一种新的成纤维性肝星状细胞失活因子诱导小鼠肝纤维化消退

【据《Hepatology》2019年9月报道】题：一种新的成纤维性肝星状细胞失活因子诱导小鼠肝纤维化消退(作者Nakano Y等)

肝星状细胞是肝纤维化进程中的关键细胞，可被多种炎症刺激激活，转化为肌成纤维细胞样细胞，产生过多的胶原蛋白。尽管许多人试图抑制肝星状细胞的活化或抑制活化的肝星状细胞的胶原产生，但它们的临床应用尚未建立。近年来，肝星状细胞失活被报道为实验性肝纤维化逆转的机制之一。

来自日本东海大学医学研究院基质生物学与医学中心的Nakano等通过筛选转录因子，发现Tcf21是一种新的成纤维性肝星状细胞失活因子，其表达与胎儿肝星状细胞的分化同步上调。Tcf21在体外培养诱导的肝细胞活化过程中，以及在小鼠和人纤维化肝组织中的表达显著降低。这一降低的Tcf21表达在小鼠肝纤维化的自发消退过程中恢复。Tcf21在活化的肝星状细胞中过表达不仅抑制了纤维化基因的表达，而且至少在一定程度上使细胞在体内外都恢复了静止表型。这些表型的改变伴随着脂肪性肝炎和纤维化的消退，改善了肝脏的结构和功能。

Tcf21已被确定为一种新的成纤维性肝星状细胞失活因子，为治疗难治性肝纤维化提供了新的思路。

摘译自：NAKANO Y, KAMIYA A, SUMIYOSHI H, et al. A novel deactivation factor of fibrogenic hepatic stellate cells induces regression of liver fibrosis in mice[J]. Hepatology, 2019. [Epub ahead of print]