丹参酮ⅡA磺酸钠联合尼可地尔对老年急性左心衰竭患者心室重构的影响

曾健 吴镜 蔡琳 符金娟 (成都市第三人民医院心血管内科，四川 成都 610031)

急性左心衰竭是老年群体多发疾病，其多因心排量降低、心脏负荷增加所导致，易诱发心搏骤停及休克〔1〕。该病是由多因素共同参与的病变过程，其中心肌损伤、血液流动力学异常是促进心室重构、推进疾病发展的主要因素。脑利钠肽(BNP)是心力衰竭发展重要指标，其可反映心脏容量及负荷，体现改善效果〔2〕。目前临床常用治疗心力衰竭药物包括硫酸吗啡、西地兰、硝普钠等，其于短期内可缓解疾病发展，保障患者生命安全，但其远期疗效不佳，故应用效果存在一定局限性。尼可地尔属于硝酸酯类化合物，其可阻滞细胞内钙离子，提高细胞膜对钾离子通透性，具有扩张血管、增加冠状血流等作用，但其对心肌耗氧量无显著作用〔3〕。丹参酮ⅡA磺酸钠具有降低心肌耗氧量、预防心肌缺血-再灌注损伤等作用，可有效改善心肌损伤，调节血流动力学〔4〕。但目前临床对于丹参酮ⅡA磺酸钠联合尼可地尔使用效果报道较少，且现有报道结论不一，难以为临床用药做出有效指导，鉴于此，本研究旨在探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合尼可地尔对老年急性左心衰竭患者心室重构的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取成都市第三人民医院2018年9月至2019年9月收治的92例老年急性左心衰竭患者，经医学伦理委员会批准，依据盲抽法分为两组，各46例。对照组男28例，女18例；年龄63～81岁，平均年龄为(72.51±2.67)岁；参照美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准：Ⅲ级18例，Ⅳ级28例；其中15例伴有高血压，20例伴有高脂血症，10例伴有高血糖。观察组男29例，女17例；年龄为63～82岁，平均年龄为(72.68±2.74)岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级15例，Ⅳ级31例；其中17例伴有高血压，20例伴有高脂血症，9例伴有高血糖。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2入选条件 (1)纳入条件：①均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》〔5〕中急性左心衰竭诊断标准；②均知情本研究，且自愿签署同意书；③无精神系统疾病、无沟通障碍；④无肝、肾、肺等脏器功能不全。(2)排除标准：①严重电解质紊乱；②慢性心力衰竭；③持有血管扩张剂使用禁忌证；④合并急性冠脉综合征；⑤合并感染性疾病；⑥严重瓣膜狭窄心肌病；⑦合并血液系统疾病；⑧合并中枢系统疾病。

1.3方法 两组均应用常规抗心力衰竭方案治疗，予以硫酸吗啡、利尿剂、血管扩张剂及洋地黄制剂等，根据患者病情及既往药物治疗史适当加减用药。鉴于此，对照组予以尼可地尔(江西国药有限责任公司，国药准字H36022064，规格：5 mg)口服治疗，5 mg/次，3次/d。观察组于对照组治疗基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠(上海第一生化药业有限公司，国药准字H31022558，规格：10 mg)静脉滴注治疗，将60 mg丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与250 ml 0.9%氯化钠溶液混合后滴注，1次/d。两组均连续治疗4 w。

1.4疗效判定标准 经4 w治疗后，呼吸困难、咳嗽、乏力等症状消失，心功能提升2级以上为显效；呼吸困难、咳嗽、乏力等症状减轻，心功能改善1～2级为有效；临床无变化或加重，心功能无改善或恶化为无效，总有效率=显效率+有效率。

1.5评价指标 (1)于治疗前、治疗4 w后，取患者清晨空腹周静脉血4 ml，置于肝素抗凝管内，以3 000 r/min离心10 min后，取上层血清，置于-20℃环境下保存，待检；应用酶联免疫吸附试验测定两组BNP水平，检测试剂盒均选购于北京东雅生物科技研究所，检验流程严格按照说明书进行。(2)于治疗前、治疗4 w后，采用日本东芝公司生产的SSA-370/E3型彩色多普勒超声仪检测两组心功能，其指标包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、每搏输出量(SV)。(3)于治疗前、治疗4 w后，应用床旁监护仪监测两组血流动力学，其指标包括平均肺动脉压(MPAP)、中心静脉压(CVP)、体循环阻力(SVR)、肺循环阻力(PVR)。(4)观察并记录两组治疗期间头痛、腹痛、心悸等不良反应发生情况。

1.6统计学方法 应用SPSS18.0软件进行独立样本t检验、配对样本t检验、χ2检验、秩和检验。

2 结 果

2.1疗效 观察组临床总有效率〔42例(91.50%)，显效24例、有效18例、无效4例〕显著高于对照组〔34例(73.91%)，显效16例、有效18例，无效12例；χ2=4.842,P=0.028;Z=2.165,P=0.030〕。

2.2BNP水平 与治疗前相比，两组治疗4 w后BNP水平均显著降低，且相较对照组，观察组水平显著降低(P<0.05)。见表1。

表1 两组BNP水平对比

2.3心功能指标 与治疗前相比，两组治疗4 w后LVEDD、LVESD水平均显著降低，LVEF、SV水平显著升高，且相较对照组，观察组变化更显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗4 w后心功能指标对比

2.4血流动力学指标 与治疗前相比，两组治疗4 w后CVP、MPAP、PVR、SVR水平均显著降低，且观察组各项水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血流动力学指标对比

2.5不良反应发生率 对照组头痛、腹痛、心悸发生例数各为2例、1例、1例，总发生率为8.70%，观察组发生例数各为1例、1例、0例，总发生率为4.35%；组间相比，差异无统计学意义(χ2=0.178，P=0.672)。

3 讨 论

老年急性左心衰竭是以肺循环瘀血为主要特征的呼吸困难、缺氧等临床症候群，其多因心肌受损、左心室舒张末期压力升高、心排量降低等因素所致，易引发心源性休克，严重可导致患者死亡，威胁其生命安全〔6,7〕。临床对急性左心衰竭急救措施主要分为镇静剂、强心剂、利尿剂及血管扩张剂等4个方面，其虽可快速提高心排量，改善心功能，但有研究显示，其远期疗效不佳，故应用效果存在一定局限性〔8〕。

据临床研究显示，BNP水平与急性左心衰竭的发展密切相关。BNP属于一种神经内分泌激素，其为血管活性激素利纳肽家族的一员，主要由心室肌所分泌，该激素浓度可随心室容量或压力负荷增加而升高，故其水平可反映急性左心衰竭疾病发展，且现阶段临床已将其作为心力衰竭重要诊治指标〔9,10〕。除BNP水平外，心肌损伤、血流动力学异常均可反映左心衰竭发展情况，因此降低BNP水平，减轻心肌损伤，改善心功能，稳定血流动力学对抑制心室重构，扼制疾病发展具有重要意义〔11〕。尼可地尔是新型血管扩张剂，其与硝酸盐类药物特性较为相似，具有降低心肌负荷、扩张冠状动脉、抑制血栓形成等作用，进而可降低心脏负荷，提高心排量，改善临床症状，但其单一使用难以有效改善心功能，且存在头痛、腹痛、心悸等不良反应，故应用效果有限〔12～14〕。本研究结果表明丹参酮ⅡA磺酸钠与尼可地尔联合治疗老年急性左心衰竭可提高临床疗效，降低BNP水平，改善患者心功能及血流动力学，且安全性较高，本研究结果与王茜等〔15〕研究结果一致。分析原因在于，丹参酮ⅡA磺酸钠属于丹参提取物，其具有较高溶水性，可增加冠状动脉血流量，增强大心肌收缩力，改善心肌代谢紊乱及心功能，进而增加心肌耐缺氧能力，降低BNP水平，防止心室重构〔16,17〕。同时有研究证实，丹参酮ⅡA磺酸钠具有降低心肌耗氧量、减小心肌梗死面积、抗动脉粥样硬化、调节血流动力学等作用〔18〕。将丹参酮ⅡA磺酸钠与尼可地尔联合使用，可利用其不同作用机制，发挥协同作用，进而提升治疗效果。但本研究尚未观察两者联合使用远期疗效，且入选样本量较少，故研究结果真实性有待探究。