反复呼吸道感染患儿血清维生素A E水平的临床研究

蔺小培 严成明 张榴榴

呼吸道感染是造成全球5岁以下儿童发病和死亡最常见的原因，每年约400万儿童因呼吸道感染死亡[1]。呼吸道感染常由病毒、细菌、非典型病原菌等感染引起，由于其具有反复性，明显影响患儿生活质量，造成社会经济负担。儿童免疫力不完善，婴幼儿期辅助性T淋巴细胞功能暂时性低下，分泌型血清免疫球蛋白G、血清免疫球蛋白A、补体和乳铁蛋白等免疫成分数量和活性较低，暴露污染物、被动吸氧等环境因素，均导致儿童易患呼吸道感染[2-4]。维生素A、E是人体必需的脂溶性维生素[5]。维生素A可保持呼吸道上皮组织完整性，缺乏时引起上皮细胞完整性遭到破坏，导致病原微生物易入侵机体产生感染[6]。维生素E具有强的抗氧化作用、增强机体固有免疫力和调整炎症反应等功能。本研究旨在分析反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections,RRTI)儿童血清维生素A、E水平，为指导RRTI儿童微量营养素的补充提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2～12月在安徽省妇幼保健院就诊的120例呼吸道感染患儿作为研究对象，将反复呼吸道感染患儿60例作为RRTI组，非反复呼吸道感染患儿60例作为非RRTI组，选取同期在安徽省妇幼保健院体检的健康儿童42例作为对照组。3组对象的性别、年龄和体质量进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组对象一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①RRTI患儿符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》[7]诊断标准；②纳入研究前1个月内未使用激素类药物及免疫调节剂，未补充维生素A、E者；③患儿监护人对本次研究知情，签署知情同意书。排除标准：合并有严重心、肝、肾疾病者。

1.3 维生素A、E检测方法 治疗前或治疗第1天清晨对所有患儿采集空腹4 mL静脉血，离心处理，取上清液保存，样品送至北京和合医学检验机构，应用高效液相色谱法检测维生素A、E水平，仪器型号：岛津LC及配套试剂盒(日本岛津公司)，严格按照试剂盒说明书规范操作。

1.4 维生素A、E检测水平判断标准 记录患儿维生素A、E检测水平结果。判定标准：①维生素A<0.2 mg/L为维生素A临床缺乏；0.2 mg/L≤维生素A<0.3 mg/L为维生素A边缘型缺乏；0.3 mg/L≤维生素A<0.7 mg/L为维生素A正常[7]。②维生素E<5.0 mg/L为维生素E缺乏；5.0 mg/L≤维生素E<20.0 mg/L为维生素E正常；≥20.0 mg/L为维生素E过量[8]。

1.5 实验室指标检测 治疗前或治疗第1天清晨对所有患儿采集空腹4 mL静脉血，离心处理，取上清液，采用电阻抗法[SYSMEX XT-4000i及配套试剂盒，生产厂家：日本希森美康医用电子(上海)有限公司 ]检测血清白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平，采用免疫散射比浊法[生化分析仪Beckman AU5800及配套试剂盒(美国贝克曼库尔特有限公司)检测血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平，均严格按照试剂盒说明书规范操作。

1.6 观察指标 ①3组对象血清维生素A、E水平及缺乏率。维生素A缺乏率=(临床缺乏例数+边缘型缺乏例数)/总例数×100%；维生素E缺乏率=缺乏例数/总例数×100%。②3组对象实验室指标(WBC、CRP、Hb)水平。③3组对象维生素A、E水平与血清WBC、CRP、Hb水平的相关性。

2 结果

2.1 3组对象血清WBC、CRP、Hb、维生素A、E水平比较 3组对象血清维生素A水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。RRTI组患儿的血清维生素A水平低于非RRTI组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。3组对象血清Hb水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。RRTI组患儿血清Hb水平低于非RRTI组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。3组对象血清维生素E、WBC、CRP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组对象实验室指标比较

2.2 3组对象血清维生素A、E构成比较 3组对象维生素A检测水平分型比较，差异有统计学意义(P<0.05)，3组对象血清维生素A缺乏率分别为85.00%、78.33%和40.48%。3组对象维生素E检测水平分型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，3组对象血清维生素E缺乏率分别为1.67%、0.00%和7.14%。见表3。

表3 3组对象血清维生素A、E构成比较[例(%)]

2.3 维生素A、E与实验室指标相关性分析 120例患儿的血清维生素A水平与血清Hb水平呈正相关(r=0.186，P=0.018)，与血清CRP水平呈负相关(r=-0.205，P=0.009)，与血清WBC水平无相关性(P>0.05)。血清维生素E与血清WBC、CRP、Hb水平均无相关性(P>0.05)。见表4。

表4 维生素A、E与实验室指标相关性分析

3 讨论

呼吸道感染是儿童最常见的疾病之一，而RRTI常常导致病程迁延、久治不愈，易引起并发症，如自身免疫机制紊乱、感染性疾病败血症等，增加家庭医疗支出[9]。早期干预治疗和家庭教育在预防和治疗儿童RRTI及其并发症中起到重要作用，但是改变儿童个体及家庭固有行为较为困难，且目前缺乏治疗RRTI病原微生物的特效疫苗，故儿童RRTI治疗常常需要其他预防措施[10]。因此，具体分析导致患儿发生反复呼吸道感染的危险因素，对预防和治疗反复呼吸道感染具有重要意义。

研究[11]证实，全球超过1.9亿学龄前儿童体内存在维生素A缺乏。维生素A缺乏会降低黏蛋白基因表达，减弱淋巴细胞对抗病原体出现的正常增殖反应，削弱机体免疫力，并减少机体对铁的转运，易出现营养性贫血[12]。本研究结果显示，RRTI组患儿血清维生素A水平低于非RRTI组和对照组，非RRTI组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，此结果与赵富建等[13]研究结果一致，表明维生素A水平的降低与反复呼吸道感染的发生相关。本研究中，血清维生素A水平与血清Hb水平呈正相关(r=0.186，P=0.018)，进一步证实维生素A缺乏可能造成营养性贫血。血清维生素A水平与血清CRP水平呈负相关(r=-0.205，P=0.009)，提示维生素A缺乏易引发炎症感染。国外[14-15]研究也表明维生素A缺乏与婴幼儿白细胞计数、血红蛋白水平及小儿贫血关系密切。研究[16]表明补充外源性维生素A是最安全、有效的干预措施，可明显降低儿童感染性疾病的发病率和死亡率。

维生素E是调节免疫功能的重要营养元素。通过影响宿主对细菌、病毒感染的易感性来调节机体免疫功能，通过影响信号转导，调整炎症介质、细胞代谢周期等机制发挥免疫调节和抗炎作用[17-18]。在维生素E缺乏的早产儿中，中性粒细胞杀菌活性和吞噬能力均受损，补充维生素E则可以观察到炎症因子减少，T淋巴细胞增殖，增强NK细胞活性和吞噬细胞的吞噬性[19]。本研究结果显示，3组对象血清维生素E水平进行比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，与王玲利等[20]研究结果一致，但仍需大规模研究来明确维生素E缺乏是否会增加RRTI的发生风险。

综上所述，呼吸道感染儿童存在维生素A缺乏，以RRTI维生素A缺乏最为显著，积极合理补充外源性维生素A，可以预防和治疗儿童呼吸道感染。