血清CA125水平与晚期卵巢癌NACT后肿瘤细胞减灭术疗效的关系

朱守宽，李丽红，金冰媛，林百孝

(1.温州市中心医院检验科，浙江 温州 325000；2.金华市人民医院妇产科，浙江 金华 321000；3.永嘉县妇幼保健院检验科，浙江 温州 325113)

卵巢癌的发病率位居我国女性生殖系统恶性肿瘤的第三位，但其病死率位居女性生殖系统恶性肿瘤的首位，严重威胁女性的生命健康和生活质量。上皮性卵巢癌占卵巢肿瘤总数的90%，肿瘤细胞减灭术联合顺铂为主的化疗是其最主要的治疗方法，但是由于多数患者发现时已处于晚期，故其治疗和预后并不理想，患者的5年生存率仅为30%～40%[1]。目前，新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NACT)已经应用于上皮性卵巢癌的治疗，其目的是在肿瘤细胞减灭术前先对患者进行化疗以使肿瘤体积缩小，然后再进行手术以尽可能地切除肿瘤、减轻肿瘤负荷[2]。近年来，血清糖蛋白抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)的变化可用于预测上皮性卵巢癌的治疗效果[3]。本研究以晚期上皮性卵巢癌患者为研究对象，均采用NACT联合肿瘤细胞减灭术以及术后化疗，观察患者血清CA125 水平及其变化与NACT后肿瘤细胞减灭术疗效的关系，现报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选择2017年1月至2019年6月期间温州市中心医院收治的43例晚期上皮性卵巢癌患者为研究对象，纳入标准：①符合上皮性卵巢癌的诊断标准，经超声及MRI检查提示大网膜呈饼状，存在盆腔包块、大量腹水，术前腹水细胞学检查或肿瘤穿刺检查提示上皮性卵巢癌，且术后病理检查证实；②患者均为初次确诊病例，未接受治疗；③国际妇产科学联合会(Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期为ⅢC～Ⅳ期；④接受新辅助化疗+肿瘤细胞减灭术以及术后化疗，且临床资料齐全。排除标准：①合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍，以及血液系统疾病或严重内分泌系统疾病；②对本研究所用化疗药物过敏者，以及存在其他手术禁忌证的患者。43例患者年龄36～74岁，平均年龄为(54.10±12.45)岁。卵巢癌病理类型包括浆液性22例，黏液性17例，子宫内膜样腺癌3例，透明细胞癌1例。FIGO分期ⅢC期24例、Ⅳ期19例。

1.2方法

患者均给予NACT联合肿瘤细胞减灭术+化疗，首先患者接受NACT，根据病情选择紫杉醇+卡铂(TC)或紫杉醇+顺铂(TP)化疗方案。23例患者采用紫杉醇(135～175mg/m2)+卡铂(以AUC=4～6为依据计算给药)方案，20例患者采用紫杉醇(剂量同TC方案)+顺铂(75～100mg/m2)。化疗时先予腹腔灌注化疗，使用卡铂或顺铂，之后在1周内静脉应用紫杉醇。化疗2个疗程，3周后完善相关检查，排除手术禁忌后行肿瘤细胞减灭术，根据患者的肿瘤情况，使肿瘤及受累组织尽可能的被切除。手术范围包括双侧附件以及全子宫、盆腔种植结节、阑尾、大网膜以及受累腹膜和肠管。肿瘤细胞减灭术后残余肿瘤直径<1cm者判断为手术效果满意。术后继续联合TC或TP方案化疗。

1.3观察指标

1.3.1血清CA125水平的测定及半衰期、下降率计算

患者于治疗前、每个疗程化疗后3周以及肿瘤细胞减灭术前及术后1周由本院检验科进行血清CA125水平测定，CA125正常参考值为≤35IU/mL。CA125的半衰期依据文献报道的半衰期计算公式进行计算[4]，即t1/2=(t2-t1)/2log(C1/C2)，C1指患者治疗前血清CA125浓度，C2指CA125首次降低到正常的浓度或者3个月内最低浓度。t1、t2则分别为对应的时间点。NACT第1个疗程化疗后血清CA125下降率D=(C1-C3)/C1×100%，其中C1是化疗前CA125浓度，C3是第一个疗程后3周血清CA125浓度。

1.3.2 NACT的疗效判断

NACT结束时对化疗的疗效进行判断，判断依据国际妇科肿瘤学会制定的卵巢癌疗效标准[5]：①完全缓解：经复查患者的肿瘤大小、盆腹腔积液全部消失超过1个月；②部分缓解：经复查患者的肿瘤大小明显缩小、盆腹腔积液明显减少，持续时间超过1个月；③稳定：经复查患者的肿瘤大小、盆腹腔积液无明显变化；④进展：经复查患者的肿瘤变大、盆腹腔积液增多，病情表现出恶化现象。

1.4统计学方法

2结果

2.1患者对NACT的反应及肿瘤细胞减灭术疗效情况

本组43例患者经过新辅助化疗后，34例患者获得部分缓解，缓解率为79.07%；9例达到稳定期，占20.93%。43例患者中，肿瘤细胞减灭术后有32例患者达到满意，满意率为74.42%，11例患者残留病灶>1cm，未达到满意，占25.58%。

2.2血清CA125水平动态变化与NACT反应的关系

NACT后肿瘤缓解期组治疗前血清CA125水平、化疗1疗程后血清CA125水平均显著低于肿瘤稳定期组(均P<0.05)。肿瘤缓解期血清CA125半衰期时间显著短于肿瘤稳定期组(P<0.05)，且第1个化疗疗程下降率显著高于肿瘤稳定期组(P<0.05)，见表1。

表1 血清CA125水平动态变化与NACT反应的关系

2.3血清CA125水平动态变化与肿瘤细胞减灭术效果的关系

肿瘤细胞减灭术效果满意组患者术前、术后血清CA125水平均明显低于效果不满意组(均P<0.05)，CA125半衰期明显短于效果不满意组(P<0.05)，且第1个化疗疗程下降率明显高于效果不满意组(P<0.05)，见表2。

表2 血清CA125水平动态变化与肿瘤细胞减灭术效果的关系

3讨论

3.1上皮性卵巢癌的治疗

上皮性卵巢癌发病因素及发病机制复杂，目前尚未完全研究清楚。卵巢癌患者早期缺乏典型的临床症状，且与卵巢良性肿瘤鉴别较为困难，多数患者在确诊时已经处于晚期，因而治疗效果及预后均较差[6]。肿瘤细胞减灭术主要应用于晚期或不能耐受手术切除的卵巢癌患者，其手术原则在于将原发及转移病灶予以尽可能地切除，并尽力使肿瘤病灶缩小到1cm以内[7]。肿瘤减灭术后再进一步应用化疗将残留的肿瘤细胞杀灭，以达到缓解病情、延长患者生存期的目的。近年来，临床上较重视新辅助化疗在肿瘤细胞减灭术前的应用，通过术前给予以铂类药物为基础的化疗方案，进而提高手术的净切率，提高治疗效果[8]。目前，临床上尚缺乏判断上皮性卵巢癌新辅助化疗后肿瘤细胞减灭术治疗效果的血清学标志物。

3.2血清CA125水平与上皮性卵巢癌NACT后肿瘤细胞减灭术效果的关系

本研究43例患者经过新辅助化疗后，34例患者获得部分缓解，缓解率为79.07%；9例达到稳定期，占20.93%。43例患者中，肿瘤细胞减灭术后有32例患者达到满意，满意率为74.42%，以上结果提示，晚期卵巢癌患者通过新辅助化疗能够改善基本状况，使得患者耐受手术的程度提高，同时还提高手术成功率。此外，本研究对血清CA125水平与晚期上皮性卵巢癌NACT后肿瘤细胞减灭术效果的关系进行了观察，结果发现NACT后肿瘤缓解期组治疗前血清CA125水平、化疗1疗程后血清CA125水平均显著低于肿瘤稳定期组(P<0.05)，肿瘤缓解期血清CA125半衰期时间显著短于肿瘤稳定期组(P<0.05)，且第1个化疗疗程下降率显著高于肿瘤稳定期组(P<0.05)，以上结果提示NACT可使患者的血清CA125水平明显降低，而不同化疗效果组患者CA125水平的差异也说明CA125可以反映肿瘤对化疗的敏感性，CA125的半衰期及下降率可在一定程度上反映NACT的效果。与此同时，本研究数据显示肿瘤细胞减灭术效果满意组患者术前、术后血清CA125水平均明显低于效果不满意组(P<0.05)，CA125半衰期明显短于效果不满意组(P<0.05)，且第1个化疗疗程下降率明显高于效果不满意组(P<0.05)，说明肿瘤细胞减灭术前患者血清CA125水平越高，手术成功率越低，且血清CA125半衰期、NACT第1个疗程后CA125下降率可用于预测肿瘤细胞减灭术的疗效。CA125是一种糖蛋白表面抗原，其在临床上主要应用于卵巢癌的诊断、鉴别诊断和疗效、复发预测等。研究证明血清CA125不仅与卵巢癌的临床分期和组织分型关系密切，且其浓度变化与卵巢肿瘤负荷存在正相关性[9]。Colloca等[10]研究发现，血清CA125浓度的变化可以反映化疗过程中肿瘤对化疗药物的敏感性，同时与肿瘤细胞动力学改变有关。Timmermans等[11]纳入了1 232名晚期卵巢癌患者进行研究，根据术前患者血清CA125水平变化进行分组，结果发现CA125水平下降≥80%的患者比CA125下降<50%的患者总生存期显著改善，提示围手术期CA125变化是影响晚期卵巢癌患者手术后总体生存的独立预后因素，以上文献报道与本研究结果相似。然而，肿瘤细胞减灭术的效果还与肿瘤平均直径、肿瘤与周围组织的关系、患者的整体状况等因素相关，且本研究患者目前正在随访中，之后将对患者血清CA125水平与病灶复发、患者生存率等结局进行深入分析。

综上所述，对于上皮性卵巢癌患者，其基础血清CA125水平、CA125半衰期以及第1个化疗疗程后CA125下降程度对判断新辅助化疗和肿瘤细胞减灭术的效果具有较大的临床意义。