桂枝茯苓丸联合米非司酮对子宫肌瘤患者临床疗效、血清性激素水平的影响

张镛镛，雷利娜，薛秀珍

(河南科技大学第一附属医院妇产科，洛阳 471000)

随着综合经济及生活水平的提高，人们对健康也越来越重视，特别是女性，对各类妇产科疾病治疗要求越来越高[1]。子宫肌瘤在妇科中是非常常见的疾病，一般都为良性肿瘤，同时也伴有缺铁性贫血等合并病症，临床症状通常表现为腰痛、腹胀、经期不规律、易疲劳等。大部分医院采取子宫切除的方式治疗子宫肌瘤，但是子宫切除会直接影响女性的健康，对患者的生活质量也有很大影响[2-3]。因此，在治疗子宫肌瘤的临床实践中逐渐采用保守治疗，即药物治疗。米非司酮是一种有较高纯度的孕激素受体拮抗剂，不但可以减轻患者手术痛苦，而且有利于节约医疗资源。但单用米非司酮治疗仍然无法有效解决治疗时间长、不良反应多、疼痛缓解率低、复发率高等问题[4]。桂枝茯苓丸具有软坚散结、化瘀镇痛的作用，已有研究表明其对子宫肌瘤有良好的缓解作用[5]。本研究在米非司酮治疗的基础上加用桂枝茯苓丸，以探讨二者联用对子宫肌瘤患者的临床疗效、血清性激素水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月～2018年2月本院收治的100例子宫肌瘤患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组50例。研究对象一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 一般资料对比

纳入标准：① 年龄20～67岁者。② 存在经量过多、贫血、痛经及月经不调等症状者。③ 符合子宫肌瘤诊断标准，经彩超及妇科检查确诊者。④ 子宫肌瘤体积<6 cm者。⑤ 经本院伦理委员会批准，且知情同意者。

排除标准：① 有心、肝、肾疾病者。② 癫痫及其他精神疾病者。③ 妊娠期或哺乳期者。④ 存在严重合并疾病者。⑤ 中途退出/转院者。

1.2 治疗方法

对照组口服米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20033550，规格：12.5 mg/粒)进行治疗，在月经d 1～3，于每日睡前口服米非司酮12.5 mg，连续治疗3个月。观察组在对照组基础上加用桂枝茯苓丸(成都九芝堂金鼎药业有限公司，国药准字Z20027562，规格：0.15 g/丸)治疗，9丸/次，qd，于月经来潮d 1开始服用至月经结束，连续治疗3个月。每次在服药前和服药后都要进行相应的妇科检查，应用B超测量子宫肌瘤三维径线，两组患者应用同一仪器、同一医生。利用测量的三维径线计算体积，公式为V=4/3πabc，其中a、b、c分别是每条径线的半径。在治疗期间，两组患者均停止一切与本研究无关的治疗行为，防止研究数据出现偏差，影响研究结果准确性。本研究所有患者均完成预定治疗计划，无中途退出、转院者。

1.3 观察指标

治疗期间，针对患者疗效、子宫与子宫肌瘤体积、性激素水平检测以及不良反应评估情况，成立专业检测、评估团队，子宫与子宫肌瘤体积、性激素水平检测由专人分批次进行3次检测并取平均值；疗效、不良反应评估由2名资深医生、2名主管护师共同评估，意见不一致时由科主任及护理部主任进行最终评估。

1.3.1疗效

治疗后，患者出现以下3项时视为有效：各项临床症状均消失，月经恢复正常，子宫肌瘤体积缩小80%及以上；治疗后，患者出现以下3项时视为好转：各项临床症状均得到缓解，月经时间和月经量减少，子宫肌瘤体积缩小20%～80%；治疗后，患者出现以下任何1项视为无效：各项临床症状无改善，子宫肌瘤体积也无明显变化[6]。总有效率=有效率+好转率。

1.3.2子宫、子宫肌瘤体积及性激素水平

对比治疗前和治疗后患者子宫、子宫肌瘤体积变化及血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)水平。

1.3.3不良反应

统计两组患者用药期间不良反应发生情况，如恶心、食欲缺乏、头晕头痛、心悸乏力等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 疗效

观察组总有效率(98.0%)高于对照组(86.0%，P<0.05)。见表2。

表2 疗效对比 n=50，n(%)

2.2 子宫、子宫肌瘤体积及性激素水平

治疗前，两组子宫、子宫肌瘤体积变化及FSH、LH、E2、P水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组子宫、子宫肌瘤体积小于对照组(P<0.05)，且FSH、LH、E2、P水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 子宫、子宫肌瘤体积及性激素水平比较

2.3 不良反应

治疗期间，观察组不良反应发生率(6.0%)与对照组(10.0%)相比无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 不良反应对比n=50，n(%)

3 讨论

子宫肌瘤是由于子宫平滑肌细胞增生引起的，确切病因目前尚未明确。以往临床研究显示[7]，子宫肌瘤属于激素依赖性肿瘤，雌激素是促使肌瘤生长的最主要因素。子宫肌瘤的临床表现主要有月经不规律、子宫出血、腹部腰部疼痛、白带增多等。子宫肌瘤过大，会引起宫腔变形阻碍孕囊着床，压迫输卵管，造成输卵管堵塞，导致一些患者出现不孕，严重降低女性生活质量[8]。

在子宫肌瘤疾病的发生和发展过程中，孕激素受体发挥着重要的作用。米非司酮是一种抗孕激素，进入机体后能与孕酮受体、糖皮质激素受体进行结合，阻断雌孕激素，从而促使子宫肌瘤的体积缩小[9-10]。不仅如此，米非司酮还能替代孕激素与其他受体结合，有效抑制孕激素活性，从而改善患者机体内的LH、E2、P水平[11-12]。虽然米非司酮起效较快、疗效较好，但长期服用易引起水盐代谢及物质代谢紊乱，继而造成严重的内分泌失调。因而，医学界开始寻求中西医结合治疗子宫肌瘤。

近年来，随着中西医结合治疗理念的普及，多元化的中西医结合治疗受到临床普遍重视。历代中医理论认为，子宫肌瘤为“积聚”“癥瘕”之范畴，病理为情志不遂、湿热之邪内侵及饮食内伤以致阴阳气血失调、气血郁滞继而发病[13]。因而，临床治疗强调活血破瘀、散结消症。本研究结果表明，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)；治疗前，两组子宫、子宫肌瘤体积变化及FSH、LH、E2、P水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组子宫、子宫肌瘤体积小于对照组(P<0.05)，且FSH、LH、E2、P水平低于对照组(P<0.05)；治疗期间，两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。分析原因：桂枝茯苓丸的有效成分桃仁能行血祛瘀、润肠通便；白芍能平抑肝阳、补血养血；桂枝能温经通脉、散寒解表；茯苓能健脾渗湿、益气健胃；牡丹皮能活血散瘀、清热凉血。五药合用，可起到行血祛瘀、温经散结的效果[14]。相关研究显示[15]，米非司酮作为甾体类药物之一，可有效降低FSH、LH、E2、P等性激素的水平，继而使得子宫肌瘤的体积缩小。米非司酮与桂枝茯苓丸联合应用，可有效抑制子宫平滑肌细胞增生，进而促使病变结构消除。

综上所述，桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤，可提升疗效，减少子宫、子宫肌瘤体积，改善性激素水平，值得临床参考应用。但由于本研究存在样本量较小等局限性，有待进一步临床研究证实。