微波消融治疗肝脏占位性病变的研究进展

贾凡 ，贾国炳 ，阳丹才让

（1.青海大学研究生院，青海 西宁；2.青海大学附属医院，青海 西宁；3.青海仁济医院，青海 西宁）

0 引言

肝脏占位性病变可分为恶性和良性病变。恶性病变主要包括原发性肝癌和继发性肝癌；良性病变主要有肝血管瘤、肝局灶性结节性增生、肝腺瘤、肝囊肿、肝脓肿和肝包虫病等。这些肝脏疾病治疗手段有手术切除、药物化疗和微创介入治疗等。外科手术治疗仍是部分疾病首选治疗手段，随着医疗设备不断更新和医学技术的飞速发展，微创介入治疗的多种方法已能达到根治性手术切除的效果。微波消融 （Microwave Aoagulation，MWA）作为微创介入治疗中的一员，因其热效率高、消融区广、疗效确切和并发症少等优点已成为肝脏良恶性占位重要治疗方法[1]。本文就MWA在肝脏占位性病变方面的治疗进展作一简要综述。

1 微波消融的原理

微波消融是热消融的一种方式，是通过微波这种高频电磁波（900～2500MHz）的热效应，使组织中带电离子和极性分子，不断碰撞产生热能，使组织发生凝固性坏死，以达到原位灭活或局部根治的作用[2]。消融中心区域的温度可在数秒内上升至100℃以上，边缘区域温度在50℃左右，这样就可以保证被消融组织的完全坏死而正常组织的不受影响。微波消融具有升温稳定、疗效可靠、热效率高及热场分布均匀等优势，随着对其认识的逐渐加深，在越来越多的疾病中得到应用[3,4]。

2 微波消融治疗肝脏恶性肿瘤

肝癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，5年相对生存率仅为12.1%。我国更是肝癌大国，肝癌患者数和每年死亡例数约占世界总数的一半[5]。目前肝癌根治性手段主要包括手术切除、肝移植和微创介入治疗等。手术切除仍然是治疗肝癌的主要方法，但一些无法耐受手术的肝癌患者，消融治疗成为一个重要的替代选择，甚至是唯一的选择。而对于晚期的肝癌患者而言，消融治疗可达到缓解症状和局部控制及减瘤的作用。2017年我国原发性肝癌诊疗指南，将肝内单发肿瘤，最大直径≤5cm或者2～3个直径≤3cm的肿瘤，推荐行消融治疗[6]。微波消融（MWA）是一种相对较新的热消融方案，相比于射频消融（RFA），具有更高效、组织消融更均匀、受血流影响较小等优势，目前已被广泛应用于肝脏恶性肿瘤的治疗[7]。

2.1 原发性肝癌的治疗

微波消融（MWA）治疗原发性肝癌（PLC）最初是在20世纪70年代发展起来的，起初作为一种辅助外科手术的技术，是用于控制肝切除术中的出血[8]。在1991年，Saitsu等[9]首次将MWA用于治疗肝癌。1994年，Seki等[10]又通过对18例接受MWA的小肝癌患者进行随访研究，发现肿瘤无明显复发和进展迹象。经过多年微波设备的改进，2007年Kuang等[11]又首次将冷循环微波技术应用于临床。近年来，随着对MWA不断认识，临床评价了MWA和肝切除手术对PLC的治疗效果。Tombesip以及Veltri等[12,13]认为MWA用于治疗直径不超过3cm的PLC疗效明显，能达到局部完全消融肿瘤组织，通过远期随访其疗效可与外科手术相媲美。我国肝癌诊疗指南，推荐对单发最大直径≤5cm或者2～3个直径≤3cm的肿瘤进行消融治疗[6]。但当肿瘤直径＞5cm时，Poggi等[14]发现肿瘤完全消融率仅为69%～89%，局部肿瘤复发率却高达为7.1%～40.9%。目前对大于5cm的肝癌采用多点复合消融技术的研究正在开展，但尚无报告其远期疗效。多学科综合综合治疗恶性肿瘤成为时代趋势，对肝癌的微波消融疗法联合传统手术、化疗等综合治疗方式，目前被广泛开展，但其的疗效需要进一步研究。

2.2 继发性肝癌的治疗

肝脏是人体内其他脏器组织肿瘤转移的第二位器官，其中以结直肠癌肝转移（Colorectal Cance-liver metastasis，CRLM）最常见。根治性手术切除是治愈CRLM的唯一手段，然而绝大部分CRLM的患者在确诊时已失去手术机会，仅有10%～25%的适合行手术切除肝脏病灶[15]。对于不可切除的CRLM，局部治疗联合全身化疗无疑成为延长生存期必要手段，目前CRLM局部行RFA治疗已被广泛应用，近年来MWA作为一种新技术逐渐被应用于临床治疗，对于CRLM的局部热消融治疗，Correa等[16]对134例CRLM患者进行MWA与RFA两种方式的疗效对比研究，结果发现MWA组、RFA组的复发率分别为6%、20%，提示CRLM患者行MWA治疗比行RFA治疗的复发率显著降低，MWA比RFA治疗CRLM对于病灶局部复发率有更好的控制。对于无法手术的CRLM患者，MWA可以作为一种姑息性代替治疗手段，但是目前对于MWA治疗CRLM的有效性仍缺乏多中心临床证据，需要更多的实验来进一步证明。

3 微波消融治疗肝脏良性占位病变

肝脏良性肿瘤包括肝血管瘤、肝腺瘤、肝包虫病、肝囊肿等，约占肝脏肿瘤的10%～14%[17]。目前对于上述良性疾病治疗仍存在争议，对于有临床症状的良性肿瘤，手术切除仍是公认的首选治疗手段，但是对于发现较早的良性肿瘤，治疗方式需要根据疾病本身特点选取合适的治疗。

3.1 微波治疗肝血管瘤

肝血管瘤是一种最常见的肝脏良性肿瘤，发病原因不明，女性较男性高发，发病早期多无症状，其临床症状随瘤体的大小、生长部位及肝组织损害程度而不同，而表现为腹痛或上腹部不适等。治疗手段主要为外科手术、介入栓塞和消融治疗等。相较于传统手术创伤大，术后恢复慢和并发症多等特点，患者更容易接受创伤小的微创介入治疗。MWA就是治疗肝血管瘤的一种微创治疗方式，陈澜[18]等通过对比腹腔镜肝切除术和MWA两种方式治疗肝血管瘤，结果发现MWA组患者手术时间、术中出血、术后肝功能、住院时间明显低于腹腔镜肝切除术组，而且MWA组患者的生活质量明显优于腹腔镜肝切除术组。相较于手术治疗肝血管，MWA治疗在术后恢复、并发症和住院时间方面更具有优势，但较大肝血管瘤的MWA治疗在安全性和疗效方面需要进一步的研究。

3.2 微波消融治疗肝包虫病

肝包虫病又称肝棘球蚴病（hepatichy datidosis echinosoccosis），在我国主要有两种类型，一种是由细粒棘球绦虫虫卵感染所致的肝囊性包虫病（hepatic cystic echinococcosis,HCE）；另一种是由多房棘球绦虫虫卵感染所致的肝泡型包虫病（hepatic alveolar echinococcosis,HAE）[19]。主要分布于我国西北部牧区，该病严重威胁我国西北部牧民的生命财产，目前对肝包虫病的手段主要是手术治疗和非手术治疗，根治性切除是肝包虫病治疗的主要手段，可联合介入及药物治疗为补充的综合治疗。但是对于发现较早的小病灶，寻找一种微创、安全和有效的手段成为治疗该病的研究方向，本院近年来通过动物实验证实MWA治疗可以抑制泡型包虫病进展[20]。并且前期将MWA应用于早期HAE的患者治疗，并通过远期观察发现MWA对于早期HAE是一种微创、安全、有效的治疗手段[21]。对于HCE的MWA治疗，Du等[22]发现消融带来的高温使蛋白质变性，让囊型包虫病灶的外囊钙化，以失去再生能力。总之，MWA在肝包虫病的治疗方面仍处于起步阶段，需要更多的基础实验和临床证据来探讨其疗效。

3.3 微波治疗其他肝脏良性肿瘤

肝脏其他的良性肿瘤还有肝囊肿、肝腺瘤等。在肝囊肿的MWA治疗中，覃祖云等[23]人采用MWA联合鱼肝油酸钠治疗肝囊肿取得较好疗效，Amanda等[24]报道，MWA治疗肝腺瘤案例取得满意疗效。目前MWA在治疗上述肝脏良性肿瘤中报道较少，其疗效需要更多临床实验证明。

4 总结与展望

目前随着微波消融技术不断革新和突破，在微创医疗和个体化医疗的时代召唤下，微波消融技术在肝脏占位性病变的治疗中应用越来越广，并且对于小肝癌和部分良性肝占位中可达到根治性切除效果。同时，对大于5cm的肝脏占位其疗效尚缺乏充足的循证医学证据，在肝囊肿和囊性肝包虫病中的应用需要进一步研究。微波消融作为局部治疗，其优势会逐步体现。相信MWA会在众多科研和临床工作者的一起努力下解决目前存在的临床问题，并且会更加广泛的应用在肝脏占位性疾病中。