁，房内窗户，通风透气。”新中国建立后，中医药更是在流行性乙型脑炎、 SARS 、禽流感、甲流等疫病的防治中取得了显著的疗效[16]。

综上，中医学防治疫病历史悠久，并在理法方药方面形成了独特的体系，充分体现了中医学辨证观和整体观。历代医家基于临床研究，探索出疫病的传变规律、论治特点，并制定出预防隔离方法、疫病流行预测方法，展示出了丰富多彩的疫病防治理论与方法。实践证明，中医药在与疫病斗争、保障中华民族繁衍昌盛的历史中具有重要作用。

2 COVID-2019最新研究

COVID-2019由新型冠状病毒感染引起，典型临床表现发热、乏力、干咳等，少数患者伴有鼻塞、流涕、腹泻等症状，该病进展迅速，重症患者多出现呼吸困难、出凝血功能障碍等，《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案（试行第六版）》将COVID-2019归属于“疫病”范畴[17]。截止到2020年4月10日，全球共有152万余人感染此病。疫情发生以来，国家及各地区因人、因时、因地提出了具体化的防治措施，给出了科学权威的中医方案，在COVID-2019的防治中发挥了重要作用。

2.1 疾病性质

熊继柏[18]认为，COVID-19从呼吸道传播而来，并根据武汉地域特点及2019-2020年冬春季节气候特点，将其定性为温热浊毒。仝小林[19]认为该病当属寒湿疫，为感受寒湿疫毒伤阳为主。刘清泉[20]认为本病湿邪致病的特点明显，证候要素是湿、热、毒、瘀及气虚。任伟钰等[21]通过统计20个省市发布的中医药治疗COVID-19防治方案的用药特点时发现，各地COVID-19的病邪性质与自然气候密切相关，北部地区多呈现寒、湿，西北部为寒、燥，南方地区多为温、湿。金妍等[22]以患者发热、乏力、头重如裹、困重乏力等症状，分析认为“湿邪”贯穿于疾病的始终，湿毒并感，始以湿证为主，继则毒盛于肺，湿蕴化热，湿可致瘀。病位在肺，波及脾胃、大肠。

2.2 分型辨治

从第四版国家卫生健康委员会发布的COVID-19诊疗方案开始，增加了初期、中期、重症期和恢复期的中医辨证选药组方。王玉光等[23]较早发表文章论述该病的辨治方法，分早期、进展期、极期（危重期）、恢复期分四个阶段辨治，病位在肺脾，并观察到极度乏力、喘憋、咯血等症状提示为本病的逆传和变局。早期、进展期治以辟秽化浊、分消湿热、宣畅气机这是减少危重症、降低病死率的关键。

郑文科等[24]梳理分析24个地区的COVID-19诊疗方案，认为各地中医在遵循国家 《方案》 基础上结合了本地区气候、疾病特点完善了证候分型，预防期治以益气固表的玉屏风散，治疗期以清热凉血、救逆固脱为主，益气养阴通络则为恢复期治法。

金锐等[25]从“汤液经法图”总结COVID-19的中药配伍原理及加减原则，汤液经法图基于五味补泻原理，在COVID-19辨治过程中初期以辛味为主，泻脾土补肝木治疗寒湿郁肺；中期以辛咸配伍，泻肺金泻脾土治疗疫毒闭肺阶段；重症期补肝木或泻心火泻肝木，药用苏合香丸或安宫牛黄丸治疗内闭外脱证；恢复期甘辛配伍，补脾土治疗肺脾气虚证。

许禄华等[26]基于“因时制宜”通过分析来自 24 个官方和24个专家的172 条中药处方建议、50 个成方建议和 31 个中成药建议，探讨COVID-19不同阶段的处方用药规律，发现无论是药物类别选择还是具体药物选择，都应以疾病的病机变化为依据，藿香正气胶囊、疏风解毒胶囊、宣白承气汤、安宫牛黄丸等成方和成药必须辨证施用，才能起到较好的治疗效果。

孙增涛等[27]基于分期辨证论治探讨COVID-19,认为脾虚湿停、感受寒湿疫毒为核心病因病机，湿邪贯穿疾病始终。早期方用藿朴夏苓汤合越婢加术汤加减，宣肺祛寒、化湿解毒；中期：方用麻杏石甘汤合达原饮加减治疗邪热壅肺证、方用甘露消毒丹合升降散加减治疗湿热闭肺证、参附汤或四逆汤治疗内闭外脱危重证；恢复期参苓白术散、来复汤、王氏清暑益气汤等补益肺脾、益气养阴。

张思超等[28]则提出基于温病卫气营血辨证论治，更加疫毒病邪性质及传变阶段，施芳香祛湿，具体治疗方法为宣降肺气、补气健脾、通络活血、注意寒温并用。

2.3 单方治验

李红蓉等[29]研究发现，连花清瘟胶囊（颗粒）是以络病理论为指导，对于改善COVID-19患者发热、乏力、咳嗽、气促等症状有显著疗效，该药可以体外抑制新型冠状病毒活性。程德忠等[30]对确诊的51例COVID-19在常规治疗的基础上加用连花清瘟颗粒，发现该药能提高主要症状有效率，降低普通转重型比例。王林等[31]应用网络药理学探究连花清瘟胶囊的作用靶点及信号通路，发现与COVID-19共同靶点有55个，其作用机制可能与广谱抗病毒、抑菌退热、止咳化痰、调节免疫等有关。

王饶琼等[32]总结16家单位参与应用清肺排毒汤治疗COVID-19临床疗效和安全性，发现由《伤寒杂病论》经典方剂麻杏石甘汤、射干麻黄汤、小柴胡汤、五苓散优化组合的清肺排毒汤，通过疏通三焦、清肺排毒、平喘止咳作用可以有效治疗COVID-19。98例纳入患者服用清肺排毒汤后症状有明显好转，淋巴细胞百分率、天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶、C反应蛋白和血沉等实验室检查指标正常例数均在80%以上，且无不良反应。

宣肺败毒汤(生麻黄6g、苦杏仁15g、生石膏30g、生薏苡仁30g、茅苍术10g、广藿香15g、青蒿草12g、虎杖20g、马鞭草30g、干芦根30g、葶苈子15g、化橘红15g、生甘草10g)是张伯礼等在抗疫一线拟定用于湿毒郁肺证COVID-19的有效方药。王毅等[33]采用网络药理学方法探讨该方药的作用机制，结果显示，由13味中药组成的宣肺败毒汤其主要化学成分的1224个潜在靶标中有109个重要靶标富集在病毒感染和肺部损伤相关的疾病通路。宣肺败毒汤通过对肺的多成分、多靶标整体调控作用，能够调控病毒感染、免疫炎症、肝胆代谢功能和能量代谢等作用，发挥治疗COVID-19的作用。

赵岩松等[34]对试行第七版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》推荐方剂化湿败毒方（生麻黄6g、杏仁9g、生石膏15g、甘草3g、藿香10g（后下）、厚朴10g、苍术15g、草果10g、法半夏9g、茯苓15g、生大黄5g（后下）、生黄芪10g、葶苈子10g、赤芍10g）进行深入分析，认为该方治疗COVID-19重型疫毒闭肺证，病位涉及肺、脾、胃、膜原、大肠，病机以湿热毒稽留，气机痹阻为主，或兼气虚等。此方根据麻黄杏仁甘草石膏汤、葶苈大枣泻肺汤、宣白承气汤等方义，可开肺气之痹阻、清在里之湿热，并加入黄芪托护元气、通行表里气机，气行则水湿不滞，体现“化湿败毒”的效果。

段璨等[35]研究金花清感颗粒对COVID-19的疗效，82例确诊患者在常规治疗基础上加用金花清感颗粒，该药能显著减轻轻型COVID-19患者的发热、咳嗽、乏力、咳痰临床症状，缓解患者心理焦虑。

吉米丽汗·司马依等[36]通过网络药理学及分子对接探寻金花清感颗粒治疗COVID-19的活性成分及其作用机制。发现山奈酚、黄芩素和千层纸黄素A等金花清感颗粒的活性成分，可能通过炎症反应的调节和凋亡信号通路，与ACE2结合作用于PTGS2、BCL2和CASP3等靶点调节，发挥对COVID-19的治疗作用。

黄浪浪等[37]基于网络药理学探讨黄连解毒汤治疗COVID-19的作用机制，结果发现黄连解毒汤中的活性化合物能通过多靶点、多通路治疗COVID-19,共筛选出60个化合物和114 个药物相应靶点、113条通路与新型冠状病毒相关，涉及白介素-17、缺氧诱导因子-1、肿瘤坏死因子信号通路等。

丁晓娟等[38]探讨清肺透邪扶正方联合西药治疗100例COVID-19的临床疗效。治疗10天后，治疗组在缓解发热、咳嗽咳痰、胸闷气促等临床症状、促进肺部病灶吸收、改善氧合等方面显著优于对照组；治疗组红细胞压积C反应蛋白、白细胞介素、干扰素-γ优于对照组。其可能作用机制在于上调“抗病毒”和下调“促炎”因子。

李素云等[39]观察祛肺毒一号方（生晒参30 g，荆芥15 g，金银花15 g，玄参15 g，连翘30 g，皂刺10 g，杏仁10 g，蜂房各10 g，甘草6 g）联合西药治疗COVID-19重型/危重型临床疗效，平均年龄59岁的6例患者根据流行病学、临床表现、肺部CT影像学检查及从发病到病情加重的时间确诊为COVID-19重型/危重型，结果经祛肺毒一号方联合西药治疗后，患者病毒核酸检测转阴平均时间为16 天，平均住院天数为20天，均痊愈出院。

刘嘉等[40]基于网络药理学探讨黄芩-金银花药对与COVID-19关联关系,结果黄芩-金银花59个效化合物通过171条通路作用于202个靶点,可能通过抗病毒、抗炎等和肺、肝及心血管保护等作用，对COVID-19引发的肺部炎症、肝损伤及心血管疾病具有潜在的预防与治疗作用。

杨磊等[41]通过查找290多篇文献发现，中药活性成分大黄素对引起SARS等呼吸系统疾病的病毒起到抑制作用，基于SARS-CoV-2的基因序列与 SARS-CoV 相近，两者利用同的细胞受体血管紧张素转换酶（ACE2）感染细胞，这提示临床应用大黄素有望抑制SARS-CoV-2的感染和复制。建议开展利用含有大黄素的中西医结合方案治疗COVID-19的临床研究，有望减少患者病死率、降低西药不良反应。

2.4 其他方法

除中药治疗之外，可以进行针对性康复调养，如饮食调节、怡情悦志、禁烟限酒、保证睡眠等。张伯礼[42]提出“两少两勤两通”建议，改变体质状态以应对疫病来袭，保持健康生活方式，调节机体和心理状态，在疫病环境中不恐慌、不紧张、不焦虑亦是积极有效的防御措施。

李代文等[43]研究发现，五音疗法是中医传统疗法中一种简便易行的方法，制定合适的五音疗法方案，可以有效改善处于隔离观察期人员出现的各种心理应激问题，从而帮助被隔离人员及时调节其所出现的负性情绪。

杨月欣等[44]指出COVID-19的防控与治疗与科学合理的营养膳食密切相关。普通大众按照《中国居民膳食指南》的核心建议，适当增加新鲜蔬果、蛋白质和水的供应，储备足够的营养物质能增强体内正气。

刘兰英等[45]根据疫情情况下部分人群出现恐惧、紧张不安等情绪反应，系统总结了各类中医医疗技术进行心理干预的有效性。包括以情胜情、移情易性、顺意从欲等情志疗法，八段锦、太极拳、五禽戏等导引术技术，其他如耳穴、推拿、艾灸等疗法，亦有助于减轻疫情造成公众心理危机的次生危害。

可见，在历史上的多次抗击疫情的战斗中，中医药无论是在早期预防还是在后期治疗控制疾病发展，或是改善患者预后等方面，都发挥了举足轻重的作用，增添了我们运用中医药战胜疫情的信心和决心。此次防治COVID-19过程中，中医防治疫情的身份已经跃升，从参与者变成了主力军。