培美曲塞联合顺铂一线治疗对晚期肺腺癌患者血清癌胚抗原及毒副反应的影响

徐光荣

玉山县中医院 (江西上饶 334700)

肺腺癌属于肺癌的一种，是一种非小细胞癌，其典型特征是病灶外周较小。因肺腺癌患者在发病早期多无明显症状，致使在疾病早期往往难以诊断，当病情恶化至晚期或发生转移时才被发现，导致患者的生存率较低[1-2]。多数晚期肺腺癌患者因错失了最佳的手术治疗时机，临床多采用两种含铂药物联合进行全身辅助性治疗[3]。本研究旨在探讨培美曲塞联合顺铂一线对晚期肺腺癌患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)及毒副反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年2月我院收治的70例晚期肺腺癌患者为研究对象，按照患者意愿将实施多西他赛联合顺铂一线治疗的35例纳入对照组，将实施培美曲塞联合顺铂一线治疗的35例纳入试验组。试验组男15例，女20例；年龄31～73岁，平均(50.24±5.78)岁；病理分期，ⅢB期16例，Ⅳ期19例。对照组男13例，女22例；年龄33～72岁，平均(51.08±6.13)岁；病理分期，ⅢB期17例，Ⅳ期18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：经手术病理检查确诊为肺腺癌晚期；预计生存期>3个月；签署知情同意书。排除标准：伴有肝、肾功能异常；对研究所用药物过敏；患有精神系统疾病。

1.2 方法

对照组给予多西他赛(上海创诺制药有限公司，国药准字H20184140，规格1 ml:20 mg)联合顺铂(云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，规格 2 ml:10 mg)化疗：治疗前1 d，口服地塞米松(重庆天致药业股份有限公司，国药准字H20056794，规格 0.75 mg/片)，7.5 mg/次，2次/d；治疗第1天前30 min，静脉注射地塞米松(江苏朗欧药业有限公司，国药准字H32026440，规格 1 ml:5 mg)10 mg、西咪替丁(湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021769，规格 2 ml:0.2 g)400 mg，肌内注射异丙嗪(成都倍特药业股份有限公司，国药准字H32021765，规格 2 ml:50 mg)12.5 mg；治疗第1天，口服地塞米松(重庆天致药业股份有限公司，国药准字H20056794，规格 0.75 mg/片)，7.5 mg/次，2次/d，静脉滴注多西他赛75 mg/m2、顺铂75 mg/m2；治疗第2天，口服地塞米松(重庆天致药业股份有限公司，国药准字H20056794，规格 0.75 mg/片)，7.5 mg/次，2次/d，静脉滴注顺铂75 mg/m2；治疗第3天，静脉滴注顺铂75 mg/m2；21 d为1个治疗周期。

试验组给予培美曲塞(齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672，规格 0.2 g)联合顺铂化疗：治疗前1周，肌内注射维生素B12(江苏恒沣药业有限公司，国药准字H32020228，规格 1 ml:0.1 mg)1 mg，每3个治疗周期重复剂量注射1次，口服叶酸(天津飞鹰玉川药业有限公司，国药准字H20067437，0.4 mg/片)0.4 mg/d，连续用药至最后1次培美曲塞用药后3周；治疗前1 d，口服地塞米松4 mg/次，2次/d；治疗第1天，口服地塞米松4 mg/次，2次/d，静脉滴注培美曲塞500 mg/m2、顺铂75 mg/m2；治疗第2天，口服地塞米松4 mg/次，2次/d，静脉滴注顺铂75 mg/m2；治疗第3天，静脉滴注顺铂75 mg/m2；21 d为1个治疗周期。

两组均持续治疗3个周期。

1.3 临床评价

(1)分别于治疗前及治疗3个周期后采集两组空腹肘静脉血3 ml，离心取血清后，采用化学发光微粒子免疫分析法检测血清CEA水平。(2)统计治疗期间两组出现的毒副反应，包括血液学毒性反应、消化道毒性反应及其他毒性反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清CEA水平比较

治疗前，两组血清CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清CEA水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清CEA水平比较

2.2 两组毒副反应比较

试验组血液学毒性、消化道毒性、其他毒性反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组毒副反应比较[例(%)]

3 讨论

肺腺癌的主要诱发原因包括空气污染、肺部慢性疾病、遗传因素等[4]。早期肺腺癌具有高度浸润和破坏性生长的特征，易出现血行转移和淋巴转移，但因生长缓慢，无特殊症状，发展至晚期患者多表现出持续性胸痛、声音嘶哑、气促等症状。目前，药物为临床治疗该疾病的主要手段，顺铂为常用药物，其是铂类络合物，进入细胞核可与DNA反应，形成DNA内两点或两链的交叉连接，抑制DNA的复制和转录，从而抑制癌细胞的有丝分裂，阻止癌细胞扩散。相关研究表明，顺铂单药治疗恶性肿瘤的有效率为16%～20%，联合其他抗肿瘤药物可大幅度提高治疗有效率，延长患者的生存期，三联用药虽对患者的疗效无明显影响，但会增加毒副反应，降低患者的生命质量，故临床多以顺铂为基础联合其他抗癌药物作为一线化疗方案[5]。因此，寻找有效的抗癌药物联合顺铂治疗该疾病逐渐成为临床研究的热点。

多西他赛是人工合成的紫杉类抗肿瘤药物，常与顺铂联合治疗癌症患者，可特异性地作用于肿瘤细胞周期，并且具有加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚的作用，从而达到破坏肿瘤细胞有丝分裂及抑制癌细胞扩散的效果，但多西他赛毒副反应较大。培美曲塞是一种抗叶酸代谢的化疗药物，也常被临床联合顺铂治疗癌症患者，其可通过抑制叶酸代谢所需的胸苷酸合成酶、甘氨核苷酸甲酰基转移酶和二氢叶酸还原酶以降低DNA合成速度，从而抑制肿瘤生长[6]；此外，培美曲塞在进入细胞后与叶酰多谷氨酸合成酶作用后转化为多谷氨酸，可长时间存在于肿瘤细胞内，抑制胸苷酸合成酶、甘氨核苷酸甲酰基转移酶的活性，但其在正常细胞中的含量较少，故作用时间长，毒副反应小[7]。CEA是一种酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化的癌细胞表面，在细胞浆内合成后分泌到细胞外，通过体液循环扩散到呼吸系统、消化系统、泌尿系统脏器中，最初是从肠癌提取出的肿瘤相关抗原。经临床实践研究发现，乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤患者血清CEA水平均升高，因此，单一CEA检测无法作为肺腺癌的诊断指标，但其在血清内的含量有助于评估病情的进展和治疗效果[8]。本研究结果显示，试验组血清CEA水平低于对照组，毒副反应少于对照组，表明培美曲塞联合顺铂一线治疗有助于控制晚期肺腺癌患者的病情，安全性更高。

综上所述，对晚期肺腺癌患者采用培美曲塞联合顺铂一线治疗有助于控制患者病情，且毒副反应较少，患者痛苦较轻。