血清神经元特异性烯醇化酶联合头颅磁共振在新生儿胆红素脑病中的应用

黄小玲　周冰新　戴冬凰　沈斐敏　张淑芸

[摘要] 目的 探討血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）联合头颅磁共振检查对早期诊断新生儿胆红素脑病的临床意义。方法 方便选择2018年 11月—2019年10月收住该科诊断为新生儿高胆红素血症患儿144例，根据是否发生胆红素脑病分为观察组（胆红素脑病组）和对照组（高胆红素血症组），两组患儿均查血清NSE和头颅MRI，进行对比分析。结果 观察组血清NSE水平（ 64.32±15.67）ng/mL高于对照组（31.55±14.21）ng/mL，差异有统计学意义（t=7.283， P<0.05）;观察组头颅MRI阳性率（65.5%）高于对照组（4.3%），差异有统计学意义（χ2=58.066， P<0.05）。观察组中头颅MRI检查阳性的患儿血清NSE水平（78.23±27.13）ng/mL和胆红素水平（612.5±75.1）μmol/L均高于头颅MRI检查阴性的患儿（58.32±17.76）ng/mL，（492.3±65.4）μmol/L ，差异有统计学意义（t=6.127、7.134，P<0.05）。结论 新生儿高胆红素血症患儿血清NSE和头颅MRI检查有助于胆红素脑病的病情的判断及预后的评估，并可指导临床治疗方案。

[关键词] 血清神经元特异性烯醇化酶;磁共振;新生儿;胆红素;脑病;应用

[中图分类号] R722.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）10（a）-0076-03

Application of Serum Neuron-specific Enolase Combined with Head Magnetic Resonance in Neonatal Bilirubin Encephalopathy

HUANG Xiao-ling， ZHOU Bing-xin， DAI Dong-huang， SHEN Fei-min， ZHANG Shu-yun

Department of Neonatology， Zhangzhou Hospital， Fujian Medical University， 363000 China

[Abstract] Objective To explore the clinical significance of serum neuron-specific enolase （NSE） combined with head magnetic resonance examination in the early diagnosis of neonatal bilirubin encephalopathy. Methods From November 2018 to October 2019， 144 children with neonatal hyperbilirubinemia diagnosed in the department were conveniently selected. According to whether bilirubin encephalopathy occurred， they were divided into observation group （bilirubin encephalopathy group） and control group （the hyperbilirubinemia group）， both groups of children were examined for serum NSE and head MRI for comparative analysis. Results The serum NSE level （64.32±15.67） ng/mL in the observation group was higher than that in the control group （31.55±14.21） ng/mL， the difference was statistically significant （t=7.283， P<0.05）; the positive rate of MRI in the observation group was （65.5%） higher than the control group （4.3%）， the difference was statistically significant （χ2=58.066， P<0.05）. In the observation group， the serum NSE level （78.23±27.13）ng/mL and bilirubin level （612.5±75.1）μmol/L of children with positive head MRI examination were higher than those of children with negative head MRI examination （58.32±17.76）ng/mL， （492.3±65.4）μmol/L， the difference was statistically significant （t=6.127， 7.134， P<0.05）. Conclusion Serum NSE and head MRI in neonates with hyperbilirubinemia are helpful for the judgment of bilirubin encephalopathy and the evaluation of prognosis， and can guide clinical treatment plans.

[Key words] Serum neuron-specific enolase; Magnetic resonance; Newborn; Bilirubin; Encephalopathy; Application

新生儿高胆红素血症是新生儿时期常见症状之一，尤其是早期新生儿，症状轻者除了皮肤黄染多无其他表现，但重者可出现胆红素脑病，损伤中枢神经系统，遗留一个或多个神经系统功能障碍[1]。早期诊断及早进行临床干预，可降低伤残率，减少后遗症的发生，提高患儿生命质量。神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是脑神经元损伤敏感性和特异性高的生物学标志物之一[2]。该研究通过2018年11月—2019年10月收治该院新生儿科的144例胆红素脑病足月患儿的血清NSE及头颅MRI在新生儿胆红素脑病早期诊断中的应用进行分析及探讨，了解其在临床中的意义，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该科诊断符合第5版 《实用新生儿学》[3]胆红素脑病诊断标准足月儿144例，该研究经该院伦理委员会批准，家属知情并签同意书，根据是否发生胆红素脑病分为观察组（胆红素脑病组）和对照组（高胆红素血症组），纳入标准： 足月新生儿，非结合胆红素上升为主且 TSB > 220.6 μmol/L。剔除标准： 出生及围产期有缺氧窒息病史、先天畸形、颅内出血或感染、脑发育不良、遗传性代谢疾病、全身性严重感染、心肺疾病。观察组29例，女 11 例，男 18 例，胎龄（38.6±1.3）周，体重（3 141±337）g。对照组115例，女 52 例，男 63 例，胎龄（39.1±1.2）周，体重（3 113±365）g。两组患儿基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。见表1。

1.2  方法

①观察组和对照组患儿均于入院时采血查TSB及NSE水平。②观察组和对照组患儿均于入院后1周左右应用苯巴比妥钠镇静入睡后行颅脑MRI检查（Gesigna1. 5T MR 仪），所有MRI结果报告，采用盲法评价，由不知临床病史的2名磁共振室放射科医师完成。

1.3  统计方法

采用SPSS l8.0统计学软件进行数据处理。计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  血清NSE与TSB水平

观察组血清NSE与TSB水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2  颅脑MRI检查

两组患儿均于生后1周左右行颅脑MRI 检查，对照组115 例中有5例MRI检查阳性，观察组29例中19例MRI检查阳性，对照组MRI检查阳性率4.3%，观察组MRI检查阳性率65.5%，观察组MRI检查阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3  观察组颅脑MRI检查结果与血清NSE、TSB水平相关性

观察组中颅脑MRI检查阳性患儿，其血清NSE与TSB水平均高于颅脑MRI检查阴性患儿，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3  讨论

新生儿胆红素脑病是描述胆红素毒性所致的基底核和不同脑干损伤的中性神经系统表现，典型者表现为椎体外系运动障碍、听力异常、眼球运动障碍、牙釉质发育异常等，致残率和病死率高[4-5]。避免胆红素脑病的发生首先应认识新生儿高胆红素血症的危害性，对有高危因素患儿进行早期监测、干预[6]可减少脑损伤的发生，同时，对脑损伤进行早期预测是改善脑损伤后遗症的关键环节，但由于存在不典型黄疸及部分胆红素脑病神经损伤早期症状不明显，因此诊断上存在一定难度[7]，临床上需要一个敏感性和特异性较高的生化指标以提高对该病的诊断。相关研究显示[8]，血清NSE广泛分布于各类生物体内，是糖酵解途径中的关键酶，可以反映出脑损伤程度，如脑出血、脑卒中，同时发现血清NSE在高胆红素血症患儿中明显升高，且随着TSB水平升高呈上升趋势，因此可作为生化指标评估新生儿胆红素脑病的严重程度[9]。同時，颅脑MRI在诊断胆红素脑病脑损伤方面也起着重要作用，胆红素脑病患儿早期颅脑MRI表现为包括早期阶段（出生前3周）T1WI上的双侧苍白球高信号，DWI等信号或稍高信号，慢性期表现为好发部位T2WI高信号，而T1WI无明显信号异常。

该研究结果示：观察组血清NSE水平为（64.32±15.67）ng/mL，对照组血清NSE水平为（31.55±14.21）ng/mL（P<0.05）;观察组颅脑MRI阳性率65.5%，对照组颅脑MRI阳性率4.3%（P<0.05）。观察组中颅脑MRI检查阳性的患儿血清NSE水平为（78.23±27.13）ng/mL，血清胆红素水平为（612.5±75.1）μmol/L;观察者颅脑MRI检查阴性的患儿血清NSE水平为（58.32±17.76）ng/mL，血清胆红素水平为 （492.3±65.4）μmol/L（P<0.05）。可见，胆红素脑病患儿血清NSE、TSB水平及颅脑MRI阳性率均高于单纯的新生儿高胆红素血症患儿，胆红素脑病患儿中颅脑MRI检查阳性者，其血清NSE与TSB水平均高于颅脑MRI检查阴性者。而学者成红霞等[9]的论著《血清烯醇化酶及磁共振对早期预测新生儿胆红素脑损伤的意义》中，将100例诊断为重症高胆红素血症患儿分成高胆红素血症组（71例）和胆红素脑病组（29例）作为研究，结果：高胆红素血症组血清NSE水平为（41.56±19.26）ng/mL，胆红素脑病组血清NSE水平为（70.35±20.63）ng/mL（P<0.05）;高胆红素血症组颅脑MRI阳性率7%，胆红素脑病组颅脑MRI阳性率62.1%（P<0.05）。胆红素脑病组中颅脑MRI检查阳性的患儿血清NSE水平为（82.35±24.51）ng/mL，血清胆红素水平为 （672.6±95.1）μmol/L;观察者颅脑MRI检查阴性的患儿血清NSE水平为（61.23±19.58）ng/mL，血清胆红素水平为（ 532.4±83.6）μmol/L（P<0.05）。由研究得出“重症高胆红素血症患儿的早期血清 NSE 水平升高和 MRI检查阳性表现与胆红素脑损害具有相关性，且其危险程度高于血清胆红素的升高，可作为早期预测胆红素脑损害的辅助指标。”这一结论。将其文章的研究结果和结论与该文研究结果和结论相比，存在相似之处。

综上所述，血清NSE水平及颅脑MRI检查结果有助于新生儿胆红素脑病病情的判断及预后的评估，及时行血清NSE检测及头颅MRI检查可为临床具体治疗方案起指导作用，具有临床意义。

[参考文献]

[1]  Pham H P，Schwartz J.Adding neonatal hyperbilirubinemia/bilirubin encephalopathy to the American society for apheresis guidelines on therapeutic apheresis[J].Journal of Clinical Apheresis，2017，33（3）：449.

[2]  张文青，郑鹏，徐坡.体温控制对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶及Tau蛋白水平的影响及意义[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（4）：389-390.

[3]  邵肖梅，叶鸿瑁，丘小灿，等.实用新生儿学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2019：456-460.

[4]  田亚慧，黄楠楠，于凤琴.血清学指标对新生儿胆红素脑损伤的评价意义[J].中国妇幼健康研究，2019，30（1）：10-14.

[5]  NAIR J，KUMAR V H S.Liver Failure and Conjugated Hyperbilirubinemia in a Preterm Neonate：Role of Early IVIG and Exchange Transfusion[J].AJP Rep，2018，8（2）：e95-e98.DOI：10.1055/s-0038-1649339.

[6]  吕峻峰，杨冰岩，王维琼，等 .严重高胆红素血症新生儿急性胆红素脑病危险因素分析[J].中国新生儿科杂志，2014， 29（4）：242-246.

[7]  陈友华.神经与特异性烯醇化酶浓度变化与高胆红素血症后遗症的关系探究[J].吉林医学，2017，38（8）：1414-1416.

[8]  許欢，钟青 .神经元特异性烯醇化酶在新生儿高胆红素血症的临床观察[J].华夏医学，2014，27（1）：122-124.

[9]  成红霞，李雪琴.血清烯醇化酶及磁共振对早期预测新生儿胆红素脑损伤的意义[J].中国实用神经疾病杂志，2016， 19（7）：66-67.

（收稿日期：2020-07-01）