急性心力衰竭患者应用新活素前后无创血流动力学变化探讨

储 莉 陈康玉 刘伏元 闻 伟 宇 霏

心力衰竭是由于心脏结构和功能异常，引起心排出量降低和周围器官发生低灌注、淤血等的一种现象[1]。心力衰竭突发，病情加重被称为急性心力衰竭，此类疾病进展快，恶化严重，预后差，严重威胁患者生命健康[2]。既往研究多采用扩张血管、强心及利尿等药物治疗，可缓解心脏周围组织低灌注现象，使心脏供血顺畅，但临床效果欠佳，部分患者出现恶化甚至死亡[3]。新活素是一种多肽类激素，是由人工合成的生物制剂，具有利尿、扩张血管、降低心脏负荷及抑制交感神经系统的作用[4]。目前，新活素被广泛用于治疗心力衰竭，且临床疗效较好[5]。

急性心力衰竭患者可发生血流动力学紊乱，有创方法评估准确度高，但可能会出现心律失常、感染及血栓等风险[6-7]。无创血流动力学检查的安全性高、操作简单、重复性好[8]，可作为评估急性心力衰竭治疗效果手段[9]。目前，有关新活素对急性心力衰竭患者血流动力学变化影响研究较少，本研究分析应用新活素前后患者的无创血流动力学的变化，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年5月中国科技大学附属第一医院(安徽省立医院)收诊的89例急性心力衰竭患者为研究对象，其中男性49例，女性40例，年龄51～84岁，平均(66.41±7.38)岁；合并疾病：高血压21例、冠心病16例、扩张性心肌病19例、糖尿病7例、风湿性心脏病5例、肺源性心脏病4例、退行性瓣膜病17例。根据随机数字表法将患者分为两组，对照组44例，研究组45例。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准：①符合急性心力衰竭诊断标准[10]；②心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；③患者及患者家属自愿签署知情同意书。排除标准：①合并血液系统疾病者；②合并恶性肿瘤者；③伴有自身免疫性疾病者；④对本研究所用药物过敏者；⑤严重肝肾功能障碍者。

1.3 方法 两组患者均进行对症治疗，包括吸氧及应用血管扩张剂、强心剂、利尿剂、控制感染、纠正水电解质紊乱等。研究组在此基础给予新活素(国药准字S20050033，成都诺迪康生物制药有限公司)治疗，静脉持续泵入，根据血压波动，速度为0.0 075～0.015 μg/(kg·min)，24 h连续泵入。

1.4 观察指标 疗效评价标准[11]：显效，呼吸困难症状完全消失，心功能分级提高≥2级；有效，呼吸困难症状显著缓解，心功能分级提高<2级；无效，呼吸困难症状未缓解或加重；总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

血流动力学检测：治疗前一天及治疗结束时，采用无创血流动力学监测仪(型号：BioZ-2011-101，厂家：深圳市麦德安医疗设备有限公司)检测两组患者血流动力学指标，包括心率、心脏指数、收缩压、心输出量、每博指数、每搏输出量。

心功能指标：包括左心室功能(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室短轴缩短分数(fraction shortening，FS)及左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension，LVDD)；治疗前一天及治疗结束时，心脏彩超(飞利浦EPIQ7)检查两组患者LVEF、FS、LVDD水平。

指标检测：治疗前一天及治疗结束时，清晨空腹抽取患者静脉血3 mL，静置20 min，以3 000 r/min转速，3 cm离心半径，离心10 min，放置至分层，取上层血清，置于- 20℃低温冰箱，冷藏待测。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测N末端脑钠肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平，检测试剂由基蛋生物科技股份有限公司提供；BS-480全自动生化分析仪检测胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)水平，试剂盒由美康生物科技股份有限公司提供。采用免疫比浊法检测C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，试剂盒由基蛋生物科技股份有限公司提供。所有检测操作均严格按照采用的仪器及其配套试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组患者年龄、体质指数(body mass index，BMI)、性别、心功能分级、合并疾病比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 临床疗效比较 研究组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的77.27%，差异有统计学意义(χ2=4.601，P=0.032)。见表2。

表2 两组患者临床治疗总有效率比较[例(%)]

2.3 治疗前后无创血流动力学比较 治疗前，两组患者心率、心脏指数、收缩压、心输出量、每博指数、每搏输出量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组心率、收缩压均降低，心脏指数、心输出量、每博指数、每搏输出量均升高，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组心率、收缩压、心输出量、每博指数、每搏输出量治疗前后的差值均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后无创血流动力学比较

2.4 治疗前后心功能指标比较 治疗前两组LVEF、FS、LVDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组LVEF、FS升高，LVDD降低，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组LVEF、FS、LVDD治疗前后差值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后心功能指标比较

2.5 治疗前后血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平比较 治疗前两组血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平治疗前后差值大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平比较

2.6 不良反应发生情况 研究组3例患者发生低血压，对照组1例发生低血压，暂停用药后，半小时内血压恢复正常后改为半量应用，未再出现低血压；研究组2例患者血肌酐水平升高，对照组4例发生血肌酐水平升高，随着治疗进行，逐渐恢复至正常水平。研究组(11.36%)和对照组(11.11%)不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.023，P=0.887)。

3 讨论

心力衰竭患者常出现心室重构，心肌纤维化、心肌细胞凋亡或坏死，这些病理改变加剧病情，使患者心功能恶化加重，影响患者生活质量，甚至死亡[12]。积极有效的治疗对降低心力衰竭患者死亡风险，具有重要意义。

新活素含有重组人脑钠肽物质，其氨基酸序列与人体内源性BNP相同，具有多种作用，包括利尿、血管扩张、抗交感神经等，可抑制急性心力衰竭患者病情恶化[13]。其作用机制为增加环磷酸鸟苷浓度，舒张平滑肌，扩张静、动脉，降低心脏负荷；拮抗交感神经及肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低心脏负荷；对去甲肾上腺素具有拮抗作用，可降低内皮素，扩张小动脉，提高肾小球滤过率[14]。本研究显示，研究组治疗总有效率高于对照组，说明新活素治疗急性心力衰竭患者的临床疗效较好。

本研究通过无创监测仪监测患者血流动力学，评价新活素治疗急性心力衰竭的治疗疗效；治疗后，两组心率、收缩压均显著降低，心脏指数、心输出量、每博指数、每搏输出量均显著升高；研究组治疗前后差值显著大于对照组。说明新活素可明显改善急性心力衰竭患者的血流动力学参数。赵东坡等[15]研究发现，新活素治疗心力衰竭患者的血流动力学明显改善。本研究与以上研究相一致。射血分数反映心肌收缩力，收缩力越大，LVEF越大；正常状态下，LVEF高于50%，安静时为55%～65%；射血分数还能反映心室功能紊乱，有效诊断心血管疾病[16]。本研究显示，治疗后两组LVEF、FS显著升高，LVDD显著降低；研究组LVEF、FS显著升高，LVDD显著降低，其治疗前后差值显著大于对照组。说明新活素可明显改善急性心力衰竭患者心功能，可能与新活素通过多途径降低心脏负荷有关，本研究结果与薛茫等[17]研究结果相一致。另外，新活素加强心脏收缩功能的同时可不影响舒张功能，改善了肺循环及血流循环。

NT-proBNP无活性、血浆含量高、半衰期长、稳定性好、诊断价值高，其水平升高与心功能具有密切联系[18]。研究显示，血清NT-proBNP对诊断急性心力衰竭具有一定的价值[19]。血清NT-proBNP能够评估心力衰竭患者预后，明确危险级别，反应临床治疗效果。Cys-C是反映肾小球滤过率的指标，对心力衰竭患者并发心血管不良事件具有一定的预测价值[20]。CRP可反映心肌炎症状态，与心力衰竭患者预后具有一定的关系[21]。降低血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平对心力衰竭患者治疗及不良结局预测具有重要意义。本研究显示，治疗后两组患者血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平降低，研究组血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平治疗前后差值明显大于对照组。朱臻等[22]研究显示，新活素可有效降低血清CysC水平。张惠芳等[23]分析了新活素对血清NT-proBNP、CRP的影响，结果显示，在应用新活素后血清NT-proBNP、CRP水平均明显降低，可能是由于新活素能使肾小球滤过率提高，促进排泄，降低心脏前、后负荷，拮抗炎性因子及心肌纤维化，预防心室重构有关。本研究结果与以上研究结果相一致。

另外，应用新活素一定要掌握好负荷剂量，合理控制新活素的负荷剂量，能预防低血压并发症，新活素的不良反应少，对患者肝、肾功能影响小，安全性较好。

本研究存在一定的局限性，选取样本量少，观察及治疗时间较短，长期随访观察数据缺乏，为探究新活素的长期治疗效果需扩大样本量、延长随访时间进行分析。

综上所述，新活素临床治疗效果显著，可明显改善急性心力衰竭患者的无创血流动力学及心功能，同时降低血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平，安全性好，值得临床推广应用。